Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af oral LGX818 hos voksne patienter med avanceret eller metastatisk BRAF-mutant melanom

13. august 2024 opdateret af: Pfizer

Et fase I, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af oral LGX818 hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk BRAF-mutant melanom

CLGX818X2101 er et førstegangs-in-humant fase I-studie for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af dagligt administreret LGX818 (dagligt, to gange dagligt og/eller hver anden dag) , en RAF-kinaseinhibitor. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, der huser BRAF V600-mutationen (under dosiseskaleringsfasen og ekspansionsfasen) og patienter med metastatisk kolorektalcancer, der huser BRAF V600-mutationen (under ekspansionsfasen), vil blive tilmeldt. Studiet består af en dosiseskaleringsdel, hvor kohorter af patienter vil modtage eskalerende orale doser af LGX818, efterfulgt af en sikkerhedsdosisudvidelsesdel, hvor patienter vil blive behandlet med oral dosis af LGX818 givet på MTD eller RP2D.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Frankrig, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Schweiz, 07000
        • Kantonsspital Graubunden
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For dosiseskaleringsfasen:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk melanom (stadium IIIB til IV pr. American Joint Committee on Cancer [AJCC]). For dosisudvidelsesfasen: (i) Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk melanom (stadium IIIB til IV pr. American Joint Committee on Cancer [AJCC]), eller (ii) bekræftet diagnose og ikke-resektabel fremskreden metastatisk kolorektal cancer (mCRC) ) for hvilke der ikke findes yderligere effektiv standardbehandling.
  2. Skriftlig dokumentation for BRAF V600E-mutation eller enhver anden BRAF V600-mutation.
  3. Bevis på målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en MEK-hæmmer.
  2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
  3. Symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastase. Patienter, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroidbehandling, får lov til at tilmelde sig. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddannelse.
  4. Kendt akut eller kronisk pancreatitis.
  5. Klinisk signifikant hjertesygdom
  6. Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral LGX818 væsentligt
  7. Tidligere eller samtidig malignitet. Undtagelser fra disse udelukkelseskriterier omfatter: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; in situ carcinom i livmoderhalsen, behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart; eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før studiestart.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
  9. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LGX818 - Dosiseskalering
Medicin: LGX818
Eksperimentel: LGX818 - Dosisudvidelse ved MTD eller RP2D
Medicin: LGX818

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT= Bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom eller samtidig medicin, der opstod inden for de første 28 dage efter behandling med encorafenib og opfyldte et af følgende kriterier: >=grad (G) )3 neutropeni eller trombocytopeni i >7 dage; G4 trombocytopeni; febril neutropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og lipase og/eller serumamylase (>=G3 i > 7 på hinanden følgende dage eller G4); >=G3 ALT eller AST og >=G2 blodbilirubin; >=G3 persisterende hypertension med mere end ét lægemiddel eller mere intensiv behandling eller hjertesygdomme eller AE eksklusiv on-target bivirkning, der er håndterbar; G3 træthed/asteni i >7 på hinanden følgende dage; >= G3 opkastning eller kvalme eller diarré, der varer mere end 48 timer trods behandling; >=G3 pancreatitis, udslæt/lysfølsomhed (G3 i > 7 på hinanden følgende dage trods hudtoksicitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 øjenlidelser.
Op til 28 dage
Antal deltagere med DLT under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT= Bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interaktuel sygdom eller samtidig medicin, der opstod inden for de første 28 dage efter behandling med encorafenib og opfyldte et af følgende kriterier: >=grad (G) )3 neutropeni eller trombocytopeni i >7 dage; G4 trombocytopeni; febril neutropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og lipase og/eller serumamylase (>=G3 i > 7 på hinanden følgende dage eller G4); >=G3 ALT eller AST og >=G2 blodbilirubin; >=G3 persisterende hypertension med mere end ét lægemiddel eller mere intensiv behandling eller hjertesygdomme eller AE eksklusiv on-target bivirkning, der er håndterbar; G3 træthed/asteni i >7 på hinanden følgende dage; >= G3 opkastning eller kvalme eller diarré, der varer mere end 48 timer trods behandling; >=G3 pancreatitis, udslæt/lysfølsomhed (G3 i > 7 på hinanden følgende dage trods hudtoksicitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 øjenlidelser.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
En AE blev defineret som forekomsten af ​​(eller forværring af eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medicinske tilstande. En SAE blev defineret som en af ​​følgende: dødelig eller livstruende, resulterede i betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; var medicinsk signifikant; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, medmindre der er tale om rutinemæssig behandling, elektiv eller forudplanlagt behandling for en allerede eksisterende tilstand, behandling på akut ambulant basis, sociale årsager og aflastning i fravær af nogen forværring af deltagerens almentilstand, eventuelle SAE'er, der var forventet på grund af den tilstand, der behandles.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
Antal deltagere med AE'er og SAE'er under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
En AE blev defineret som forekomsten af ​​(eller forværring af eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medicinske tilstande. En SAE blev defineret som en af ​​følgende: dødelig eller livstruende, resulterede i betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; var medicinsk signifikant; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, medmindre der er tale om rutinemæssig behandling, elektiv eller forudplanlagt behandling for en allerede eksisterende tilstand, behandling på akut ambulant basis, sociale årsager og aflastning i fravær af nogen forværring af deltagerens almentilstand, eventuelle SAE'er, der var forventet på grund af den tilstand, der behandles.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
Progressionsfri overlevelse (PFS): Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
PFS blev defineret som tidspunktet fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsindtagelse til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke havde en begivenhed, blev datacensureret foretaget på datoen for sidste passende tumorvurdering. PD blev defineret for målsygdom som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesum, hvis den var mindst på undersøgelsen), sum viste også en absolut stigning på større end eller lig med (>=) 5 mm, eller udseende af >=1 nye læsioner. For ikke-målsygdom: PD blev defineret som en utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner, og hvis den samlede tumorbyrde steg tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; Forekomsten af ​​enhver ny utvetydig malign læsion blev også betragtet som PD. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
PFS: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandlingsindtagelse til datoen for første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke havde en begivenhed, blev datacensureret foretaget på datoen for sidste passende tumorvurdering. PD blev defineret for målsygdom som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum på undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesum, hvis den var mindst på undersøgelsen), sum viste også en absolut stigning på >= 5 mm, eller udseende af >=1 ny læsion. For ikke-målsygdom: PD blev defineret som en utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner, og hvis den samlede tumorbyrde steg tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; Forekomsten af ​​enhver ny utvetydig malign læsion blev også betragtet som PD. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
Varighed af respons (DOR): Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Fra første observation af respons til første gang PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (Maksimum 556,1 ugers behandlingseksponering)
DOR blev defineret som tiden fra første observation af respons CR eller delvis respons [PR]) til det første tidspunkt for progression eller død. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mål-læsioner og opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. For målsygdom, PD = mindst en 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, summen viste også en absolut stigning på >= 5 mm eller forekomst af >=1 nye læsioner . For ikke-målsygdom: PD = utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner og hvis den samlede tumorbyrde øges tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; fremkomsten af ​​enhver ny utvetydig ondartet læsion.
Fra første observation af respons til første gang PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (Maksimum 556,1 ugers behandlingseksponering)
Tid til respons (TTR): Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil CR eller PR eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
TTR blev defineret som tiden fra behandlingsdato til første dokumenterede respons (CR eller PR). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, der var opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Deltagere, der ikke opnåede en bekræftet PR eller CR, blev censureret ved sidste passende tumorvurderingsdato, når de ikke udviklede sig (inklusive dødsfald, der ikke skyldes underliggende sygdom) eller ved maksimal opfølgning (fra studiestart til studieslutdato), når deltageren havde en begivenhed for progressionsfri overlevelse. Individuelle deltagerdata er blevet rapporteret for dette resultatmål.
Fra datoen for behandlingsstart indtil CR eller PR eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
DOR: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Fra første observation af respons til første gang PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
DOR blev defineret som tiden fra første observation af respons (CR eller PR] til første gang for progression eller død. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til (<10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. For målsygdom, PD = mindst en 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, summen viste også en absolut stigning på >= 5 mm eller forekomst af >=1 nye læsioner . For ikke-målsygdom: PD = utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner og hvis den samlede tumorbyrde øges tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; fremkomsten af ​​enhver ny utvetydig ondartet læsion.
Fra første observation af respons til første gang PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
TTR: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil CR eller PR eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
TTR blev defineret som tiden fra behandlingsdato til første dokumenterede respons (CR eller PR). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, der var opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Deltagere, der ikke opnåede en bekræftet PR eller CR, blev censureret ved sidste passende tumorvurderingsdato, når de ikke udviklede sig (inklusive dødsfald, der ikke skyldes underliggende sygdom) eller ved maksimal opfølgning (fra studiestart til studieslutdato), når deltageren havde en begivenhed for progressionsfri overlevelse. Individuelle deltagerdata er blevet rapporteret for dette resultatmål.
Fra datoen for behandlingsstart indtil CR eller PR eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
Samlet overlevelse (OS): Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til dødsdato eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af undersøgelsesbehandling til dødsdato eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
Maksimal observeret plasmakoncentration af LGX818: Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) for LGX818: Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af LGX818: dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
AUC (inf) = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid.
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til Tau (AUCtau) af LGX818: dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Elimination Halveringstid (t1/2) af LGX818: Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
t1/2 var den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Halveringstid i terminal fase udtrykt i timer (timer).
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Tilsyneladende total plasmaclearance af lægemiddel (CL/F) af LGX818: dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af LGX818: Dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (kun for BID-arme), 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus=28 dage)
Antal deltagere i henhold til tumorrespons pr. RECIST-kriterier- Dosiseskalering
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
Tumorrespons inkluderede: CR, PR, stabil sygdom og sygdomsprogression (PD). CR=fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, der er opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm. PR=mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Stabil sygdom=hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD. For målsygdom, PD = mindst en 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, summen viste også en absolut stigning på >= 5 mm eller forekomst af >=1 nye læsioner . For ikke-målsygdom: PD = utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner og hvis den samlede tumorbyrde øges tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; fremkomsten af ​​enhver ny utvetydig ondartet læsion.
Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 556,1 ugers behandlingseksponering)
Maksimal observeret plasmakoncentration af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Vz/F af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Tmax for LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Tmax var den tid, det tog at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax). Første observerede tid til at nå maksimal analytkoncentration opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i timer (timer).
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
AUCinf af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
AUC (inf) = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid.
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
AUCtau af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
t1/2 af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
CL/F af LGX818: Dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Foruddosis (0 time), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Antal deltagere i henhold til BRAF V600 mutationsstatus ved baseline: Dosisudvidelse
Tidsramme: (Baseline) sidste ikke-manglende værdi før den første dosis (Baseline)
Antal deltagere i henhold til BRAF V600-mutationsstatus som V600E (dvs. mutation af BRAF-genet, hvor valin [V] blev substitueret med glutaminsyre [E] ved aminosyre 600) eller andet er rapporteret i dette resultatmål.
(Baseline) sidste ikke-manglende værdi før den første dosis (Baseline)
Antal deltagere i henhold til tumorrespons pr. RECIST-kriterier: Dosisudvidelse
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)
umor-respons inkluderede: CR, PR, stabil sygdom og sygdomsprogression (PD). CR=fuldstændig forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, der er opretholdt i mindst 4 ugers mellemrum før progression. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) reduceret i kort akse til <10 mm. PR=mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Stabil sygdom=hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD. For målsygdom, PD = mindst en 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, summen viste også en absolut stigning på >= 5 mm eller forekomst af >=1 nye læsioner . For ikke-målsygdom: PD = utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner og hvis den samlede tumorbyrde øges tilstrækkeligt til at berettige afbrydelse af behandlingen; fremkomsten af ​​enhver ny utvetydig ondartet læsion.
Fra start af undersøgelsesbehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimalt 257,3 uger og 114,6 ugers behandlingseksponering for henholdsvis melanom-deltagere og mCRC-deltagere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2011

Først opslået (Anslået)

20. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom og metastatisk kolorektal cancer

Kliniske forsøg med LGX818

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner