Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av oral LGX818 hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk BRAF-mutant melanom

13. august 2024 oppdatert av: Pfizer

En fase I, multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie av oral LGX818 hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAF-mutant melanom

CLGX818X2101 er en førstegangs-in-human, fase I-studie for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av daglig administrert LGX818 (daglig, to ganger daglig og/eller annenhver dag) , en RAF-kinasehemmer. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom som huser BRAF V600-mutasjonen (i løpet av doseeskaleringsfasen og ekspansjonsfasen) og pasienter med metastatisk kolorektalkreft som huser BRAF V600-mutasjonen (i utvidelsesfasen) vil bli registrert. Studien består av en doseeskaleringsdel hvor kohorter av pasienter vil motta eskalerende orale doser av LGX818, etterfulgt av en sikkerhetsdoseutvidelsesdel hvor pasienter vil bli behandlet med oral dose av LGX818 gitt ved MTD eller RP2D.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Frankrike, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spania, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Sveits, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For doseeskaleringsfasen:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk melanom (stadium IIIB til IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC]). For doseutvidelsesfasen: (i) Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk melanom (stadium IIIB til IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC]), eller (ii) bekreftet diagnose og ikke-resektabel avansert metastatisk kolorektal kreft (mCRC) ) som det ikke finnes ytterligere effektiv standardbehandling for.
  2. Skriftlig dokumentasjon av BRAF V600E-mutasjon, eller enhver annen BRAF V600-mutasjon.
  3. Bevis på målbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere terapi med en MEK-hemmer.
  2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.
  3. Symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastase. Pasienter som tidligere er behandlet for disse tilstandene og som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroidbehandling, får melde seg inn. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk.
  4. Kjent akutt eller kronisk pankreatitt.
  5. Klinisk signifikant hjertesykdom
  6. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral LGX818 betydelig
  7. Tidligere eller samtidig malignitet. Unntak fra disse eksklusjonskriteriene inkluderer: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; in situ karsinom i livmorhalsen, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studiestart; eller annen solid svulst behandlet kurativt, og uten bevis på tilbakefall i minst 3 år før studiestart.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
  9. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LGX818 - Doseeskalering
Legemiddel: LGX818
Eksperimentell: LGX818 - Doseutvidelse ved MTD eller RP2D
Legemiddel: LGX818

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Opptil 28 dager
DLT= Bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstod innen de første 28 dagene av behandling med encorafenib og oppfylte ett av følgende kriterier: >=grad (G) )3 nøytropeni eller trombocytopeni i >7 dager; G4 trombocytopeni; febril nøytropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og lipase og/eller serumamylase (>=G3 i > 7 påfølgende dager eller G4); >=G3 ALT eller AST og >=G2 blodbilirubin; >=G3 vedvarende hypertensjon med mer enn ett medikament eller mer intensiv terapi eller hjertelidelser eller AE unntatt målbivirkning som er håndterbar; G3 tretthet/asteni i >7 påfølgende dager; >= G3 oppkast eller kvalme eller diaré som varer mer enn 48 timer til tross for behandling; >=G3 pankreatitt, utslett/lysfølsomhet (G3 i > 7 påfølgende dager til tross for hudtoksisitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 øyelidelser.
Opptil 28 dager
Antall deltakere med DLT under doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil 28 dager
DLT= Bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstod innen de første 28 dagene av behandling med encorafenib og oppfylte ett av følgende kriterier: >=grad (G) )3 nøytropeni eller trombocytopeni i >7 dager; G4 trombocytopeni; febril nøytropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og lipase og/eller serumamylase (>=G3 i > 7 påfølgende dager eller G4); >=G3 ALT eller AST og >=G2 blodbilirubin; >=G3 vedvarende hypertensjon med mer enn ett medikament eller mer intensiv terapi eller hjertelidelser eller AE unntatt målbivirkning som er håndterbar; G3 tretthet/asteni i >7 påfølgende dager; >= G3 oppkast eller kvalme eller diaré som varer mer enn 48 timer til tross for behandling; >=G3 pankreatitt, utslett/lysfølsomhet (G3 i > 7 påfølgende dager til tross for hudtoksisitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 øyelidelser.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimalt 556,1 ukers behandlingseksponering)
En AE ble definert som utseendet på (eller forverring av eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstander. En SAE ble definert som en av følgende: dødelig eller livstruende, resulterte i betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse med mindre for rutinebehandling, elektiv eller forhåndsplanlagt behandling for en eksisterende tilstand, behandling på akutt poliklinisk basis, sosiale årsaker og avlastning i fravær av noen forverring av deltakernes allmenntilstand, eventuelle SAE som var forventet på grunn av tilstanden som behandles.
Fra start av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimalt 556,1 ukers behandlingseksponering)
Antall deltakere med AE og SAE under doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimalt 257,3 uker og 114,6 ukers behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
En AE ble definert som utseendet på (eller forverring av eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstander. En SAE ble definert som en av følgende: dødelig eller livstruende, resulterte i betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; var medisinsk signifikant; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse med mindre for rutinebehandling, elektiv eller forhåndsplanlagt behandling for en eksisterende tilstand, behandling på akutt poliklinisk basis, sosiale årsaker og avlastning i fravær av noen forverring av deltakernes allmenntilstand, eventuelle SAE som var forventet på grunn av tilstanden som behandles.
Fra start av studiebehandling til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (maksimalt 257,3 uker og 114,6 ukers behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandlingsinntak til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke hadde en hendelse, ble datasensur utført på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering. PD ble definert for målsykdom som en økning på minst 20 % i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (dette inkluderte baseline-summen hvis den var minst på studien), sum viste også absolutt økning på større enn eller lik (>=) 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner. For ikke-målsykdom: PD ble definert som en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbelastningen økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet på en ny utvetydig malign lesjon ble også ansett som PD. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
PFS: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandlingsinntak til datoen for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke hadde en hendelse, ble datasensur utført på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering. PD ble definert for målsykdom som en økning på minst 20 % i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, og tok som referanse minste sum på studien (dette inkluderte baseline-summen hvis den var minst på studien), sum viste også absolutt økning på >= 5 mm, eller utseende av >=1 ny lesjon. For ikke-målsykdom: PD ble definert som en utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbelastningen økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet på en ny utvetydig malign lesjon ble også ansett som PD. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
Varighet av respons (DOR): Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fra første observasjon av respons til første gang PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt 556,1 ukers behandlingseksponering)
DOR ble definert som tiden fra første observasjon av respons CR eller delvis respons [PR]) til første gang progresjon eller død. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og vedvarende i minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. For målsykdom, PD = minst en 20 % økning i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, tatt som referanse minste sum på studien, sum viste også en absolutt økning på >= 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner . For ikke-målsykdom: PD = utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbyrden økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet til enhver ny utvetydig ondartet lesjon.
Fra første observasjon av respons til første gang PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt 556,1 ukers behandlingseksponering)
Tid til respons (TTR): Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fra behandlingsstart til CR eller PR eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
TTR ble definert som tiden fra behandlingsdato til første dokumenterte respons (CR eller PR). CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) redusert i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Deltakere som ikke oppnådde en bekreftet PR eller CR, ble sensurert ved siste adekvate tumorvurderingsdato når de ikke progredierte (inkludert dødsfall som ikke skyldes underliggende sykdom) eller ved maksimal oppfølging (fra studiestart til studiesluttdato) når deltakeren hadde et arrangement for progresjonsfri overlevelse. Individuelle deltakerdata er rapportert for dette utfallsmålet.
Fra behandlingsstart til CR eller PR eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
DOR: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Fra første observasjon av respons til første gang PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
DOR ble definert som tiden fra første observasjon av respons (CR eller PR] til første gang progresjon eller død. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og vart i minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til (<10 mm. PR definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. For målsykdom, PD = minst en 20 % økning i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, tatt som referanse minste sum på studien, sum viste også en absolutt økning på >= 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner . For ikke-målsykdom: PD = utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbyrden økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet til enhver ny utvetydig ondartet lesjon.
Fra første observasjon av respons til første gang PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
TTR: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Fra startdato for behandling til CR eller PR eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
TTR ble definert som tiden fra behandlingsdato til første dokumenterte respons (CR eller PR). CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) redusert i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Deltakere som ikke oppnådde en bekreftet PR eller CR, ble sensurert ved siste adekvate tumorvurderingsdato når de ikke progredierte (inkludert dødsfall som ikke skyldes underliggende sykdom) eller ved maksimal oppfølging (fra studiestart til studiesluttdato) når deltakeren hadde et arrangement for progresjonsfri overlevelse. Individuelle deltakerdata er rapportert for dette utfallsmålet.
Fra startdato for behandling til CR eller PR eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
Total overlevelse (OS): Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dødsdato eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra start av studiebehandling til dødsdato eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av LGX818: Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Tidspunkt for maksimal konsentrasjon (Tmax) for LGX818: Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUCinf) til LGX818: doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
AUC (inf) = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til Tau (AUCtau) til LGX818: doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Eliminering Halveringstid (t1/2) av LGX818: Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
t1/2 var tiden målt for plasmakonsentrasjonen å redusere med halvparten. Halveringstid i terminal fase uttrykt i timer (t).
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Tilsynelatende total plasmaclearance av legemiddel (CL/F) av LGX818: doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for LGX818: Doseeskaleringsfase
Tidsramme: Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-armer), 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus=28 dager)
Antall deltakere i henhold til tumorrespons pr. RECIST-kriterier- Doseeskalering
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
Tumorrespons inkluderte: CR, PR, stabil sykdom og sykdomsprogresjon (PD). CR = fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) redusert i kort akse til <10 mm. PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Stabil sykdom = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. For målsykdom, PD = minst en 20 % økning i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, tatt som referanse minste sum på studien, sum viste også en absolutt økning på >= 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner . For ikke-målsykdom: PD = utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbyrden økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet til enhver ny utvetydig ondartet lesjon.
Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimalt 556,1 uker med behandlingseksponering)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Vz/F av LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Tmax for LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Tmax var tiden det tok å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax). Første observerte tid for å nå topp analyttkonsentrasjon oppnådd direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i timer (timer).
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
AUCinf for LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
AUC (inf) = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
AUCtau av LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
t1/2 av LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
CL/F av LGX818: Doseutvidelsesfase
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering (0 timer), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Antall deltakere i henhold til BRAF V600 mutasjonsstatus ved baseline: Doseutvidelse
Tidsramme: (Baseline) siste ikke-manglende verdi før den første dosen (Baseline)
Antall deltakere i henhold til BRAF V600-mutasjonsstatus som V600E (dvs. mutasjon av BRAF-genet der valin [V] ble erstattet med glutaminsyre [E] ved aminosyre 600) eller annet er rapportert i dette utfallsmålet.
(Baseline) siste ikke-manglende verdi før den første dosen (Baseline)
Antall deltakere i henhold til tumorrespons per RECIST-kriterier: Doseutvidelse
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)
umor-respons inkluderte: CR, PR, stabil sykdom og sykdomsprogresjon (PD). CR = fullstendig forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) redusert i kort akse til <10 mm. PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Stabil sykdom = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. For målsykdom, PD = minst en 20 % økning i summen av lengste diametre av alle målte mållesjoner, tatt som referanse minste sum på studien, sum viste også en absolutt økning på >= 5 mm, eller utseende av >=1 nye lesjoner . For ikke-målsykdom: PD = utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner og hvis den totale tumorbyrden økte tilstrekkelig til å fortjene seponering av behandlingen; utseendet til enhver ny utvetydig ondartet lesjon.
Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimalt 257,3 uker og 114,6 uker med behandlingseksponering for henholdsvis melanomdeltakere og mCRC-deltakere)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2011

Først lagt ut (Antatt)

20. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom og metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på LGX818

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere