Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van oraal LGX818 bij volwassen patiënten met gevorderd of gemetastaseerd BRAF-mutant melanoom

13 augustus 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een multicenter, open-label, dosis-escalatie-onderzoek in meerdere centra van oraal LGX818 bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BRAF-mutant melanoom

CLGX818X2101 is een eerste fase I-onderzoek bij mensen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van dagelijks toegediend LGX818 (dagelijks, tweemaal daags en/of om de dag) vast te stellen. , een RAF-kinaseremmer. Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom met de BRAF V600-mutatie (tijdens de dosisescalatiefase en expansiefase) en patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met de BRAF V600-mutatie (tijdens de expansiefase) zullen worden ingeschreven. De studie bestaat uit een dosisescalatiegedeelte waarin cohorten van patiënten escalerende orale doses LGX818 zullen krijgen, gevolgd door een veiligheidsdosisuitbreidingsgedeelte waarin patiënten zullen worden behandeld met een orale dosis LGX818 die wordt gegeven op de MTD of RP2D.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Frankrijk, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Zwitserland, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor de dosisescalatiefase:

  1. Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom (stadium IIIB tot IV volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Voor de dosisuitbreidingsfase: (i) histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom (stadium IIIB tot IV volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC]), of (ii) bevestigde diagnose en niet-reseceerbare gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC ) waarvoor geen verdere effectieve standaardtherapie bestaat.
  2. Schriftelijke documentatie van BRAF V600E-mutatie of enige andere BRAF V600-mutatie.
  3. Bewijs van meetbare ziekte

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie met een MEK-remmer.
  2. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
  3. Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld voor deze aandoeningen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïdtherapie, mogen zich inschrijven. Hersenmetastase moet stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming.
  4. Bekende acute of chronische pancreatitis.
  5. Klinisch significante hartziekte
  6. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van oraal LGX818 aanzienlijk kan veranderen
  7. Eerdere of gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen op deze uitsluitingscriteria zijn: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; in situ carcinoom van de cervix, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of andere solide tumor curatief behandeld, en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).
  9. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LGX818 - Dosisescalatie
Geneesmiddel: LGX818
Experimenteel: LGX818 - Dosisuitbreiding bij MTD of RP2D
Geneesmiddel: LGX818

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT= Bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optrad binnen de eerste 28 dagen van de behandeling met encorafenib en voldeed aan een van de volgende criteria: >=graad (G )3 neutropenie of trombocytopenie gedurende >7 dagen; G4-trombocytopenie; febriele neutropenie; >=G3 serumcreatinine, bloedbilirubine; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) en lipase en/of serumamylase (>=G3 gedurende > 7 opeenvolgende dagen of G4); >=G3 ALT of AST en >=G2 bloedbilirubine; >=G3 aanhoudende hypertensie met meer dan één geneesmiddel of intensievere therapie of hartaandoeningen of bijwerkingen, met uitzondering van de on-target bijwerking die beheersbaar is; G3 vermoeidheid/asthenie gedurende >7 opeenvolgende dagen; >= G3-braken of misselijkheid of diarree die ondanks behandeling langer dan 48 uur aanhoudt; >=G3 pancreatitis, huiduitslag/lichtgevoeligheid (G3 gedurende > 7 opeenvolgende dagen ondanks behandeling met huidtoxiciteit of G4); G3- of G4-oogaandoeningen.
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met DLT tijdens dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT= Bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optrad binnen de eerste 28 dagen van de behandeling met encorafenib en voldeed aan een van de volgende criteria: >=graad (G )3 neutropenie of trombocytopenie gedurende >7 dagen; G4-trombocytopenie; febriele neutropenie; >=G3 serumcreatinine, bloedbilirubine; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) en lipase en/of serumamylase (>=G3 gedurende > 7 opeenvolgende dagen of G4); >=G3 ALT of AST en >=G2 bloedbilirubine; >=G3 aanhoudende hypertensie met meer dan één geneesmiddel of intensievere therapie of hartaandoeningen of bijwerkingen, met uitzondering van de on-target bijwerking die beheersbaar is; G3 vermoeidheid/asthenie gedurende >7 opeenvolgende dagen; >= G3-braken of misselijkheid of diarree die ondanks behandeling langer dan 48 uur aanhoudt; >=G3 pancreatitis, huiduitslag/lichtgevoeligheid (G3 gedurende > 7 opeenvolgende dagen ondanks behandeling met huidtoxiciteit of G4); G3- of G4-oogaandoeningen.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
Een bijwerking werd gedefinieerd als het verschijnen (of verergeren van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen. Een SAE werd gedefinieerd als een van de volgende situaties: fataal of levensbedreigend; geresulteerd in aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; was medisch significant; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, tenzij voor routinebehandeling, electieve of vooraf geplande behandeling voor een reeds bestaande aandoening, behandeling op poliklinische noodbasis, sociale redenen en respijtzorg in afwezigheid van enige verslechtering van de algemene toestand van de deelnemer, eventuele SAE’s die werden verwacht als gevolg van de te behandelen aandoening.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
Aantal deelnemers met bijwerkingen en SAE's tijdens de dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
Een bijwerking werd gedefinieerd als het verschijnen (of verergeren van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen. Een SAE werd gedefinieerd als een van de volgende situaties: fataal of levensbedreigend; geresulteerd in aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; was medisch significant; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, tenzij voor routinebehandeling, electieve of vooraf geplande behandeling voor een reeds bestaande aandoening, behandeling op poliklinische noodbasis, sociale redenen en respijtzorg in afwezigheid van enige verslechtering van de algemene toestand van de deelnemer, eventuele SAE’s die werden verwacht als gevolg van de te behandelen aandoening.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
Progressievrije overleving (PFS): dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken blootstelling aan de behandeling)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer geen gebeurtenis had, werd de gegevenscensuur uitgevoerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PD werd voor de doelziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek werd genomen (dit omvatte de basissom als die het kleinste was uit het onderzoek). De som toonde ook een absolute toename aan van groter dan of gelijk aan (>=) 5 mm, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies. Voor niet-doelziekte: Parkinson werd gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende was toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie werd ook als PD beschouwd. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken blootstelling aan de behandeling)
PFS: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer geen gebeurtenis had, werd de gegevenscensuur uitgevoerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PD werd voor de doelziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek werd genomen (dit omvatte de basissom als die het kleinste was uit het onderzoek). De som toonde ook een absolute toename aan van >= 5 mm, of verschijnen van >=1 nieuwe laesies. Voor niet-doelziekte: Parkinson werd gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende was toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie werd ook als PD beschouwd. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
Duur van de respons (DOR): dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste observatie van de respons tot de eerste keer dat er sprake is van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste observatie van respons CR of gedeeltelijke respons (PR) tot het eerste moment van progressie of overlijden. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies, die met een tussenpoos van ten minste 4 weken aanhielden vóór progressie. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen. Voor de doelziekte is PD=een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, de som ook een absolute toename van >= 5 mm aantoont, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies . Voor niet-doelziekte: PD = ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende is toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie.
Vanaf de eerste observatie van de respons tot de eerste keer dat er sprake is van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
Time to Response (TTR): dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot CR-, PR- of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR). CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies die met een tussenpoos van ten minste 4 weken aanhielden vóór progressie. Eventuele pathologische lymfeklieren (target of non-target) zijn in de korte as verkleind tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen. Deelnemers die geen bevestigde PR of CR bereikten, werden gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum toen zij geen vooruitgang boekten (inclusief sterfgevallen die niet het gevolg waren van een onderliggende ziekte) of bij maximale follow-up (vanaf de startdatum van de studie tot de einddatum van de studie) toen de deelnemer had een evenement voor progressievrij overleven. Voor deze uitkomstmaat zijn individuele deelnemersgegevens gerapporteerd.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot CR-, PR- of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken behandelingsblootstelling)
DOR: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste observatie van de respons tot de eerste keer van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste observatie van respons (CR of PR) tot het eerste moment van progressie of overlijden. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies, die met een tussenpoos van ten minste 4 weken aanhielden vóór progressie. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot (<10 mm. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen. Voor de doelziekte is PD=een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, de som ook een absolute toename van >= 5 mm aantoont, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies . Voor niet-doelziekte: PD = ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende is toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie.
Vanaf de eerste observatie van de respons tot de eerste keer van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
TTR: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot CR-, PR- of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR). CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies die met een tussenpoos van ten minste 4 weken aanhielden vóór progressie. Eventuele pathologische lymfeklieren (target of non-target) zijn in de korte as verkleind tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie werd genomen. Deelnemers die geen bevestigde PR of CR bereikten, werden gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum toen zij geen vooruitgang boekten (inclusief sterfgevallen die niet het gevolg waren van een onderliggende ziekte) of bij maximale follow-up (vanaf de startdatum van de studie tot de einddatum van de studie) toen de deelnemer had een evenement voor progressievrij overleven. Voor deze uitkomstmaat zijn individuele deelnemersgegevens gerapporteerd.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot CR-, PR- of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
Totale overleving (OS): dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Tijdspunt van maximale concentratie (Tmax) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUCinf) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
AUC (inf) = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tau (AUCtau) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
t1/2 was de gemeten tijd waarna de plasmaconcentratie met de helft daalde. Halfwaardetijd in de terminale fase uitgedrukt in uren (uur).
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Schijnbare totale plasmaklaring van geneesmiddel (CL/F) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van LGX818: dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (alleen voor BID-armen), 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers volgens tumorrespons volgens RECIST-criteria: dosisescalatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken blootstelling aan de behandeling)
Tumorrespons omvatte: CR, PR, stabiele ziekte en ziekteprogressie (PD). CR=volledige verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies die minimaal 4 weken aanhouden vóór progressie. Eventuele pathologische lymfeklieren (target of non-target) zijn in de korte as verkleind tot <10 mm. PR = ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen. Stabiele ziekte = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. Voor de doelziekte is PD=een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, de som ook een absolute toename van >= 5 mm aantoont, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies . Voor niet-doelziekte: PD = ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende is toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censureringsdatum (maximaal 556,1 weken blootstelling aan de behandeling)
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van LGX818: dosisexpansiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vz/F van LGX818: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Tmax van LGX818: dosisexpansiefase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Tmax was de tijd die nodig was om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken. Eerste waargenomen tijd om de piekanalytconcentratie te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in uren (uur).
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
AUCinf van LGX818: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
AUC (inf) = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
AUCtau van LGX818: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
t1/2 van LGX818: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
CL/F van LGX818: dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 uur na dosis op dag 1,8 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers volgens BRAF V600-mutatiestatus bij baseline: dosisuitbreiding
Tijdsspanne: (Basislijn) laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste dosis (Basislijn)
Het aantal deelnemers volgens de BRAF V600-mutatiestatus als V600E (d.w.z. mutatie van het BRAF-gen waarin valine [V] werd vervangen door glutaminezuur [E] op aminozuur 600) of anders wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
(Basislijn) laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste dosis (Basislijn)
Aantal deelnemers volgens tumorrespons volgens RECIST-criteria: dosisuitbreiding
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)
De volgende respons omvatte: CR, PR, stabiele ziekte en ziekteprogressie (PD). CR=volledige verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies die minimaal 4 weken aanhouden vóór progressie. Eventuele pathologische lymfeklieren (target of non-target) zijn in de korte as verkleind tot <10 mm. PR = ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen. Stabiele ziekte = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. Voor de doelziekte is PD=een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, de som ook een absolute toename van >= 5 mm aantoont, of het verschijnen van >=1 nieuwe laesies . Voor niet-doelziekte: PD = ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies en als de algehele tumorlast voldoende is toegenomen om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen; het verschijnen van een nieuwe, ondubbelzinnige kwaadaardige laesie.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximaal 257,3 weken en 114,6 weken behandelingsblootstelling voor respectievelijk melanoomdeelnemers en mCRC-deelnemers)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

20 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoom en uitgezaaide colorectale kanker

Klinische onderzoeken op LGX818

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren