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Eine Phase-I-Studie mit oralem LGX818 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation

13. August 2024 aktualisiert von: Pfizer

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase I mit oralem LGX818 bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation

CLGX818X2101 ist eine erstmalige Phase-I-Studie am Menschen zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von täglich verabreichtem LGX818 (täglich, zweimal täglich und/oder jeden zweiten Tag). , ein RAF-Kinase-Inhibitor. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation (während der Dosiseskalationsphase und Expansionsphase) und Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit BRAF-V600-Mutation (während der Expansionsphase) werden aufgenommen. Die Studie besteht aus einem Dosiseskalationsteil, in dem Kohorten von Patienten eskalierende orale Dosen von LGX818 erhalten, gefolgt von einem Sicherheitsdosiserweiterungsteil, in dem Patienten mit einer oralen Dosis von LGX818 behandelt werden, die am MTD oder RP2D verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Frankreich, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Schweiz, 07000
        • Kantonsspital Graubunden
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die Dosiseskalationsphase:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms (Stadium IIIB bis IV gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Für die Dosiserweiterungsphase: (i) histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms (Stadium IIIB bis IV gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC]) oder (ii) bestätigte Diagnose und nicht resezierbarer fortgeschrittener metastasierter Darmkrebs (mCRC ), für die es keine weitere wirksame Standardtherapie gibt.
  2. Schriftliche Dokumentation der BRAF-V600E-Mutation oder einer anderen BRAF-V600-Mutation.
  3. Nachweis einer messbaren Krankheit

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie mit einem MEK-Hemmer.
  2. Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung.
  3. Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden und ohne Kortikosteroidtherapie asymptomatisch sind, dürfen sich anmelden. Hirnmetastasen müssen stabil sein mit Verifizierung durch Bildgebung.
  4. Bekannte akute oder chronische Pankreatitis.
  5. Klinisch signifikante Herzerkrankung
  6. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem LGX818 erheblich verändern kann
  7. Frühere oder gleichzeitige Malignität. Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt; oder anderer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, und ohne Anzeichen eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt.
  8. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
  9. Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LGX818 - Dosissteigerung
Arzneimittel: LGX818
Experimental: LGX818 - Dosiserweiterung bei MTD oder RP2D
Arzneimittel: LGX818

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT) während der Dosissteigerungsphase
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
DLT = unerwünschtes Ereignis (UE) oder abnormaler Laborwert, der nicht mit der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und innerhalb der ersten 28 Tage nach der Behandlung mit Encorafenib auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte: >=Grad (G )3 Neutropenie oder Thrombozytopenie für >7 Tage; G4-Thrombozytopenie; fieberhafte Neutropenie; >=G3 Serumkreatinin, Blutbilirubin; Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) und Lipase und/oder Serumamylase (>=G3 für > 7 aufeinanderfolgende Tage oder G4); >=G3 ALT oder AST und >=G2 Blutbilirubin; >=G3 anhaltender Bluthochdruck mit mehr als einem Medikament oder einer intensiveren Therapie oder Herzerkrankungen oder UE, ausgenommen zielgerichtete Nebenwirkungen, die beherrschbar sind; G3-Müdigkeit/Asthenie an >7 aufeinanderfolgenden Tagen; >= G3 Erbrechen oder Übelkeit oder Durchfall, die trotz Behandlung länger als 48 Stunden anhalten; >=G3 Pankreatitis, Hautausschlag/Lichtempfindlichkeit (G3 an > 7 aufeinanderfolgenden Tagen trotz Hauttoxizitätsbehandlung oder G4); G3- oder G4-Augenerkrankungen.
Bis zu 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLT während der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
DLT = unerwünschtes Ereignis (UE) oder abnormaler Laborwert, der nicht mit der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und innerhalb der ersten 28 Tage nach der Behandlung mit Encorafenib auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte: >=Grad (G )3 Neutropenie oder Thrombozytopenie für >7 Tage; G4-Thrombozytopenie; fieberhafte Neutropenie; >=G3 Serumkreatinin, Blutbilirubin; Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) und Lipase und/oder Serumamylase (>=G3 für > 7 aufeinanderfolgende Tage oder G4); >=G3 ALT oder AST und >=G2 Blutbilirubin; >=G3 anhaltender Bluthochdruck mit mehr als einem Medikament oder einer intensiveren Therapie oder Herzerkrankungen oder UE, ausgenommen zielgerichtete Nebenwirkungen, die beherrschbar sind; G3-Müdigkeit/Asthenie an >7 aufeinanderfolgenden Tagen; >= G3 Erbrechen oder Übelkeit oder Durchfall, die trotz Behandlung länger als 48 Stunden anhalten; >=G3 Pankreatitis, Hautausschlag/Lichtempfindlichkeit (G3 an > 7 aufeinanderfolgenden Tagen trotz Hauttoxizitätsbehandlung oder G4); G3- oder G4-Augenerkrankungen.
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs) während der Dosissteigerungsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
Ein UE wurde definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder Erkrankungen. Eine SUE wurde als eine der folgenden Situationen definiert: tödlich oder lebensbedrohlich; führte zu erheblicher Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes, es sei denn, es handelt sich um eine Routinebehandlung, eine elektive oder vorab geplante Behandlung einer bereits bestehenden Erkrankung, eine ambulante Notfallbehandlung, soziale Gründe und eine Kurzzeitpflege, sofern sich der Allgemeinzustand des Teilnehmers nicht verschlechtert, alle SAEs, die aufgrund der behandelten Erkrankung zu erwarten waren.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs während der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Ein UE wurde definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder Erkrankungen. Eine SUE wurde als eine der folgenden Situationen definiert: tödlich oder lebensbedrohlich; führte zu erheblicher Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler; war medizinisch bedeutsam; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes, es sei denn, es handelt sich um eine Routinebehandlung, eine elektive oder vorab geplante Behandlung einer bereits bestehenden Erkrankung, eine ambulante Notfallbehandlung, soziale Gründe und eine Kurzzeitpflege, sofern sich der Allgemeinzustand des Teilnehmers nicht verschlechtert, alle SAEs, die aufgrund der behandelten Erkrankung zu erwarten waren.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Progressionsfreies Überleben (PFS): Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
PFS wurde als Zeit vom Datum der ersten Einnahme der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis vorlag, erfolgte die Datenzensierung zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung. PD wurde für die Zielerkrankung als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies umfasste die Basissumme, wenn diese in der Studie am kleinsten war). Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von größer oder gleich (>=) 5 mm oder Auftreten von >=1 neuen Läsionen. Für Nicht-Zielerkrankungen: PD wurde definiert als eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und wenn die Gesamttumorbelastung ausreichend anstieg, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Das Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
PFS: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
PFS wurde als Zeit vom Datum der ersten Einnahme der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund definiert. Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis vorlag, erfolgte die Datenzensierung zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung. PD wurde für die Zielerkrankung als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies umfasste die Basissumme, wenn diese in der Studie am kleinsten war). Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von >= 5 mm oder Auftreten von >= 1 neuen Läsionen. Für Nicht-Zielerkrankungen: PD wurde definiert als eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und wenn die Gesamttumorbelastung ausreichend anstieg, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Das Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Dauer der Reaktion (DOR): Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zum ersten Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer Reaktion (CR oder einer partiellen Reaktion [PR]) bis zum ersten Zeitpunkt der Progression oder des Todes. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und hielt im Abstand von mindestens 4 Wochen an, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR definiert als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Basislinie herangezogen werden. Für die Zielerkrankung gilt PD = mindestens 20 % Anstieg der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird. Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von >= 5 mm oder das Auftreten von >= 1 neuen Läsionen . Für Nichtzielerkrankungen: PD = eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und ob die Gesamttumorlast ausreichend angestiegen ist, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion.
Von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zum ersten Zeitpunkt der Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
Time to Response (TTR): Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum CR- oder PR- oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
TTR wurde als die Zeit vom Behandlungsdatum bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) definiert. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert, die im Abstand von mindestens 4 Wochen vor dem Fortschreiten anhielten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) sind in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. Teilnehmer, die keine bestätigte PR oder CR erreichten, wurden zum letzten angemessenen Zeitpunkt der Tumorbeurteilung zensiert, wenn sie keine Fortschritte machten (einschließlich Todesfälle, die nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen waren) oder bei maximaler Nachbeobachtungszeit (vom Studienbeginn bis zum Studienenddatum) als Teilnehmer hatte ein Ereignis für ein progressionsfreies Überleben. Für diese Ergebnismessung wurden individuelle Teilnehmerdaten gemeldet.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum CR- oder PR- oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
DOR: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
DOR wurde als die Zeit von der ersten Beobachtung des Ansprechens (CR oder PR) bis zum ersten Zeitpunkt der Progression oder des Todes definiert. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und hielt im Abstand von mindestens 4 Wochen an, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf (<10 mm) aufweisen. PR definiert als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Basislinie herangezogen werden. Für die Zielerkrankung gilt PD = mindestens 20 % Anstieg der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird. Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von >= 5 mm oder das Auftreten von >= 1 neuen Läsionen . Für Nichtzielerkrankungen: PD = eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und ob die Gesamttumorlast ausreichend angestiegen ist, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion.
Von der ersten Beobachtung des Ansprechens bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
TTR: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum CR- oder PR- oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
TTR wurde als die Zeit vom Behandlungsdatum bis zum ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) definiert. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert, die im Abstand von mindestens 4 Wochen vor dem Fortschreiten anhielten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) sind in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. Teilnehmer, die keine bestätigte PR oder CR erreichten, wurden zum letzten angemessenen Zeitpunkt der Tumorbeurteilung zensiert, wenn sie keine Fortschritte machten (einschließlich Todesfälle, die nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen waren) oder bei maximaler Nachbeobachtungszeit (vom Studienbeginn bis zum Studienenddatum) als Teilnehmer hatte ein Ereignis für ein progressionsfreies Überleben. Für diese Ergebnismessung wurden individuelle Teilnehmerdaten gemeldet.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum CR- oder PR- oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Gesamtüberleben (OS): Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todes- oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Die Teilnehmer, von denen zuletzt bekannt war, dass sie noch am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todes- oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von LGX818: Dosissteigerungsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) von LGX818: Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUCinf) von LGX818: Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
AUC (inf) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit.
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tau (AUCtau) von LGX818: Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von LGX818: Dosissteigerungsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
t1/2 war die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration um die Hälfte abnahm. Halbwertszeit der terminalen Phase, ausgedrückt in Stunden (h).
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Scheinbare Gesamtplasma-Clearance des Arzneimittels (CL/F) von LGX818: Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von LGX818: Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunden), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (nur für BID-Arme), 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer entsprechend der Tumorreaktion gemäß RECIST-Kriterien – Dosiseskalation
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
Die Tumorreaktion umfasste: CR, PR, stabile Erkrankung und Krankheitsprogression (PD). CR = vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen anhielten, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) sind in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Stabile Erkrankung = weder ausreichende Schrumpfung, um für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für PD in Frage kämen. Für die Zielerkrankung gilt PD = mindestens 20 % Anstieg der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird. Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von >= 5 mm oder das Auftreten von >= 1 neuen Läsionen . Für Nichtzielerkrankungen: PD = eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und ob die Gesamttumorlast ausreichend angestiegen ist, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 556,1 Wochen Behandlungsexposition)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vz/F von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Tmax von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Tmax war die Zeit, die erforderlich war, um die maximale Plasmakonzentration (Cmax) zu erreichen. Erste beobachtete Zeit bis zum Erreichen der maximalen Analytkonzentration, die direkt aus den experimentellen Daten ohne Interpolation ermittelt wurde, ausgedrückt in Stunden (Std.).
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
AUCinf von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
AUC (inf) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit.
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
AUCtau von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
t1/2 von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
CL/F von LGX818: Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Vor der Verabreichung (0 Stunden), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1, 8 und 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer gemäß BRAF-V600-Mutationsstatus zu Studienbeginn: Dosiserweiterung
Zeitfenster: (Baseline) letzter nicht fehlender Wert vor der ersten Dosis (Baseline)
In diesem Ergebnismaß wird die Anzahl der Teilnehmer entsprechend dem BRAF-V600-Mutationsstatus als V600E (d. h. Mutation des BRAF-Gens, bei der Valin [V] durch Glutaminsäure [E] an Aminosäure 600 ersetzt wurde) oder anders angegeben.
(Baseline) letzter nicht fehlender Wert vor der ersten Dosis (Baseline)
Anzahl der Teilnehmer entsprechend der Tumorreaktion gemäß RECIST-Kriterien: Dosiserweiterung
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)
Die Tumorreaktion umfasste: CR, PR, stabile Erkrankung und Krankheitsprogression (PD). CR = vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen anhielten, bevor es zu einer Progression kam. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) sind in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert. PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Stabile Erkrankung = weder ausreichende Schrumpfung, um für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für PD in Frage kämen. Für die Zielerkrankung gilt PD = mindestens 20 % Anstieg der Summe der längsten Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird. Die Summe zeigte auch einen absoluten Anstieg von >= 5 mm oder das Auftreten von >= 1 neuen Läsionen . Für Nichtzielerkrankungen: PD = eindeutiges Fortschreiten bereits bestehender Läsionen und ob die Gesamttumorlast ausreichend angestiegen ist, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen; Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximal 257,3 Wochen bzw. 114,6 Wochen Behandlungsexposition für Melanom-Teilnehmer bzw. mCRC-Teilnehmer)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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