Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus suun LGX818:sta aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen BRAF-mutanttimelanooma

tiistai 13. elokuuta 2024 päivittänyt: Pfizer

Vaihe I, monikeskus, avoin, annoskorotustutkimus oraalisesta LGX818:sta aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen BRAF-mutanttimelanooma

CLGX818X2101 on ensimmäistä kertaa ihmisillä suoritettava vaiheen I tutkimus, jossa määritetään päivittäin annettavan LGX818:n suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (päivittäin, kahdesti päivässä ja/tai joka toinen päivä) , RAF-kinaasin estäjä. Mukaan otetaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio (annoksen korotusvaiheessa ja laajennusvaiheessa) ja potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, jossa on BRAF V600 -mutaatio (laajennusvaiheen aikana). Tutkimus koostuu annoksen korotusosuudesta, jossa potilasryhmät saavat kasvavia suun kautta otettavia LGX818-annoksia, jota seuraa turvallisuusannoksen laajennusosa, jossa potilaita hoidetaan suun kautta annetulla LGX818-annoksella MTD:ssä tai RP2D:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

107

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espanja
      • Badalona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Espanja, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Japani
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norja
      • Oslo, Norja, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Ranska
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Ranska, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Ranska, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Ranska, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Sveitsi
      • Zürich, Sveitsi, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Sveitsi, 07000
        • Kantonsspital Graubunden
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Annoksen korotusvaiheessa:

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta melanoomasta (vaiheet IIIB–IV American Joint Committee on Cancer -komitean [AJCC] mukaan). Annoksen laajennusvaiheessa: (i) histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta melanoomasta (vaiheet IIIB–IV amerikkalaisen syövän sekakomitean [AJCC] mukaan) tai (ii) vahvistettu diagnoosi ja ei-resekoitava pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC) ), joille ei ole olemassa muuta tehokasta standardihoitoa.
  2. BRAF V600E -mutaation tai minkä tahansa muun BRAF V600 -mutaation kirjallinen dokumentaatio.
  3. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito MEK-estäjällä.
  2. Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus.
  3. Oireellinen tai hoitamaton aivometastaasi. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu näiden sairauksien vuoksi, jotka ovat oireettomia kortikosteroidihoidon puuttuessa, voivat ilmoittautua. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamisen avulla.
  4. Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
  5. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  6. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LGX818:n imeytymistä
  7. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia tähän poissulkemiskriteeriin ovat: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa; tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
  8. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
  9. Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LGX818 - Annoksen nostaminen
Lääke: LGX818
Kokeellinen: LGX818 - Annoksen laajennus MTD:llä tai RP2D:llä
Lääke: LGX818

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annoksen korotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
DLT = Haittatapahtuma (AE) tai epänormaali laboratorioarvo, jonka arvioitiin liittyvän sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, jotka ilmenivät enkorafenibihoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä: >=luokka (G) )3 neutropenia tai trombosytopenia > 7 päivää; G4 trombosytopenia; kuumeinen neutropenia; >=G3 seerumin kreatiniini, veren bilirubiini; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja lipaasi ja/tai seerumin amylaasi (>=G3 > 7 peräkkäisenä päivänä tai G4); >=G3 ALT tai AST ja >=G2 veren bilirubiini; >=G3 jatkuva hypertensio useamman kuin yhden lääkkeen tai intensiivisemmän hoidon yhteydessä tai sydänsairaudet tai AE pois lukien kohdesivuvaikutus, joka on hallittavissa; G3 väsymys/astenia > 7 peräkkäisenä päivänä; >= G3 oksentelu tai pahoinvointi tai ripuli, joka kestää yli 48 tuntia hoidosta huolimatta; >=G3 haimatulehdus, ihottuma/valoherkkyys (G3 > 7 peräkkäisenä päivänä ihotoksisuushoidosta huolimatta tai G4); G3 tai G4 silmäsairaudet.
Jopa 28 päivää
DLT:tä käyttävien osallistujien määrä annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
DLT = Haittatapahtuma (AE) tai epänormaali laboratorioarvo, jonka arvioitiin liittyvän sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, jotka ilmenivät enkorafenibihoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä: >=luokka (G) )3 neutropenia tai trombosytopenia > 7 päivää; G4 trombosytopenia; kuumeinen neutropenia; >=G3 seerumin kreatiniini, veren bilirubiini; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja lipaasi ja/tai seerumin amylaasi (>=G3 > 7 peräkkäisenä päivänä tai G4); >=G3 ALT tai AST ja >=G2 veren bilirubiini; >=G3 jatkuva hypertensio useamman kuin yhden lääkkeen tai intensiivisemmän hoidon yhteydessä tai sydänsairaudet tai AE pois lukien kohdesivuvaikutus, joka on hallittavissa; G3 väsymys/astenia > 7 peräkkäisenä päivänä; >= G3 oksentelu tai pahoinvointi tai ripuli, joka kestää yli 48 tuntia hoidosta huolimatta; >=G3 haimatulehdus, ihottuma/valoherkkyys (G3 > 7 peräkkäisenä päivänä ihotoksisuushoidosta huolimatta tai G4); G3 tai G4 silmäsairaudet.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) annoksen korotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
AE määriteltiin ei-toivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen ilmaantumisena (tai niiden pahenemisena). SAE määriteltiin yhdeksi seuraavista: kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, johti merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; oli lääketieteellisesti merkittävä; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen, paitsi jos kyseessä on rutiinihoito, valinnainen tai ennalta suunniteltu hoito olemassa olevan sairauden vuoksi, kiireellinen avohoitohoito, sosiaaliset syyt ja väliaikainen hoito, jos osallistujien yleinen tila ei ole huonontunut, kaikki SAE, joita odotettiin hoidettavan tilan vuoksi.
Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuneilla ja mCRC-osallistujilla).
AE määriteltiin ei-toivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen ilmaantumisena (tai niiden pahenemisena). SAE määriteltiin yhdeksi seuraavista: kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, johti merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; oli lääketieteellisesti merkittävä; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen, paitsi jos kyseessä on rutiinihoito, valinnainen tai ennalta suunniteltu hoito olemassa olevan sairauden vuoksi, kiireellinen avohoitohoito, sosiaaliset syyt ja väliaikainen hoito, jos osallistujien yleinen tila ei ole huonontunut, kaikki SAE, joita odotettiin hoidettavan tilan vuoksi.
Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuneilla ja mCRC-osallistujilla).
Progression Free Survival (PFS): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes ensimmäinen dokumentointi PD:stä tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvasta kuolemasta (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon ottamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa, tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. PD määriteltiin kohdesairaudelle vähintään 20 %:n lisäyksenä kaikkien mitattujen kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa (tämä sisälsi lähtötason summan, jos se oli pienin tutkimuksessa), summa osoitti myös absoluuttisen kasvun suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 5 mm tai >=1 uuden leesion ilmaantuminen. Muu kuin kohdesairaus: PD määriteltiin olemassa olevien leesioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi ja jos yleinen kasvainkuormitus lisääntyi riittävästi hoidon keskeyttämisen vuoksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes ensimmäinen dokumentointi PD:stä tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvasta kuolemasta (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
PFS: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen asti, kun PD:n tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon ottamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa, tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. PD määriteltiin kohdesairaudelle vähintään 20 %:n lisäyksenä kaikkien mitattujen kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin tutkimuksen pienin summa (sisältyy perussumman, jos se oli pienin tutkimuksessa), summa osoitti myös absoluuttisen kasvun >= 5 mm tai >=1 uuden vaurion ilmaantuminen. Muu kuin kohdesairaus: PD määriteltiin olemassa olevien leesioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi ja jos yleinen kasvainkuormitus lisääntyi riittävästi hoidon keskeyttämisen vuoksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon aloittamisesta siihen asti, kun PD:n tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
Vasteen kesto (DOR): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteen CR:n tai osittaisen vasteen [PR]) havainnosta ensimmäiseen etenemis- tai kuolemaan. CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, ja se säilyi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm). PR määritellään vähintään 30 prosentin (%) pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Kohdesairauden osalta PD = vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa, summa osoitti myös >= 5 mm:n absoluuttisen kasvun tai >=1 uuden leesion ilmaantumisen. . Muu kuin kohdesairaus: PD = olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja jos yleinen kasvainkuorma on kasvanut riittävästi hoidon keskeyttämiseksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
Vastausaika (TTR): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä CR- tai PR- tai sensurointipäivään (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
TTR määriteltiin ajaksi hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR). CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, jotka säilyivät vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikki patologiset imusolmukkeet (joko kohde- tai ei-kohde) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet vahvistettua PR- tai CR-arvoa, sensuroitiin viimeisenä riittävänä kasvaimen arviointipäivänä, kun he eivät edenneet (mukaan lukien kuolemat, jotka eivät johtuneet taustalla olevasta sairaudesta) tai enimmäisseurannassa (tutkimuksen alusta tutkimuksen päättymispäivään), kun osallistujat osallistuivat. oli tapahtuma etenemisvapaalle selviytymiselle. Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja.
Hoidon aloituspäivästä CR- tai PR- tai sensurointipäivään (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
DOR: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuneilla ja mCRC-osallistujilla).
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta (CR tai PR] ensimmäiseen etenemis- tai kuolemaan asti). CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, ja se säilyi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen (<10 mm. PR määritellään vähintään 30 prosentin (%) pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Kohdesairauden osalta PD = vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa, summa osoitti myös >= 5 mm:n absoluuttisen kasvun tai >=1 uuden leesion ilmaantumisen. . Muu kuin kohdesairaus: PD = olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja jos yleinen kasvainkuorma on kasvanut riittävästi hoidon keskeyttämiseksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä vasteen havaitsemisesta ensimmäiseen PD- tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuneilla ja mCRC-osallistujilla).
TTR: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä CR- tai PR- tai sensuuripäivään (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
TTR määriteltiin ajaksi hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR). CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydelliseksi häviämiseksi, jotka säilyivät vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikki patologiset imusolmukkeet (joko kohde- tai ei-kohde) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet vahvistettua PR- tai CR-arvoa, sensuroitiin viimeisenä riittävänä kasvaimen arviointipäivänä, kun he eivät edenneet (mukaan lukien kuolemat, jotka eivät johtuneet taustalla olevasta sairaudesta) tai enimmäisseurannassa (tutkimuksen alusta tutkimuksen päättymispäivään), kun osallistujat osallistuivat. oli tapahtuma etenemisvapaalle selviytymiselle. Tästä tulosmittauksesta on raportoitu yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja.
Hoidon aloituspäivästä CR- tai PR- tai sensuuripäivään (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
Kokonaiseloonjääminen (OS): Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta kuolinpäivään tai sensurointipäivään (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon alusta kuolinpäivään tai sensurointipäivään (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
LGX818:n suurin havaittu plasmapitoisuus: Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n maksimipitoisuuden (Tmax) aikapiste: Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
AUC (inf) = plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n konsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Tau (AUCtau): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
t1/2 oli aika, jonka mitattiin plasman pitoisuuden alenemiseen puolella. Terminaalivaiheen puoliintumisaika ilmaistuna tunteina (h).
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n näennäinen plasman kokonaispuhdistuma (CL/F): annoksen korotusvaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
LGX818:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F): Annoksen eskalaatiovaihe
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (vain BID-haaroissa), 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
Osallistujien määrä kasvainvasteen mukaan RECIST-kriteeriä kohden - Annoksen eskalointi
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes ensimmäinen dokumentointi PD:stä tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvasta kuolemasta (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
Kasvainvasteeseen sisältyi: CR, PR, vakaa sairaus ja taudin eteneminen (PD). CR = kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellinen häviäminen, jotka ovat säilyneet vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikki patologiset imusolmukkeet (joko kohde- tai ei-kohde) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR = vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus = ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka kelpaisi PD:hen. Kohdesairauden osalta PD = vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa, summa osoitti myös >= 5 mm:n absoluuttisen kasvun tai >=1 uuden leesion ilmaantumisen. . Muu kuin kohdesairaus: PD = olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja jos yleinen kasvainkuorma on kasvanut riittävästi hoidon keskeyttämiseksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen.
Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes ensimmäinen dokumentointi PD:stä tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvasta kuolemasta (enintään 556,1 viikon hoitoaltistus)
LGX818:n suurin havaittu plasmapitoisuus: annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n Vz/F: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n Tmax: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Tmax oli aika, joka tarvitaan plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen. Ensimmäinen havaittu aika analyytin huippupitoisuuden saavuttamiseen, joka on saatu suoraan koetuloksista ilman interpolointia, ilmaistuna tunteina (tunteina).
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n AUCinf: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
AUC (inf) = plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n AUCtau: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n t1/2: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
LGX818:n CL/F: Annoksen laajennusvaihe
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Esiannos (0 tuntia), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 (sykli = 28 päivää)
Osallistujien määrä BRAF V600 -mutaatiotilan mukaan lähtötilanteessa: annoksen laajennus
Aikaikkuna: (Perustaso) viimeinen ei-puuttuva arvo ennen ensimmäistä annosta (Perustaso)
Osallistujien lukumäärä BRAF V600 -mutaatiostatuksen mukaan V600E:nä (eli BRAF-geenin mutaatio, jossa valiini [V] on korvattu glutamiinihapolla [E] aminohapossa 600) tai muulla tavalla ilmoitetaan tässä tulosmittauksessa.
(Perustaso) viimeinen ei-puuttuva arvo ennen ensimmäistä annosta (Perustaso)
Osallistujien määrä kasvainvasteen mukaan RECIST-kriteeriä kohti: Annoksen laajennus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen asti, kun PD:n tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)
umorvaste sisälsi: CR, PR, vakaa sairaus ja taudin eteneminen (PD). CR = kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden täydellinen häviäminen, jotka ovat säilyneet vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. Kaikki patologiset imusolmukkeet (joko kohde- tai ei-kohde) pienentyneet lyhyellä akselilla <10 mm:iin. PR = vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus = ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka kelpaisi PD:hen. Kohdesairauden osalta PD = vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon tutkimuksen pienin summa, summa osoitti myös >= 5 mm:n absoluuttisen kasvun tai >=1 uuden leesion ilmaantumisen. . Muu kuin kohdesairaus: PD = olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen ja jos yleinen kasvainkuorma on kasvanut riittävästi hoidon keskeyttämiseksi; minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen.
Tutkimushoidon aloittamisesta siihen asti, kun PD:n tai mistä tahansa syystä tai sensurointipäivämäärästä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 257,3 viikkoa ja 114,6 viikkoa hoitoaltistusta melanoomaan osallistuville ja mCRC-osallistujille vastaavasti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 20. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Muu tunniste: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Melanooma ja metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset LGX818

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa