Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I perorálního LGX818 u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým BRAF mutantním melanomem

13. srpna 2024 aktualizováno: Pfizer

Fáze I, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky perorálního LGX818 u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím BRAF mutantním melanomem

CLGX818X2101 je první studie fáze I u člověka ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D) denně podávaného LGX818 (denně, dvakrát denně a/nebo každý druhý den) , inhibitor RAF kinázy. Zařazeni budou pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem s mutací BRAF V600 (během fáze eskalace dávky a expanzní fáze) a pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací BRAF V600 (během expanzní fáze). Studie se skládá z části s eskalací dávky, kdy kohorty pacientů dostanou eskalující perorální dávky LGX818, následovanou částí s rozšířením bezpečnostní dávky, kde budou pacienti léčeni perorální dávkou LGX818 podávanou na MTD nebo RP2D.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Francie, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Švýcarsko, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi eskalace dávky:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu (stadium IIIB až IV podle American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Pro fázi expanze dávky: (i) Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu (stadium IIIB až IV podle American Joint Committee on Cancer [AJCC]), nebo (ii) potvrzená diagnóza a neresekovatelný pokročilý metastatický kolorektální karcinom (mCRC) ), pro které neexistuje žádná další účinná standardní terapie.
  2. Písemná dokumentace mutace BRAF V600E nebo jakékoli jiné mutace BRAF V600.
  3. Důkazy měřitelné nemoci

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba inhibitorem MEK.
  2. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
  3. Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku. Pacientům dříve léčeným pro tyto stavy, kteří jsou asymptomatičtí při absenci kortikosteroidní terapie, je umožněno zapsat se. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením.
  4. Známá akutní nebo chronická pankreatitida.
  5. Klinicky významné onemocnění srdce
  6. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního LGX818
  7. Předchozí nebo souběžná malignita. Výjimky z těchto vylučovacích kritérií zahrnují: adekvátně léčenou bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže; in situ karcinom děložního čípku, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy alespoň 3 roky před vstupem do studie; nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 3 let před vstupem do studie.
  8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).
  9. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze během posledních 6 měsíců

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGX818 - Eskalace dávky
Lék: LGX818
Experimentální: LGX818 - Rozšíření dávky na MTD nebo RP2D
Lék: LGX818

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Až 28 dní
DLT= Nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, které se vyskytly během prvních 28 dnů léčby enkorafenibem a které splňovaly kterékoli z následujících kritérií: >=stupeň (G )3 neutropenie nebo trombocytopenie po dobu >7 dní; trombocytopenie G4; febrilní neutropenie; >=G3 sérový kreatinin, krevní bilirubin; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) a lipáza a/nebo sérová amyláza (>=G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů nebo G4); >=G3 ALT nebo AST a >=G2 krevní bilirubin; >=G3 perzistentní hypertenze s více než jedním lékem nebo intenzivnější terapií nebo srdečními poruchami nebo AE s vyloučením vedlejšího účinku na cíl, který je zvládnutelný; únava/astenie G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů; >= G3 zvracení nebo nevolnost nebo průjem trvající déle než 48 hodin navzdory léčbě; >=G3 pankreatitida, vyrážka/fotosenzitivita (G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů navzdory léčbě kožní toxicity nebo G4); Oční poruchy G3 nebo G4.
Až 28 dní
Počet účastníků s DLT během fáze expanze dávky
Časové okno: Až 28 dní
DLT= Nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, které se vyskytly během prvních 28 dnů léčby enkorafenibem a které splňovaly kterékoli z následujících kritérií: >=stupeň (G )3 neutropenie nebo trombocytopenie po dobu >7 dní; trombocytopenie G4; febrilní neutropenie; >=G3 sérový kreatinin, krevní bilirubin; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) a lipáza a/nebo sérová amyláza (>=G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů nebo G4); >=G3 ALT nebo AST a >=G2 krevní bilirubin; >=G3 perzistentní hypertenze s více než jedním lékem nebo intenzivnější terapií nebo srdečními poruchami nebo AE s vyloučením vedlejšího účinku na cíl, který je zvládnutelný; únava/astenie G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů; >= G3 zvracení nebo nevolnost nebo průjem trvající déle než 48 hodin navzdory léčbě; >=G3 pankreatitida, vyrážka/fotosenzitivita (G3 po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů navzdory léčbě kožní toxicity nebo G4); Oční poruchy G3 nebo G4.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 556,1 týdnů expozice při léčbě)
AE byl definován jako výskyt (nebo zhoršení jakýchkoli již existujících) nežádoucích známek, symptomů nebo zdravotních stavů. SAE byla definována jako jedna z následujících: smrtelná nebo život ohrožující, vedla k významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; byl lékařsky významný; vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, pokud nejde o běžnou léčbu, elektivní nebo předem plánovanou léčbu již existujícího stavu, ambulantní ambulantní léčbu, sociální důvody a respitní péči, pokud nedojde ke zhoršení celkového stavu účastníků, jakékoli SAE, které byly očekávány vzhledem k léčenému stavu.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 556,1 týdnů expozice při léčbě)
Počet účastníků s AE a SAE během fáze expanze dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)
AE byl definován jako výskyt (nebo zhoršení jakýchkoli již existujících) nežádoucích známek, symptomů nebo zdravotních stavů. SAE byla definována jako jedna z následujících: smrtelná nebo život ohrožující, vedla k významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; byl lékařsky významný; vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, pokud nejde o běžnou léčbu, elektivní nebo předem plánovanou léčbu již existujícího stavu, ambulantní ambulantní léčbu, sociální důvody a respitní péči, pokud nedojde ke zhoršení celkového stavu účastníků, jakékoli SAE, které byly očekávány vzhledem k léčenému stavu.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)
Přežití bez progrese (PFS): Fáze eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčbě)
PFS bylo definováno jako čas od data prvního užití studijní léčby do data první dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník neměl událost, cenzura dat byla provedena k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. PD byla definována pro cílové onemocnění jako alespoň 20% nárůst v součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud byl ve studii nejmenší), součet také prokázal absolutní nárůst větší nebo rovno (>=) 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí. Pro necílové onemocnění: PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze byl také považován za PD. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčbě)
PFS: Fáze expanze dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)
PFS bylo definováno jako čas od data prvního užití studijní léčby do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník neměl událost, cenzura dat byla provedena k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. PD byla definována pro cílové onemocnění jako alespoň 20% nárůst v součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud byl ve studii nejmenší), součet také prokázal absolutní nárůst >= 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí. Pro necílové onemocnění: PD byla definována jako jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze byl také považován za PD. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)
Délka odezvy (DOR): Fáze eskalace dávky
Časové okno: Od prvního pozorování odpovědi do prvního okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximálně 556,1 týdnů expozice léčby)
DOR byl definován jako čas od prvního pozorování odpovědi CR nebo částečné odpovědi [PR]) do prvního okamžiku progrese nebo smrti. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala po dobu nejméně 4 týdnů před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR definovaná jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Pro cílové onemocnění PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere součet také prokázal absolutní nárůst >= 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí . Pro necílové onemocnění: PD = jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila dostatečně, aby si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze.
Od prvního pozorování odpovědi do prvního okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximálně 556,1 týdnů expozice léčby)
Doba odezvy (TTR): Fáze eskalace dávky
Časové okno: Od data zahájení léčby do CR nebo PR nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčby)
TTR byla definována jako doba od data léčby do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí trvajících alespoň 4 týdny před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) snížené v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené PR nebo CR, byli cenzurováni k poslednímu adekvátnímu datu hodnocení nádoru, kdy neprogredovali (včetně úmrtí ne v důsledku základního onemocnění) nebo při maximálním sledování (od začátku studie do data ukončení studie), kdy účastník měli událost pro přežití bez progrese. Pro toto měření výsledku byly hlášeny údaje o jednotlivých účastnících.
Od data zahájení léčby do CR nebo PR nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčby)
DOR: Fáze expanze dávky
Časové okno: Od prvního pozorování odpovědi do prvního okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v tomto pořadí)
DOR byl definován jako čas od prvního pozorování odpovědi (CR nebo PR] do prvního okamžiku progrese nebo úmrtí. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí a trvala po dobu nejméně 4 týdnů před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na (<10 mm. PR definovaná jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Pro cílové onemocnění PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere součet také prokázal absolutní nárůst >= 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí . Pro necílové onemocnění: PD = jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila dostatečně, aby si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze.
Od prvního pozorování odpovědi do prvního okamžiku PD nebo smrti z jakékoli příčiny (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v tomto pořadí)
TTR: Fáze expanze dávky
Časové okno: Od data zahájení léčby do CR nebo PR nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC v daném pořadí)
TTR byla definována jako doba od data léčby do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových a necílových lézí trvajících alespoň 4 týdny před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) snížené v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Účastníci, kteří nedosáhli potvrzené PR nebo CR, byli cenzurováni k poslednímu adekvátnímu datu hodnocení nádoru, kdy neprogredovali (včetně úmrtí ne v důsledku základního onemocnění) nebo při maximálním sledování (od začátku studie do data ukončení studie), kdy účastník měli událost pro přežití bez progrese. Pro toto měření výsledku byly hlášeny údaje o jednotlivých účastnících.
Od data zahájení léčby do CR nebo PR nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC v daném pořadí)
Celkové přežití (OS): Fáze expanze dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data úmrtí nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC v daném pořadí)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do data úmrtí nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC v daném pořadí)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Časový bod maximální koncentrace (Tmax) LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) LGX818: fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
AUC (inf) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do Tau (AUCtau) LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Eliminační poločas (t1/2) LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
t1/2 byl čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Poločas terminální fáze vyjádřený v hodinách (h).
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Zjevná celková plazmatická clearance léku (CL/F) LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) LGX818: Fáze eskalace dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (pouze pro ramena BID), 24 hodin po dávce 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní)
Počet účastníků podle odpovědi nádoru podle kritérií RECIST – Eskalace dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčbě)
Nádorová odpověď zahrnovala: CR, PR, stabilní onemocnění a progresi onemocnění (PD). CR = úplné vymizení všech cílových a necílových lézí trvajících alespoň 4 týdny před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) snížené v krátké ose na <10 mm. PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. Pro cílové onemocnění PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere součet také prokázal absolutní nárůst >= 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí . Pro necílové onemocnění: PD = jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila dostatečně, aby si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze.
Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 556,1 týdnů expozice léčbě)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace LGX818: fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Vz/F LGX818: Fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Tmax LGX818: fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Tmax byl čas potřebný k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax). První pozorovaný čas k dosažení maximální koncentrace analytu získaný přímo z experimentálních dat bez interpolace, vyjádřený v hodinách (h).
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
AUCinf LGX818: Fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
AUC (inf) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
AUCtau LGX818: Fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
t1/2 LGX818: Fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
CL/F LGX818: Fáze expanze dávky
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1, 8 a 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Počet účastníků podle stavu mutace BRAF V600 na začátku: Rozšíření dávky
Časové okno: (Výchozí hodnota) poslední nevynechaná hodnota před první dávkou (Výchozí hodnota)
Počet účastníků podle stavu mutace BRAF V600 jako V600E (tj. mutace genu BRAF, ve které byl valin [V] nahrazen kyselinou glutamovou [E] v aminokyselině 600) nebo jiný je uveden v tomto výsledném měření.
(Výchozí hodnota) poslední nevynechaná hodnota před první dávkou (Výchozí hodnota)
Počet účastníků podle odpovědi nádoru podle kritérií RECIST: Rozšíření dávky
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)
nádorová odpověď zahrnovala: CR, PR, stabilní onemocnění a progresi onemocnění (PD). CR = úplné vymizení všech cílových a necílových lézí trvajících alespoň 4 týdny před progresí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) snížené v krátké ose na <10 mm. PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění = ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. Pro cílové onemocnění PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů všech měřených cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet ve studii se bere součet také prokázal absolutní nárůst >= 5 mm nebo výskyt >=1 nových lézí . Pro necílové onemocnění: PD = jednoznačná progrese již existujících lézí a pokud se celková nádorová zátěž zvýšila dostatečně, aby si zasloužila přerušení léčby; výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze.
Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximálně 257,3 týdnů a 114,6 týdnů expozice u účastníků s melanomem a mCRC, v daném pořadí)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LGX818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit