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Um estudo de Fase I de LGX818 oral em pacientes adultos com melanoma BRAF avançado ou metastático

13 de agosto de 2024 atualizado por: Pfizer

Estudo Fase I, Multicêntrico, Aberto, de Escalonamento de Dose de LGX818 Oral em Pacientes Adultos com Melanoma Mutante BRAF Localmente Avançado ou Metastático

CLGX818X2101 é um estudo de fase I inédito em humanos para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de LGX818 administrado diariamente (diariamente, duas vezes ao dia e/ou em dias alternados) , um inibidor de RAF quinase. Serão incluídos pacientes com melanoma localmente avançado ou metastático portadores da mutação BRAF V600 (durante a fase de escalonamento de dose e fase de expansão) e pacientes com câncer colorretal metastático portadores da mutação BRAF V600 (durante a fase de expansão). O estudo consiste em uma parte de escalonamento de dose onde coortes de pacientes receberão doses orais crescentes de LGX818, seguidas por uma parte de expansão de dose de segurança onde os pacientes serão tratados com dose oral de LGX818 dada no MTD ou RP2D.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Espanha, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, França, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japão
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Suíça, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para a fase de escalonamento de dose:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma localmente avançado ou metastático (estágio IIIB a IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Para a fase de expansão da dose: (i) diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma localmente avançado ou metastático (estágio IIIB a IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer [AJCC]) ou (ii) diagnóstico confirmado e câncer colorretal metastático avançado não ressecável (mCRC ) para o qual não existe outra terapia padrão eficaz.
  2. Documentação escrita da mutação BRAF V600E ou qualquer outra mutação BRAF V600.
  3. Evidência de doença mensurável

Critério de exclusão:

  1. Terapia anterior com um inibidor de MEK.
  2. Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.
  3. Metástase cerebral sintomática ou não tratada. Pacientes previamente tratados para essas condições que são assintomáticos na ausência de terapia com corticosteroides podem se inscrever. A metástase cerebral deve ser estável com verificação por imagem.
  4. Pancreatite aguda ou crônica conhecida.
  5. Doença cardíaca clinicamente significativa
  6. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LGX818 oral
  7. Malignidade prévia ou concomitante. Exceções a este critério de exclusão incluem: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; carcinoma in situ do colo do útero, tratado de forma curativa e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo; ou outro tumor sólido tratado de forma curativa e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo.
  8. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).
  9. História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LGX818 - Escalonamento de dose
Medicamento: LGX818
Experimental: LGX818 - Expansão de dose em MTD ou RP2D
Medicamento: LGX818

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitadora de dose (DLT) durante a fase de escalonamento de dose
Prazo: Até 28 dias
DLT= Evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorreram nos primeiros 28 dias de tratamento com encorafenibe e atenderam a qualquer um dos seguintes critérios: >=grau (G )3 neutropenia ou trombocitopenia por >7 dias; Trombocitopenia G4; neutropenia febril; >=G3 creatinina sérica, bilirrubina sanguínea; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) e lipase e/ou amilase sérica (>=G3 por > 7 dias consecutivos ou G4); >=G3 ALT ou AST e >=G2 bilirrubina sanguínea; >=G3 hipertensão persistente com mais de um medicamento ou mais terapia intensiva ou distúrbios cardíacos ou EA, excluindo efeito colateral no alvo que é controlável; G3 fadiga/astenia por >7 dias consecutivos; >= G3 vômitos ou náuseas ou diarreia com duração superior a 48 horas apesar do tratamento; >=G3 pancreatite, erupção cutânea/fotossensibilidade (G3 por > 7 dias consecutivos apesar do tratamento de toxicidade cutânea ou G4); Distúrbios oculares G3 ou G4.
Até 28 dias
Número de participantes com DLT durante a fase de expansão da dose
Prazo: Até 28 dias
DLT= Evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorreram nos primeiros 28 dias de tratamento com encorafenibe e atenderam a qualquer um dos seguintes critérios: >=grau (G )3 neutropenia ou trombocitopenia por >7 dias; Trombocitopenia G4; neutropenia febril; >=G3 creatinina sérica, bilirrubina sanguínea; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) e lipase e/ou amilase sérica (>=G3 por > 7 dias consecutivos ou G4); >=G3 ALT ou AST e >=G2 bilirrubina sanguínea; >=G3 hipertensão persistente com mais de um medicamento ou mais terapia intensiva ou distúrbios cardíacos ou EA, excluindo efeito colateral no alvo que é controlável; G3 fadiga/astenia por >7 dias consecutivos; >= G3 vômitos ou náuseas ou diarreia com duração superior a 48 horas apesar do tratamento; >=G3 pancreatite, erupção cutânea/fotossensibilidade (G3 por > 7 dias consecutivos apesar do tratamento de toxicidade cutânea ou G4); Distúrbios oculares G3 ou G4.
Até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves (EAS) durante a fase de escalonamento de dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
Um EA foi definido como o aparecimento (ou agravamento de quaisquer sinais, sintomas ou condições médicas indesejáveis ​​pré-existentes). Um SAE foi definido como um dos seguintes: fatal ou com risco de vida, resultou em deficiência/incapacidade significativa; anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; internação necessária ou prolongamento da hospitalização existente, a menos que seja para tratamento de rotina, tratamento eletivo ou pré-planejado para uma condição pré-existente, tratamento ambulatorial de emergência, razões sociais e cuidados temporários na ausência de qualquer deterioração no estado geral dos participantes, quaisquer SAEs esperados devido à condição a ser tratada.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
Número de participantes com EAs e SAEs durante a fase de expansão da dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
Um EA foi definido como o aparecimento (ou agravamento de quaisquer sinais, sintomas ou condições médicas indesejáveis ​​pré-existentes). Um SAE foi definido como um dos seguintes: fatal ou com risco de vida, resultou em deficiência/incapacidade significativa; anomalia congênita/defeito congênito; foi clinicamente significativo; internação necessária ou prolongamento da hospitalização existente, a menos que seja para tratamento de rotina, tratamento eletivo ou pré-planejado para uma condição pré-existente, tratamento ambulatorial de emergência, razões sociais e cuidados temporários na ausência de qualquer deterioração no estado geral dos participantes, quaisquer SAEs esperados devido à condição a ser tratada.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS): Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença (DP) ou morte por qualquer causa. Se um participante não tivesse um evento, a censura dos dados era feita na data da última avaliação adequada do tumor. A DP foi definida para a doença-alvo como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo (isso incluía a soma da linha de base, se fosse a menor no estudo), a soma também demonstrou aumento absoluto de maior ou igual a (>=) 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões. Para doença não alvo: a DP foi definida como progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentasse o suficiente para merecer a descontinuação da terapia; o aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca também foi considerado DP. A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
PFS: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira ingestão do tratamento do estudo até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa. Se um participante não tivesse um evento, a censura dos dados era feita na data da última avaliação adequada do tumor. A DP foi definida para a doença-alvo como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo (isso incluía a soma da linha de base, se fosse a menor no estudo), a soma também demonstrou aumento absoluto de >= 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões. Para doença não alvo: a DP foi definida como progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentasse o suficiente para merecer a descontinuação da terapia; o aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca também foi considerado DP. A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
Duração da Resposta (DOR): Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: Desde a primeira observação da resposta até o primeiro momento de DP ou morte por qualquer causa (Máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira observação da resposta CR ou resposta parcial [RP]) até o primeiro momento de progressão ou morte. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo, e mantida por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). PR definida como redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Para a doença alvo, PD = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo, a soma também demonstrou aumento absoluto de >= 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões . Para doença não alvo: PD=progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentou suficientemente para merecer a descontinuação da terapêutica; aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca.
Desde a primeira observação da resposta até o primeiro momento de DP ou morte por qualquer causa (Máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
Tempo de resposta (TTR): Fase de escalonamento de dose
Prazo: Desde a data de início do tratamento até CR ou PR ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
O TTR foi definido como o tempo desde a data do tratamento até a primeira resposta documentada (CR ou PR). A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo sustentadas por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) reduzidos no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Os participantes que não obtiveram PR ou CR confirmados foram censurados na última data adequada de avaliação do tumor, quando não progrediram (incluindo mortes não devidas a doença subjacente) ou no acompanhamento máximo (do início do estudo até a data de término do estudo) quando o participante teve um evento de sobrevida livre de progressão. Dados individuais dos participantes foram relatados para esta medida de resultado.
Desde a data de início do tratamento até CR ou PR ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
DOR: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Desde a primeira observação da resposta até o primeiro momento de DP ou morte por qualquer causa (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira observação da resposta (CR ou PR] até o primeiro momento de progressão ou morte. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo e mantida por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para (<10 mm. PR definida como redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Para a doença alvo, PD = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo, a soma também demonstrou aumento absoluto de >= 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões . Para doença não alvo: PD=progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentou suficientemente para merecer a descontinuação da terapêutica; aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca.
Desde a primeira observação da resposta até o primeiro momento de DP ou morte por qualquer causa (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
TTR: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Desde a data de início do tratamento até CR ou PR ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
O TTR foi definido como o tempo desde a data do tratamento até a primeira resposta documentada (CR ou PR). A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não-alvo sustentadas por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) reduzidos no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Os participantes que não obtiveram PR ou CR confirmados foram censurados na última data adequada de avaliação do tumor, quando não progrediram (incluindo mortes não devidas a doença subjacente) ou no acompanhamento máximo (do início do estudo até a data de término do estudo) quando o participante teve um evento de sobrevida livre de progressão. Dados individuais dos participantes foram relatados para esta medida de resultado.
Desde a data de início do tratamento até CR ou PR ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
Sobrevivência Global (OS): Fase de Expansão da Dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a data da morte ou data da censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos participantes com vida conhecida foram censurados na data do último contato. A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até a data da morte ou data da censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
Concentração plasmática máxima observada de LGX818: Fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Ponto no Tempo de Concentração Máxima (Tmax) de LGX818: Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) do LGX818: fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
AUC (inf) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado.
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero a Tau (AUCtau) de LGX818: fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Meia-vida de eliminação (t1/2) de LGX818: Fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
t1/2 foi o tempo medido para a concentração plasmática diminuir pela metade. Meia-vida da fase terminal expressa em horas (horas).
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Eliminação plasmática total aparente do medicamento (CL/F) de LGX818: Fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Volume aparente de distribuição (Vz/F) de LGX818: Fase de escalonamento de dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (apenas para braços BID), 24 horas após a dose no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 (cada ciclo = 28 dias)
Número de participantes de acordo com a resposta do tumor de acordo com os critérios RECIST - escalonamento de dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
A resposta tumoral incluiu: CR, PR, doença estável e progressão da doença (PD). CR=desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo sustentadas por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) reduzidos no eixo curto para <10 mm. PR=redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença Estável = nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para DP. Para a doença alvo, PD = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo, a soma também demonstrou aumento absoluto de >= 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões . Para doença não alvo: PD=progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentou suficientemente para merecer a descontinuação da terapêutica; aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca.
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (máximo de 556,1 semanas de exposição ao tratamento)
Concentração plasmática máxima observada de LGX818: Fase de expansão da dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Vz/F do LGX818: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Tmax do LGX818: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Tmax foi o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax). Primeiro tempo observado para atingir o pico de concentração do analito obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em horas (h).
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
AUCinf de LGX818: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
AUC (inf) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado.
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
AUCtau de LGX818: Fase de Expansão de Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
t1/2 do LGX818: Fase de Expansão da Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
CL/F de LGX818: Fase de Expansão de Dose
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas após a dose nos Dias 1,8 e 15 do Ciclo 1 (ciclo = 28 dias)
Número de participantes de acordo com o status de mutação BRAF V600 na linha de base: expansão da dose
Prazo: (Linha de base) último valor não omisso antes da primeira dose (Linha de base)
O número de participantes de acordo com o status da mutação BRAF V600 como V600E (ou seja, mutação do gene BRAF em que a valina [V] foi substituída por ácido glutâmico [E] no aminoácido 600) ou outro é relatado nesta medida de resultado.
(Linha de base) último valor não omisso antes da primeira dose (Linha de base)
Número de participantes de acordo com a resposta do tumor de acordo com os critérios RECIST: expansão da dose
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)
a resposta humoral incluiu: CR, PR, doença estável e progressão da doença (PD). CR=desaparecimento completo de todas as lesões alvo e não alvo sustentadas por pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) reduzidos no eixo curto para <10 mm. PR=redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença Estável = nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para DP. Para a doença alvo, PD = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos de todas as lesões alvo medidas, tomando como referência a menor soma no estudo, a soma também demonstrou aumento absoluto de >= 5 mm, ou aparecimento de >=1 novas lesões . Para doença não alvo: PD=progressão inequívoca de lesões pré-existentes e se a carga tumoral global aumentou suficientemente para merecer a descontinuação da terapêutica; aparecimento de qualquer nova lesão maligna inequívoca.
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte devido a qualquer causa ou data de censura (máximo de 257,3 semanas e 114,6 semanas de exposição ao tratamento para participantes com melanoma e participantes com mCRC, respectivamente)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

7 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

20 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Outro identificador: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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