Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I doustnego LGX818 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF

13 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki doustnego LGX818 u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF

CLGX818X2101 to pierwsze badanie fazy I na ludziach mające na celu ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) podawanego codziennie LGX818 (codziennie, dwa razy dziennie i/lub co drugi dzień) , inhibitor kinazy RAF. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600 (w fazie zwiększania dawki i fazie ekspansji) oraz pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją BRAF V600 (w fazie ekspansji) zostaną włączeni do badania. Badanie składa się z części dotyczącej zwiększania dawki, w której kohorty pacjentów otrzymają rosnące dawki doustne LGX818, po której następuje część dotycząca zwiększania dawki bezpieczeństwa, w której pacjenci będą leczeni doustną dawką LGX818 podawaną w MTD lub RP2D.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francja
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Francja, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Japonia
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Szwajcaria, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

W fazie zwiększania dawki:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka (stadium od IIIB do IV według American Joint Committee on Cancer [AJCC]). W fazie zwiększania dawki: (i) potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego czerniaka lub czerniaka z przerzutami (stadium od IIIB do IV według American Joint Committee on Cancer [AJCC]) lub (ii) potwierdzone rozpoznanie i nieoperacyjny zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami (mCRC ), dla których nie istnieje żadna dalsza skuteczna standardowa terapia.
  2. Pisemna dokumentacja mutacji BRAF V600E lub jakiejkolwiek innej mutacji BRAF V600.
  3. Dowody mierzalnej choroby

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK.
  2. Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych.
  3. Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni z powodu tych schorzeń, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami, mogą zostać zarejestrowani. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne z weryfikacją obrazową.
  4. Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
  5. Klinicznie istotna choroba serca
  6. Upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego LGX818
  7. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy. Wyjątki od tych kryteriów wykluczenia obejmują: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; rak szyjki macicy in situ, leczony wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania; lub innego guza litego leczonego wyleczalnie i bez oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).
  9. Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LGX818 — Zwiększenie dawki
Lek: LGX818
Eksperymentalny: LGX818 — rozszerzenie dawki przy MTD lub RP2D
Lek: LGX818

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT= zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych ocenione jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowaniem jednocześnie leków, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia enkorafenibem i spełniło którekolwiek z następujących kryteriów: >= stopień (G )3 neutropenia lub trombocytopenia utrzymująca się > 7 dni; małopłytkowość G4; gorączka neutropeniczna; >=G3 kreatynina w surowicy, bilirubina we krwi; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) i lipaza i/lub amylaza w surowicy (>=G3 przez > 7 kolejnych dni lub G4); >=G3 ALT lub AST i >=G2 bilirubina we krwi; >=G3 uporczywe nadciśnienie tętnicze z więcej niż jednym lekiem lub intensywniejszą terapią lub zaburzeniami serca lub AE z wyłączeniem docelowego działania niepożądanego, które można opanować; G3 zmęczenie/astenia przez >7 kolejnych dni; >= G3 wymioty lub nudności lub biegunka utrzymująca się dłużej niż 48 godzin pomimo leczenia; >=G3 zapalenie trzustki, wysypka/nadwrażliwość na światło (G3 przez > 7 kolejnych dni pomimo leczenia toksyczności skórnej lub G4); Zaburzenia oka G3 lub G4.
Do 28 dni
Liczba uczestników z DLT w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT= zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych ocenione jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowaniem jednocześnie leków, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia enkorafenibem i spełniło którekolwiek z następujących kryteriów: >= stopień (G )3 neutropenia lub trombocytopenia utrzymująca się > 7 dni; małopłytkowość G4; gorączka neutropeniczna; >=G3 kreatynina w surowicy, bilirubina we krwi; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) i lipaza i/lub amylaza w surowicy (>=G3 przez > 7 kolejnych dni lub G4); >=G3 ALT lub AST i >=G2 bilirubina we krwi; >=G3 uporczywe nadciśnienie tętnicze z więcej niż jednym lekiem lub intensywniejszą terapią lub zaburzeniami serca lub AE z wyłączeniem docelowego działania niepożądanego, które można opanować; G3 zmęczenie/astenia przez >7 kolejnych dni; >= G3 wymioty lub nudności lub biegunka utrzymująca się dłużej niż 48 godzin pomimo leczenia; >=G3 zapalenie trzustki, wysypka/nadwrażliwość na światło (G3 przez > 7 kolejnych dni pomimo leczenia toksyczności skórnej lub G4); Zaburzenia oka G3 lub G4.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
AE zdefiniowano jako pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów przedmiotowych, podmiotowych lub schorzeń. SAE zdefiniowano jako jedno z poniższych: śmiertelne lub zagrażające życiu, skutkujące znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością; wrodzona anomalia/wada wrodzona; było istotne z medycznego punktu widzenia; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie dotychczasowej hospitalizacji, z wyjątkiem leczenia rutynowego, planowego lub zaplanowanego leczenia istniejącego wcześniej stanu chorobowego, leczenia ambulatoryjnego w trybie pilnym, ze względów socjalnych oraz opieki zastępczej przy braku pogorszenia stanu ogólnego uczestników, wszelkie SAE, których można było się spodziewać w związku z leczonym schorzeniem.
Od rozpoczęcia leczenia badanego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
Liczba uczestników z AE i SAE w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
AE zdefiniowano jako pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów przedmiotowych, podmiotowych lub schorzeń. SAE zdefiniowano jako jedno z poniższych: śmiertelne lub zagrażające życiu, skutkujące znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością; wrodzona anomalia/wada wrodzona; było istotne z medycznego punktu widzenia; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie dotychczasowej hospitalizacji, z wyjątkiem leczenia rutynowego, planowego lub zaplanowanego leczenia istniejącego wcześniej stanu chorobowego, leczenia ambulatoryjnego w trybie pilnym, ze względów socjalnych oraz opieki zastępczej przy braku pogorszenia stanu ogólnego uczestników, wszelkie SAE, których można było się spodziewać w związku z leczonym schorzeniem.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
Przeżycie bez progresji (PFS): faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie, cenzurowanie danych przeprowadzono w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. PD zdefiniowano dla choroby docelowej jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmującą sumę wyjściową, jeśli była ona najmniejsza w badaniu), suma wykazała również bezwzględny wzrost większy lub równy (>=) 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian. W przypadku choroby innej niż docelowa: PD zdefiniowano jako jednoznaczną progresję wcześniej istniejących zmian chorobowych i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadniało to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej również uznawano za chorobę Parkinsona. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
PFS: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego przyjęcia leczenia objętego badaniem do daty pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie, cenzurowanie danych przeprowadzono w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. PD zdefiniowano dla choroby docelowej jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmującą sumę wyjściową, jeśli była ona najmniejsza w badaniu), suma wykazała również bezwzględny wzrost >= 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian. W przypadku choroby innej niż docelowa: PD zdefiniowano jako jednoznaczną progresję wcześniej istniejących zmian chorobowych i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadniało to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej również uznawano za chorobę Parkinsona. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej obserwacji odpowiedzi do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi CR lub odpowiedzi częściowej [PR] do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe i utrzymujące się w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do wartości mniejszej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. W przypadku choroby docelowej PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, suma również wykazała bezwzględny wzrost >= 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian . W przypadku choroby innej niż docelowa: PD = jednoznaczna progresja wcześniej istniejących zmian i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadnia to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej.
Od pierwszej obserwacji odpowiedzi do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
Czas do odpowiedzi (TTR): Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty CR lub PR lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
TTR zdefiniowano jako czas od daty leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR). CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, utrzymujące się w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie) zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Uczestnicy, którzy nie uzyskali potwierdzonego PR lub CR, zostali ocenzurowani w ostatnim odpowiednim dniu oceny nowotworu, gdy nie nastąpiła progresja (w tym zgony niezwiązane z chorobą podstawową) lub podczas maksymalnego okresu obserwacji (od rozpoczęcia badania do daty zakończenia badania), gdy uczestnik wystąpiło zdarzenie warunkujące przeżycie wolne od progresji. W odniesieniu do tego miernika wyniku przedstawiono dane poszczególnych uczestników.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty CR lub PR lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
DOR: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej obserwacji odpowiedzi do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu. CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących celem i utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszone w osi krótkiej do (<10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. W przypadku choroby docelowej PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, suma również wykazała bezwzględny wzrost >= 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian . W przypadku choroby innej niż docelowa: PD = jednoznaczna progresja wcześniej istniejących zmian i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadnia to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej.
Od pierwszej obserwacji odpowiedzi do pierwszego wystąpienia PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
TTR: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty CR lub PR lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
TTR zdefiniowano jako czas od daty leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR). CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, utrzymujące się w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie) zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Uczestnicy, którzy nie uzyskali potwierdzonego PR lub CR, zostali ocenzurowani w ostatnim odpowiednim dniu oceny nowotworu, gdy nie nastąpiła progresja (w tym zgony niezwiązane z chorobą podstawową) lub podczas maksymalnego okresu obserwacji (od rozpoczęcia badania do daty zakończenia badania), gdy uczestnik wystąpiło zdarzenie warunkujące przeżycie wolne od progresji. W odniesieniu do tego miernika wyniku przedstawiono dane poszczególnych uczestników.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty CR lub PR lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
Całkowite przeżycie (OS): faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
Maksymalne zaobserwowane stężenie LGX818 w osoczu: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Punkt czasowy maksymalnego stężenia (Tmax) LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności (AUCinf) LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
AUC (inf) = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed dawką) do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do Tau (AUCtau) LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
t1/2 to czas, po którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę. Okres półtrwania w fazie końcowej wyrażony w godzinach (hr).
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Pozorny całkowity klirens leku (CL/F) z osocza LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (tylko w przypadku ramion BID), 24 godziny po podaniu dawki w 1. i 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni)
Liczba uczestników według odpowiedzi nowotworu według kryteriów RECIST – eskalacja dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
Odpowiedź nowotworu obejmowała: CR, PR, stabilną chorobę i progresję choroby (PD). CR = całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, utrzymujący się w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie) zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm. PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Choroba stabilna = ani wystarczające zmniejszenie się, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani zwiększenie zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD. W przypadku choroby docelowej PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, suma również wykazała bezwzględny wzrost >= 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian . W przypadku choroby innej niż docelowa: PD = jednoznaczna progresja wcześniej istniejących zmian i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadnia to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 556,1 tygodnia ekspozycji na leczenie)
Maksymalne zaobserwowane stężenie LGX818 w osoczu: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Vz/F LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Tmax LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Tmax był czasem wymaganym do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax). Pierwszy zaobserwowany czas osiągnięcia maksymalnego stężenia analitu, uzyskany bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji, wyrażony w godzinach (hr).
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
AUCinf LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
AUC (inf) = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed dawką) do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
AUCtau LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
t1/2 LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
CL/F LGX818: Faza zwiększania dawki
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Dawka przed podaniem (0 godzin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 8 i 15 Cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Liczba uczestników według stanu mutacji BRAF V600 na początku badania: zwiększenie dawki
Ramy czasowe: (Linia bazowa) Ostatnia wartość, której nie brakuje przed pierwszą dawką (Linia bazowa)
W tym mierniku wyniku podaje się liczbę uczestników według statusu mutacji BRAF V600 jako V600E (tj. mutacji genu BRAF, w którym walinę [V] zastąpiono kwasem glutaminowym [E] w pozycji aminokwasu 600) lub innego.
(Linia bazowa) Ostatnia wartość, której nie brakuje przed pierwszą dawką (Linia bazowa)
Liczba uczestników według odpowiedzi nowotworu według kryteriów RECIST: Zwiększenie dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)
odpowiedź umor obejmowała: CR, PR, stabilną chorobę i progresję choroby (PD). CR = całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, utrzymujący się w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie) zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm. PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Choroba stabilna = ani wystarczające zmniejszenie się, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani zwiększenie zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD. W przypadku choroby docelowej PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, suma również wykazała bezwzględny wzrost >= 5 mm lub pojawienie się >=1 nowych zmian . W przypadku choroby innej niż docelowa: PD = jednoznaczna progresja wcześniej istniejących zmian i jeśli całkowite obciążenie nowotworem wzrosło na tyle, że uzasadnia to przerwanie leczenia; pojawienie się jakiejkolwiek nowej, jednoznacznej zmiany złośliwej.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalnie 257,3 tygodnia i 114,6 tygodnia ekspozycji na leczenie odpowiednio dla uczestników czerniaka i uczestników mCRC)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak i przerzutowy rak jelita grubego

Badania kliniczne na LGX818

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj