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Uno studio di fase I su LGX818 orale in pazienti adulti con melanoma mutante BRAF avanzato o metastatico

13 agosto 2024 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di LGX818 orale in pazienti adulti con melanoma mutante BRAF localmente avanzato o metastatico

CLGX818X2101 è uno studio di fase I per la prima volta sull'uomo per stabilire la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di LGX818 somministrato giornalmente (giornalmente, due volte al giorno e/o a giorni alterni) , un inibitore della chinasi RAF. Saranno arruolati pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico che ospita la mutazione BRAF V600 (durante la fase di escalation della dose e la fase di espansione) e pazienti con carcinoma colorettale metastatico che ospita la mutazione BRAF V600 (durante la fase di espansione). Lo studio consiste in una parte di aumento della dose in cui coorti di pazienti riceveranno dosi orali crescenti di LGX818, seguita da una parte di espansione della dose di sicurezza in cui i pazienti saranno trattati con una dose orale di LGX818 somministrata a MTD o RP2D.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Francia, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Giappone
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Svizzera, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per la fase di aumento della dose:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di melanoma localmente avanzato o metastatico (stadio da IIIB a IV secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Per la fase di espansione della dose: (i) diagnosi istologicamente confermata di melanoma localmente avanzato o metastatico (stadio da IIIB a IV secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]), o (ii) diagnosi confermata e carcinoma colorettale metastatico avanzato non resecabile (mCRC) ) per il quale non esiste un'ulteriore terapia standard efficace.
  2. Documentazione scritta della mutazione BRAF V600E o qualsiasi altra mutazione BRAF V600.
  3. Evidenza di malattia misurabile

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia con un inibitore MEK.
  2. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.
  3. Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate. Possono arruolarsi pazienti precedentemente trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di terapia con corticosteroidi. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging.
  4. Pancreatite acuta o cronica nota.
  5. Malattia cardiaca clinicamente significativa
  6. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LGX818 orale
  7. Tumore maligno precedente o concomitante. Le eccezioni a questo criterio di esclusione includono: cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato; carcinoma in situ della cervice, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio; o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
  8. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
  9. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LGX818 - Aumento della dose
Droga: LGX818
Sperimentale: LGX818 - Espansione della dose a MTD o RP2D
Droga: LGX818

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
DLT= Evento avverso (EA) o valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti che si sono verificati entro i primi 28 giorni di trattamento con encorafenib e hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri: >= grado (G )3 neutropenia o trombocitopenia per >7 giorni; Trombocitopenia G4; neutropenia febbrile; >=G3 creatinina sierica, bilirubina ematica; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) e lipasi e/o amilasi sierica (>=G3 per > 7 giorni consecutivi o G4); >=G3 ALT o AST e >=G2 bilirubina nel sangue; >=G3 ipertensione persistente con più di un farmaco o più terapie intensive o disturbi cardiaci o eventi avversi gestibili esclusi gli effetti collaterali a bersaglio; Affaticamento/astenia G3 per >7 giorni consecutivi; >= Vomito G3 o nausea o diarrea di durata superiore a 48 ore nonostante il trattamento; >=Pancreatite G3, rash/fotosensibilità (G3 per > 7 giorni consecutivi nonostante il trattamento per la tossicità cutanea o G4); Patologie dell'occhio G3 o G4.
Fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con DLT durante la fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
DLT= Evento avverso (EA) o valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti che si sono verificati entro i primi 28 giorni di trattamento con encorafenib e hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri: >= grado (G )3 neutropenia o trombocitopenia per >7 giorni; Trombocitopenia G4; neutropenia febbrile; >=G3 creatinina sierica, bilirubina ematica; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) e lipasi e/o amilasi sierica (>=G3 per > 7 giorni consecutivi o G4); >=G3 ALT o AST e >=G2 bilirubina nel sangue; >=G3 ipertensione persistente con più di un farmaco o più terapie intensive o disturbi cardiaci o eventi avversi gestibili esclusi gli effetti collaterali a bersaglio; Affaticamento/astenia G3 per >7 giorni consecutivi; >= Vomito G3 o nausea o diarrea di durata superiore a 48 ore nonostante il trattamento; >=Pancreatite G3, rash/fotosensibilità (G3 per > 7 giorni consecutivi nonostante il trattamento per la tossicità cutanea o G4); Patologie dell'occhio G3 o G4.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e AE gravi (SAE) durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Un evento avverso è stato definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi preesistente) segno, sintomo o condizione medica indesiderabile. Un SAE è stato definito come uno dei seguenti: fatale o pericoloso per la vita, con conseguente disabilità/incapacità significativa; anomalia congenita/difetto congenito; era significativo dal punto di vista medico; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente, a meno che non sia per un trattamento di routine, un trattamento elettivo o pre-programmato per una condizione preesistente, un trattamento ambulatoriale di emergenza, ragioni sociali e cure di sollievo in assenza di qualsiasi peggioramento delle condizioni generali dei partecipanti, eventuali SAE attesi a causa della condizione da trattare.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Numero di partecipanti con AE e SAE durante la fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Un evento avverso è stato definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi preesistente) segno, sintomo o condizione medica indesiderabile. Un SAE è stato definito come uno dei seguenti: fatale o pericoloso per la vita, con conseguente disabilità/incapacità significativa; anomalia congenita/difetto congenito; era significativo dal punto di vista medico; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente, a meno che non sia per un trattamento di routine, un trattamento elettivo o pre-programmato per una condizione preesistente, un trattamento ambulatoriale di emergenza, ragioni sociali e cure di sollievo in assenza di qualsiasi peggioramento delle condizioni generali dei partecipanti, eventuali SAE attesi a causa della condizione da trattare.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): fase di incremento della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima assunzione del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata della malattia (PD) o del decesso per qualsiasi causa. Se un partecipante non ha avuto un evento, la censura dei dati è stata effettuata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La PD è stata definita per la malattia target come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola nello studio), la somma ha anche dimostrato un aumento assoluto di maggiore o uguale a (>=) 5 mm, o comparsa di >=1 nuove lesioni. Per la malattia non bersaglio: la PD era definita come progressione inequivocabile di lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo aumentava sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; è stata considerata PD anche la comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
PFS: fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima assunzione del trattamento in studio alla data della prima PD documentata o del decesso per qualsiasi causa. Se un partecipante non ha avuto un evento, la censura dei dati è stata effettuata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La PD è stata definita per la malattia target come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma basale se era la più piccola nello studio), la somma ha anche dimostrato un aumento assoluto di >= 5 mm, o comparsa di >=1 nuove lesioni. Per la malattia non bersaglio: la PD era definita come progressione inequivocabile di lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo aumentava sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; è stata considerata PD anche la comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Durata della risposta (DOR): fase di incremento della dose
Lasso di tempo: Dalla prima osservazione della risposta fino al primo episodio di malattia di Parkinson o morte per qualsiasi causa (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima osservazione della risposta CR o risposta parziale [PR] al primo momento di progressione o morte. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). PR definita come diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per la malattia target, PD = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di >= 5 mm o la comparsa di >= 1 nuove lesioni . Per la malattia non bersaglio: PD = progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile.
Dalla prima osservazione della risposta fino al primo episodio di malattia di Parkinson o morte per qualsiasi causa (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Tempo di risposta (TTR): fase di incremento della dose
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla CR o PR o alla data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla data del trattamento fino alla prima risposta documentata (CR o PR). La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target, mantenuta per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) ridotti in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. I partecipanti che non hanno raggiunto una PR o una CR confermata, sono stati censurati all'ultima data di valutazione adeguata del tumore quando non hanno registrato alcuna progressione (inclusi i decessi non dovuti alla malattia di base) o al massimo follow-up (dalla data di inizio dello studio alla data di fine dello studio) quando il partecipante ha avuto un evento per la sopravvivenza libera da progressione. Per questa misura di risultato sono stati riportati i dati dei singoli partecipanti.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla CR o PR o alla data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
DOR: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima osservazione della risposta fino al primo episodio di PD o morte per qualsiasi causa (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima osservazione della risposta (CR o PR] al primo momento di progressione o morte. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target e mantenuta per almeno 4 settimane prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto fino a (<10 mm. PR definita come diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per la malattia target, PD = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di >= 5 mm o la comparsa di >= 1 nuove lesioni . Per la malattia non bersaglio: PD = progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile.
Dalla prima osservazione della risposta fino al primo episodio di PD o morte per qualsiasi causa (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
TTR: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla CR o PR o alla data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla data del trattamento fino alla prima risposta documentata (CR o PR). La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e non target, mantenuta per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) ridotti in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. I partecipanti che non hanno raggiunto una PR o una CR confermata, sono stati censurati all'ultima data di valutazione adeguata del tumore quando non hanno registrato alcuna progressione (inclusi i decessi non dovuti alla malattia di base) o al massimo follow-up (dalla data di inizio dello studio alla data di fine dello studio) quando il partecipante ha avuto un evento per la sopravvivenza libera da progressione. Per questa misura di risultato sono stati riportati i dati dei singoli partecipanti.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla CR o PR o alla data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Sopravvivenza globale (OS): fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data di morte o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso dalla data del primo trattamento in studio alla data della morte per qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla data di morte o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
Concentrazione plasmatica massima osservata di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Punto temporale della concentrazione massima (Tmax) di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf) di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
AUC (inf) = area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato.
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tau (AUCtau) di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Emivita di eliminazione (t1/2) di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
t1/2 era il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà. Emivita della fase terminale espressa in ore (hr).
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Clearance plasmatica totale apparente del farmaco (CL/F) di LGX818: fase di incremento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) di LGX818: fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo per bracci BID), 24 ore dopo la dose il giorno 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo=28 giorni)
Numero di partecipanti in base alla risposta del tumore secondo i criteri RECIST: aumento della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
La risposta del tumore includeva: CR, PR, malattia stabile e progressione della malattia (PD). CR = scomparsa completa di tutte le lesioni target e non target sostenute per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) ridotti in asse corto a <10 mm. PR=diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Malattia stabile=né una riduzione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni da qualificare per PD. Per la malattia target, PD = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di >= 5 mm o la comparsa di >= 1 nuove lesioni . Per la malattia non bersaglio: PD = progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo 556,1 settimane di esposizione al trattamento)
Concentrazione plasmatica massima osservata di LGX818: fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Vz/F di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Tmax di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax). Primo tempo osservato per raggiungere la concentrazione di picco dell'analita ottenuto direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione, espresso in ore (hr).
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
AUCinf di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
AUC (inf) = area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato.
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
AUCtau di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
t1/2 di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
CL/F di LGX818: Fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Predose (0 ore), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Numero di partecipanti in base allo stato della mutazione BRAF V600 al basale: espansione della dose
Lasso di tempo: (Baseline) ultimo valore non mancante prima della prima dose (Baseline)
In questa misura di risultato è riportato il numero di partecipanti in base allo stato della mutazione BRAF V600 come V600E (ovvero, mutazione del gene BRAF in cui la valina [V] è stata sostituita dall'acido glutammico [E] nell'amminoacido 600) o altro.
(Baseline) ultimo valore non mancante prima della prima dose (Baseline)
Numero di partecipanti in base alla risposta tumorale secondo i criteri RECIST: espansione della dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)
la risposta umorale includeva: CR, PR, malattia stabile e progressione della malattia (PD). CR = scomparsa completa di tutte le lesioni target e non target sostenute per almeno 4 settimane di distanza prima della progressione. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) ridotti in asse corto a <10 mm. PR=diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Malattia stabile=né una riduzione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni da qualificare per PD. Per la malattia target, PD = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di >= 5 mm o la comparsa di >= 1 nuove lesioni . Per la malattia non bersaglio: PD = progressione inequivocabile delle lesioni preesistenti e se il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia; comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (massimo di 257,3 settimane e 114,6 settimane di esposizione al trattamento rispettivamente per i partecipanti al melanoma e per i partecipanti al mCRC)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

7 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2011

Primo Inserito (Stimato)

20 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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