A diazoxid alkalmazása akut hipoglikémiában
A kutatók tudják, hogy az intenzív inzulinterápia és a szigorú glükózkontroll a cukorbetegség szövődményeinek csökkenésével jár. Sok inzulint szedő beteg azonban nem éri el ezt a hipoglikémia (túl alacsony vércukorszint) kockázata és félelme miatt.
A közelmúltban rengeteg munkát végeztek azon mechanizmusok feltárásával, amelyek révén az agy észleli a hipoglikémiát. A kulcsszereplő egy káliumcsatorna az agyban (KATP-csatorna). Tanulmányok kimutatták, hogy amikor ezek a csatornák megnyílnak, olyan hormonok szabadulnak fel, mint például az adrenalin, amelyek segíthetnek a vércukorszint emelésében, így ellensúlyozzák és növelik a hipoglikémia tudatosságát. A kutatók tanulmányának célja egy régi, diazoxid nevű gyógyszer vizsgálata, amely képes megnyitni a KATP-csatornákat.
A kutatók célja, hogy kiderítsék, hogy a diazoxid felerősíti-e a hormonok, például az adrenalin felszabadulását, amikor a vércukorszint alacsony. Ha ez a helyzet, ez elősegíti a hipoglikémia utáni gyorsabb felépülést.
A kutatók ezt egy jól bevált kísérleti protokoll végrehajtásával kívánják elérni, amelyet az elmúlt 20 évben biztonságosan végeztek el, és ezt nevezik bilincsvizsgálatnak. A clamp vizsgálat magában foglalja a vércukorszint lassú csökkentését inzulin és intravénás glükóz ellenőrzött módon. A fő eredmény a hormonális válasz (adrenalin válasz) lesz 2,5 mmol/l vércukorszint mellett. A hipoglikémia tüneteit, valamint a munkamemória-teszteket szabványosított kérdőívekkel ellenőrizni fogják.
A vizsgálói tanulmány egy randomizált vizsgálat lesz, amelyben a diazoxid és a placebó hatásait hasonlítják össze, amelyben minden beteg véletlenszerű sorrendben kap diazoxidot és placebót is (crossover design).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt kettős vakon végzik (sem az alany, sem a kutató nem ismeri az IMP (gyógyszer/placebo) sorrendjét. Minden alany véletlenszerűen kap mind az aktív gyógyszert, mind a placebót (crossover design).
Az azonosítás után a betegek tájékoztató lapot kapnak a résztvevőktől. Egy későbbi időpontban (legalább 24 órán belül) felvesszük velük a kapcsolatot, hogy eldöntsük, hajlandóak-e részt venni a tárgyaláson.
Az alanyok ezt követően beleegyezést kapnak, és szűrővizsgálaton vesznek részt, ahol megbizonyosodnak arról, hogy megfelelnek-e a felvételi/kizárási kritériumoknak. Ezen a látogatáson a tanulmány további részleteit is megkapják. Ezután néhány nappal az első vizsgálat előtt részt vesznek, és megmutatják nekik, hogyan kell használni a folyamatos glükózmonitort, amely egy éjszakán át, a vizsgálat megkezdése előtt méri a glükózszintjüket. Ennek az az oka, hogy ha nagyon alacsony a vércukorszintjük a vizsgálat előtti este, ez befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, és alternatív napot kapnak a részvételre. Feltéve, hogy előző este mentesek voltak hipoglikémiás epizódoktól, folytathatják a vizsgálatot.
A vizsgálat napján két intravénás kanült helyezünk el. A kézvénában lévő kanülök meleg kamrába kerülnek, hogy jobban tükrözzék a vér-agy gáton történő mintavételt.
Az alany vagy vizsgálati gyógyszert (diazoxidot) vagy placebót kap. A vérnyomást és a pulzusszámot a bilincsvizsgálat során végig monitorozni fogják. 2 óra elteltével inzulin és dextróz alkalmazásával az alany vércukorszintje a normális közelébe kerül, és 40 percig ott marad. Ezt követően a vércukorszint fokozatosan csökken, amíg el nem éri a 2,5 mmol/l vércukorszintet. A vércukorszintet nagyon szorosan ellenőrizni fogják, 5 perces mintavétellel az egyik kanülön keresztül in situ, hogy elkerüljék az ismételt szúrást. Szintén rendszeres időközönként vérmintát vesznek a hormonok, köztük az adrenalin szintjének mérésére. Minden szakaszban az alanyokat megkérdezik az általuk tapasztalt tünetekről, és egy sor verbális munkamemória tesztet is végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőttek (18-55 évesek), akiknek betegsége több mint 5 év
- Intenzív inzulinterápia esetén (CSII vagy napi többszöri injekció)
- HbA1C
- Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
- BMI 20-29 között
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szív-, máj-, vese- vagy neurológiai betegség anamnézisében.
- Jelentős fejsérülés, epilepszia vagy hipoglikémia által kiváltott görcsrohamok.
- Terhesség.
- Szoptató anyák.
- A tiazid diuretikumokat szedő résztvevők
- Más káliumcsatorna-nyitók (nikorandil, minoxidil) résztvevői
- Olyan értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket szedő résztvevők, mint a metildopa, a rezerpin, a teofillinek és a nitritek.
- A hidantoinok (foszfenitoin, fenitoin) résztvevői
- Jelentős vérszegénység Hb
- Ha az elmúlt 30 napban adtak vért.
- Mindazok, akik az elmúlt 3 hónapban részt vettek CTIMP-ben
- Olyan résztvevők, akik már diazoxidot szednek, vagy akiknek a kórtörténetében diazoxid allergiás volt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Egyező placebo
|
Laktóz Ph kapszula (Placebo)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Diazoxid
Orális diazoxid 7 mg/kg
|
Diazoxid 7 mg/kg, 2 órával a bilincsvizsgálat megkezdése előtt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Adrenalin válasz (pmol/L) 2,5 mmol/l glükóz mellett
Időkeret: 1 év
|
A szervezet az alacsony vércukorszintre adott válaszként hormonokat, például adrenalint választ ki. Azok a betegek, akiknek több mint 5 éve inzulinfüggő cukorbetegségük van, nagymértékben támaszkodnak az adrenalin felszabadulására, hogy tüneteket váltsanak ki, hogy megfelelően reagálhassanak az alacsony vércukorszintre. Ez a válasz azonban tompa az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél. Kérdésünk az, hogy ennek a válasznak a mértéke fokozható-e diazoxiddal a hipoglikémiával összefüggésben, hogy az inzulinfüggő diabetesben szenvedő betegek jobban tudatában legyenek a hypoglykaemiának. |
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egyes ellenszabályozó hormonok (adrenalin, noradrenalin, glukagon) glükóz küszöbértékei (amikor az ellenszabályozó hormon felszabadulása nagyobb, mint a hormonszint 2 SD-értéke 4,0 mmol/l vércukorszint euglikémia esetén)
Időkeret: 1 év
|
Vizsgálati tervünk lehetővé teszi, hogy a vércukorszintet szabályozott módon csökkentsük és bizonyos szinten tartsuk.
Mérjük a hormonokat, beleértve az adrenalint, és teszteljük a kognitív funkciókat, valamint felmérjük a tüneteket ezen vércukorszintek mindegyikénél.
Azt akarjuk látni, hogy a diazoxid befolyásolja-e azt a küszöböt, amelynél a betegek képesek klinikailag jelentős növekedést elérni az ellenszabályozó hormonok szintjében és a hipoglikémia tüneteiben.
|
1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüneti pontszámok és kognitív funkciók pontszámai 2,5 mmol/l-nél
Időkeret: A hyperinsulinaemiás hipoglikémiás szorítás alatt készült
|
A tünetek értékelése az Edinburgh-i hipoglikémia tünetpontszám értékelésével történik, a megismerést pedig a Trail Making B, a számjegyhelyettesítés, a számjegyek előre és hátra és a 4 választási reakcióteszt segítségével.
|
A hyperinsulinaemiás hipoglikémiás szorítás alatt készült
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
- Kutatásvezető: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010DM03
- 2011-005011-93 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .