Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование диазоксида при острой гипогликемии

11 октября 2019 г. обновлено: University of Dundee

Исследователям известно, что интенсивная инсулинотерапия и жесткий контроль уровня глюкозы связаны с уменьшением диабетических осложнений. Однако многие пациенты, получающие инсулин, не достигают этого из-за риска и страха перед гипогликемией (слишком низкий уровень глюкозы в крови).

В последнее время было проделано много работы по изучению механизмов, с помощью которых мозг обнаруживает гипогликемию. Ключевым игроком является калиевый канал в головном мозге (КАТР-канал). Исследования показали, что когда эти каналы открываются, происходит высвобождение гормонов, таких как адреналин, которые могут помочь в повышении уровня сахара в крови, чтобы противодействовать гипогликемии и повышать осведомленность о ней. Исследование исследователей направлено на изучение старого препарата под названием диазоксид, который способен открывать КАТФ-каналы.

Исследователи стремятся выяснить, будет ли диазоксид усиливать выброс гормонов, таких как адреналин, при низком уровне сахара в крови. Если это так, это поможет более быстрому восстановлению после гипогликемии.

Исследователи стремятся сделать это, выполнив хорошо зарекомендовавший себя экспериментальный протокол, который безопасно выполнялся в течение последних 20 лет и называется клэмп-исследованием. Клэмп-исследование будет включать медленное контролируемое снижение уровня сахара в крови с помощью инсулина и внутривенного введения глюкозы. Основным результатом будет гормональная реакция (адреналиновая реакция) при уровне сахара в крови 2,5 ммоль/л. Будут отслеживаться симптомы гипогликемии, а также тесты на рабочую память с использованием стандартизированных опросников.

Дизайн исследования исследователей будет представлять собой рандомизированное исследование, сравнивающее эффекты диазоксида и плацебо, в котором все пациенты будут получать как диазоксид, так и плацебо в случайном порядке (перекрестный дизайн).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет проводиться двойным слепым методом (ни субъект, ни исследователь не будут знать порядок ИЛП (лекарство/плацебо). Все субъекты будут получать как активное лекарство, так и плацебо случайным образом (перекрестный дизайн).

После идентификации пациентам будет предоставлен информационный лист участника. С ними свяжутся позднее (минимум через 24 часа), чтобы определить, готовы ли они участвовать в испытании.

Затем субъекты получат согласие и примут участие в скрининговом посещении, где будет установлено, соответствуют ли они критериям включения/исключения. Более подробная информация об исследовании также будет предоставлена ​​им во время этого визита. Затем они будут присутствовать за несколько дней до первого исследования, и им будет показано, как использовать непрерывный монитор глюкозы, который будет измерять их уровень глюкозы в течение ночи, до начала исследования. Причина этого в том, что если накануне исследования у них будет очень низкий уровень сахара в крови, это может повлиять на результаты исследования, и им будет предоставлен альтернативный день для посещения. При условии, что накануне вечером у них не было эпизодов гипогликемии, они могут продолжить исследование.

В день исследования мы поставим две внутривенные канюли. Канюли в вене руки будут помещены в теплую камеру, чтобы лучше отражать пробу через гематоэнцефалический барьер.

Субъект получит либо исследуемый лекарственный препарат (диазоксид), либо плацебо. Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут контролироваться на протяжении всего клэмп-исследования. Через 2 часа с помощью инсулина и декстрозы уровень сахара в крови субъекта будет доведен почти до нормы и будет поддерживаться на этом уровне в течение 40 минут. После этого уровень сахара в крови будет снижаться поэтапно, пока не будет достигнут уровень сахара в крови 2,5 ммоль/л. Уровень сахара в крови будет контролироваться очень тщательно, при этом через одну из канюль на месте берется 5-минутный образец, чтобы избежать повторных уколов. Также через регулярные промежутки времени будут брать образцы крови для измерения гормонов, в том числе адреналина. На каждом этапе испытуемых будут спрашивать о симптомах, которые они испытывают, а также будет проводиться серия тестов на вербальную рабочую память.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые (в возрасте 18–55 лет) с длительностью заболевания более 5 лет.
  • Интенсивная инсулинотерапия (CSII или многократные ежедневные инъекции)
  • HbA1C
  • Возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
  • ИМТ от 20 до 29

Критерий исключения:

  • История значительных сердечных, печеночных, почечных или неврологических заболеваний.
  • Серьезная травма головы, эпилепсия или судороги, вызванные гипогликемией.
  • Беременность.
  • Кормящие матери.
  • Участники на тиазидных диуретиках
  • Участники, принимающие другие средства, открывающие калиевые каналы (никорандил, миноксидил)
  • Участники принимали лекарства с сосудорасширяющими свойствами, такие как метилдопа, резерпин, теофиллины и нитриты.
  • Участники на гидантоинах (фосфенитоин, фенитоин)
  • Значительная анемия Hb
  • Если они сдавали кровь в течение последних 30 дней.
  • Все те, кто участвовал в CTIMP за последние 3 месяца
  • Участники, которые уже принимают диазоксид или у которых в прошлом была аллергия на диазоксид.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Плацебо
Капсулы с лактозой Ph (плацебо)
Другие имена:
  • Капсулы с лактозой Ph (плацебо)
Активный компаратор: Диазоксид
Пероральный диазоксид 7 мг/кг
Лекарство: Диазоксид
Диазоксид 7 мг/кг за 2 часа до начала клэмп-исследования
Другие имена:
  • Эудемин (диазоксид)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адреналиновый ответ (пмоль/л) при 2,5 ммоль/л глюкозы
Временное ограничение: 1 год

Организм выделяет гормоны, такие как адреналин, в ответ на низкий уровень сахара в крови. Пациенты, страдающие инсулинозависимым диабетом в течение более 5 лет, в значительной степени зависят от выброса адреналина, чтобы вызвать симптомы, чтобы они могли соответствующим образом реагировать на низкий уровень сахара в крови. Однако этот ответ притупляется у людей с диабетом 1 типа.

Наш вопрос заключается в том, можно ли увеличить величину этого ответа за счет использования диазоксида в контексте гипогликемии, чтобы пациенты с инсулинозависимым диабетом лучше осознавали гипогликемию.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пороги глюкозы (рассчитываются, когда высвобождение контррегуляторного гормона превышает 2SD уровня гормона при эугликемии 4,0 ммоль/л сахара в крови) каждого из контррегуляторных гормонов (адреналин, норадреналин, глюкагон)
Временное ограничение: 1 год
Наш дизайн исследования позволяет нам снижать уровень сахара в крови контролируемым образом и поддерживать его на определенном уровне. Мы будем измерять гормоны, включая адреналин, и тестировать когнитивные функции, а также оценивать симптомы при каждом из этих уровней сахара в крови. Мы хотим увидеть, влияет ли диазоксид на порог, при котором у пациентов может развиться клинически значимое повышение уровня контррегуляторных гормонов и симптомы гипогликемии.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка симптомов и оценка когнитивных функций при 2,5 ммоль/л
Временное ограничение: Выполняется во время гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа
Баллы по симптомам будут оцениваться с использованием Эдинбургской шкалы симптомов гипогликемии, а когнитивные способности будут оцениваться с использованием теста «Создание следа B», «Замена цифр», «Прямая и обратная цифра» и 4 теста реакции выбора.
Выполняется во время гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Dundee

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Главный следователь: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться