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Une étude de phase I sur le LGX818 par voie orale chez des patients adultes atteints d'un mélanome à mutation BRAF avancé ou métastatique

13 août 2024 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase I, multicentrique, ouverte, à dose croissante de LGX818 par voie orale chez des patients adultes atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique avec mutation BRAF

CLGX818X2101 est une première étude de phase I chez l'homme visant à établir la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de LGX818 administré quotidiennement (quotidiennement, deux fois par jour et/ou tous les deux jours) , un inhibiteur de la RAF kinase. Les patients atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique porteur de la mutation BRAF V600 (pendant la phase d'augmentation de dose et la phase d'expansion) et les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique porteur de la mutation BRAF V600 (pendant la phase d'expansion) seront recrutés. L'étude consiste en une partie d'escalade de dose où des cohortes de patients recevront des doses orales croissantes de LGX818, suivie d'une partie d'extension de dose de sécurité où les patients seront traités avec une dose orale de LGX818 administrée au MTD ou au RP2D.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Espagne, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, France, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japon
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Suisse
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Suisse, 07000
        • Kantonsspital Graubünden
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour la phase d'escalade de dose :

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome localement avancé ou métastatique (stade IIIB à IV selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Pour la phase d'expansion de la dose : (i) diagnostic histologiquement confirmé de mélanome localement avancé ou métastatique (stade IIIB à IV selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]), ou (ii) diagnostic confirmé et cancer colorectal métastatique avancé non résécable (mCRC ) pour lequel il n'existe aucun autre traitement standard efficace.
  2. Documentation écrite de la mutation BRAF V600E ou de toute autre mutation BRAF V600.
  3. Preuve de maladie mesurable

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK.
  2. Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
  3. Métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées. Les patients précédemment traités pour ces affections asymptomatiques en l'absence de corticothérapie sont autorisés à s'inscrire. La métastase cérébrale doit être stable avec vérification par imagerie.
  4. Pancréatite aiguë ou chronique connue.
  5. Maladie cardiaque cliniquement significative
  6. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du LGX818 par voie orale
  7. Malignité antérieure ou concomitante. Les exceptions à ces critères d'exclusion comprennent : un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; carcinome in situ du col de l'utérus, traité de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude ; ou autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).
  9. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LGX818 - Augmentation de dose
Médicament: LGX818
Expérimental: LGX818 - Extension de dose à MTD ou RP2D
Médicament: LGX818

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la phase d'augmentation de la dose
Délai: Jusqu'à 28 jours
DLT = Événement indésirable (EI) ou valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement par encorafenib et répondant à l'un des critères suivants : >= grade (G )3 neutropénie ou thrombocytopénie pendant > 7 jours ; Thrombocytopénie G4 ; neutropénie fébrile; >=créatinine sérique G3, bilirubine sanguine ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) et lipase et/ou amylase sérique (>=G3 pendant > 7 jours consécutifs ou G4) ; >=G3 ALT ou AST et >=G2 bilirubine sanguine ; >=G3 hypertension persistante avec plus d'un médicament ou un traitement plus intensif ou des troubles cardiaques ou EI excluant les effets secondaires ciblés qui sont gérables ; Fatigue/asthénie G3 pendant > 7 jours consécutifs ; >= G3 vomissements ou nausées ou diarrhée durant plus de 48 heures malgré le traitement ; >=G3 pancréatite, éruption cutanée/photosensibilité (G3 pendant > 7 jours consécutifs malgré un traitement de toxicité cutanée ou G4) ; Troubles oculaires G3 ou G4.
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants atteints de DLT pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Jusqu'à 28 jours
DLT = Événement indésirable (EI) ou valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement par encorafenib et répondant à l'un des critères suivants : >= grade (G )3 neutropénie ou thrombocytopénie pendant > 7 jours ; Thrombocytopénie G4 ; neutropénie fébrile; >=créatinine sérique G3, bilirubine sanguine ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) et lipase et/ou amylase sérique (>=G3 pendant > 7 jours consécutifs ou G4) ; >=G3 ALT ou AST et >=G2 bilirubine sanguine ; >=G3 hypertension persistante avec plus d'un médicament ou un traitement plus intensif ou des troubles cardiaques ou EI excluant les effets secondaires ciblés qui sont gérables ; Fatigue/asthénie G3 pendant > 7 jours consécutifs ; >= G3 vomissements ou nausées ou diarrhée durant plus de 48 heures malgré le traitement ; >=G3 pancréatite, éruption cutanée/photosensibilité (G3 pendant > 7 jours consécutifs malgré un traitement de toxicité cutanée ou G4) ; Troubles oculaires G3 ou G4.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) pendant la phase d'augmentation de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
Un EI a été défini comme l’apparition (ou l’aggravation de tout signe, symptôme ou condition médicale indésirable préexistant). Un EIG était défini comme l'un des éléments suivants : mortel ou mettant la vie en danger ; entraînant une invalidité/une incapacité importante ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante sauf pour un traitement de routine, un traitement électif ou planifié pour une affection préexistante, un traitement en ambulatoire d'urgence, des raisons sociales et des soins de répit en l'absence de détérioration de l'état général des participants, tout EIG attendu en raison de l’affection traitée.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
Nombre de participants présentant des EI et des EIG pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
Un EI a été défini comme l’apparition (ou l’aggravation de tout signe, symptôme ou condition médicale indésirable préexistant). Un EIG était défini comme l'un des éléments suivants : mortel ou mettant la vie en danger ; entraînant une invalidité/une incapacité importante ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ; était médicalement significatif ; hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante sauf pour un traitement de routine, un traitement électif ou planifié pour une affection préexistante, un traitement en ambulatoire d'urgence, des raisons sociales et des soins de répit en l'absence de détérioration de l'état général des participants, tout EIG attendu en raison de l’affection traitée.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
Survie sans progression (SSP) : phase d'augmentation de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première prise du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie (MP) ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'a pas eu d'événement, la censure des données a été effectuée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La PD a été définie pour la maladie cible comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela incluait la somme de base si celle-ci était la plus petite de l'étude), la somme démontrait également une augmentation absolue de supérieure ou égale à (>=) 5 mm, ou apparition de >=1 nouvelles lésions. Pour les maladies non ciblées : la MP était définie comme une progression sans équivoque de lésions préexistantes et si la charge tumorale globale augmentait suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; l’apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque était également considérée comme une maladie de Parkinson. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
SSP : phase d'expansion de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première prise du traitement à l'étude et la date du premier décès documenté ou décès, quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'a pas eu d'événement, la censure des données a été effectuée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La PD a été définie pour la maladie cible comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela incluait la somme de base si celle-ci était la plus petite de l'étude), la somme démontrait également une augmentation absolue de >= 5 mm, ou apparition de >=1 nouvelles lésions. Pour les maladies non ciblées : la MP était définie comme une progression sans équivoque de lésions préexistantes et si la charge tumorale globale augmentait suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; l’apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque était également considérée comme une maladie de Parkinson. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)
Durée de réponse (DOR) : phase d'augmentation de la dose
Délai: De la première observation de la réponse jusqu'au premier cas de maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse CR ou de la réponse partielle [PR]) jusqu'à la première progression ou le décès. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles, et maintenue pendant au moins 4 semaines d'intervalle avant progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm). PR défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour la maladie cible, PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, la somme a également démontré une augmentation absolue de >= 5 mm, ou l'apparition de >= 1 nouvelle lésion. . Pour les maladies non ciblées : PD = progression sans équivoque des lésions préexistantes et si la charge tumorale globale a augmenté suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque.
De la première observation de la réponse jusqu'au premier cas de maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
Délai de réponse (TTR) : phase d'augmentation de la dose
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la CR ou PR ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date du traitement et la première réponse documentée (RC ou PR). La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles maintenues pendant au moins 4 semaines d'intervalle avant progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) réduit dans son axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les participants qui n'ont pas obtenu de RP ou de RC confirmés ont été censurés à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur lorsqu'ils n'ont pas progressé (y compris les décès non dus à une maladie sous-jacente) ou au suivi maximum (du début à la date de fin de l'étude) lorsque le participant a eu un événement de survie sans progression. Les données individuelles des participants ont été rapportées pour cette mesure de résultat.
De la date de début du traitement jusqu'à la CR ou PR ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
DOR : Phase d’expansion de la dose
Délai: Depuis la première observation de la réponse jusqu'au premier cas de maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première observation de réponse (CR ou PR] et la première progression ou le décès. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles et maintenue pendant au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à (<10 mm. PR défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour la maladie cible, PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, la somme a également démontré une augmentation absolue de >= 5 mm, ou l'apparition de >= 1 nouvelle lésion. . Pour les maladies non ciblées : PD = progression sans équivoque des lésions préexistantes et si la charge tumorale globale a augmenté suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque.
Depuis la première observation de la réponse jusqu'au premier cas de maladie de Parkinson ou au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)
TTR : Phase d’expansion de la dose
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la CR ou PR ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date du traitement et la première réponse documentée (RC ou PR). La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles maintenues pendant au moins 4 semaines d'intervalle avant progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) réduit dans son axe court à <10 mm. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les participants qui n'ont pas obtenu de RP ou de RC confirmés ont été censurés à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur lorsqu'ils n'ont pas progressé (y compris les décès non dus à une maladie sous-jacente) ou au suivi maximum (du début à la date de fin de l'étude) lorsque le participant a eu un événement de survie sans progression. Les données individuelles des participants ont été rapportées pour cette mesure de résultat.
De la date de début du traitement jusqu'à la CR ou PR ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
Survie globale (SG) : phase d'expansion de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès ou de la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès ou de la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et les participants au mCRC respectivement)
Concentration plasmatique maximale observée de LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Point temporel de concentration maximale (Tmax) de LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) du LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
AUC (inf) = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au Tau (AUCtau) du LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Demi-vie d'élimination (t1/2) du LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
t1/2 était le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Demi-vie en phase terminale exprimée en heures (h).
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Clairance plasmatique totale apparente du médicament (CL/F) du LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Volume apparent de distribution (Vz/F) du LGX818 : phase d'augmentation de la dose
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (uniquement pour les bras BID), 24 heures après l'administration les jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle = 28 jours)
Nombre de participants selon la réponse tumorale selon les critères RECIST - Augmentation de la dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
La réponse tumorale comprenait : RC, PR, maladie stable et progression de la maladie (PD). CR = disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles maintenues à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) réduit dans son axe court à <10 mm. PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable = ni retrait suffisant pour être admissible à une PR ou à une CR, ni augmentation des lésions qui seraient admissibles à une DP. Pour la maladie cible, PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, la somme a également démontré une augmentation absolue de >= 5 mm, ou l'apparition de >= 1 nouvelle lésion. . Pour les maladies non ciblées : PD = progression sans équivoque des lésions préexistantes et si la charge tumorale globale a augmenté suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 556,1 semaines d'exposition au traitement)
Concentration plasmatique maximale observée de LGX818 : phase d'expansion de la dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Vz/F du LGX818 : Phase d’expansion de dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Tmax du LGX818 : phase d'expansion de la dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax). Premier temps observé pour atteindre la concentration maximale d'analyte obtenu directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimé en heures (heures).
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
AUCinf du LGX818 : phase d'expansion de la dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
AUC (inf) = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
ASCtau du LGX818 : phase d'expansion de la dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
t1/2 du LGX818 : Phase d’expansion de dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
CL/F du LGX818 : Phase d’expansion de la dose
Délai: Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose (0 heure), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Nombre de participants selon le statut de mutation BRAF V600 au départ : extension de dose
Délai: (Base de référence) dernière valeur non manquante avant la première dose (Base de référence)
Le nombre de participants selon le statut de mutation BRAF V600 en tant que V600E (c'est-à-dire mutation du gène BRAF dans lequel la valine [V] a été remplacée par l'acide glutamique [E] à l'acide aminé 600) ou autre est rapporté dans cette mesure de résultat.
(Base de référence) dernière valeur non manquante avant la première dose (Base de référence)
Nombre de participants selon la réponse tumorale selon les critères RECIST : extension de dose
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)
La réponse tumorale comprenait : RC, PR, maladie stable et progression de la maladie (PD). CR = disparition complète de toutes les lésions cibles et non cibles maintenues à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) réduit dans son axe court à <10 mm. PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable = ni retrait suffisant pour être admissible à une PR ou à une CR, ni augmentation des lésions qui seraient admissibles à une DP. Pour la maladie cible, PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, la somme a également démontré une augmentation absolue de >= 5 mm, ou l'apparition de >= 1 nouvelle lésion. . Pour les maladies non ciblées : PD = progression sans équivoque des lésions préexistantes et si la charge tumorale globale a augmenté suffisamment pour justifier l'arrêt du traitement ; apparition de toute nouvelle lésion maligne non équivoque.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (maximum de 257,3 semaines et 114,6 semaines d'exposition au traitement pour les participants au mélanome et aux participants au mCRC, respectivement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2011

Première publication (Estimé)

20 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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