Uso de diazóxido en hipoglucemia aguda
Los investigadores saben que la terapia intensiva con insulina y el control estricto de la glucosa se asocian con la reducción de las complicaciones diabéticas. Sin embargo, muchos pacientes que reciben insulina no logran esto debido al riesgo y al miedo a la hipoglucemia (glucosa en sangre demasiado baja).
Recientemente se ha realizado mucho trabajo para analizar los mecanismos por los cuales el cerebro detecta la hipoglucemia. Un jugador clave es un canal de potasio en el cerebro (canal KATP). Los estudios han demostrado que cuando se abren estos canales, se liberan hormonas como la adrenalina que pueden ayudar a elevar los niveles de azúcar en la sangre para contrarrestar y aumentar la conciencia de la hipoglucemia. El estudio de los investigadores tiene como objetivo observar un fármaco antiguo llamado diazóxido, que puede abrir canales KATP.
El objetivo de los investigadores es ver si el diazóxido amplificará la liberación de hormonas como la adrenalina cuando el nivel de azúcar en la sangre sea bajo. Si este es el caso, ayudará a una recuperación más rápida después de la hipoglucemia.
El objetivo de los investigadores es lograr esto mediante la realización de un protocolo experimental bien establecido que se ha llevado a cabo de forma segura durante los últimos 20 años, denominado estudio de pinzamiento. El estudio de pinza implicará bajar lentamente los niveles de azúcar en la sangre usando insulina y glucosa intravenosa de manera controlada. El resultado principal serán las respuestas hormonales (respuesta de adrenalina) a un nivel de azúcar en sangre de 2,5 mmol/L. Se controlarán los síntomas de hipoglucemia, así como pruebas de memoria de trabajo mediante cuestionarios estandarizados.
El diseño del estudio de los investigadores será un ensayo aleatorizado que compare los efectos del diazóxido con el de un placebo en el que todos los pacientes recibirán diazóxido y placebo en orden aleatorio (diseño cruzado).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esto se llevará a cabo a doble ciego (ni el sujeto ni el investigador sabrán el orden del IMP (fármaco/placebo). Todos los sujetos recibirán tanto el fármaco activo como el placebo de forma aleatoria (diseño cruzado).
Una vez identificados, los pacientes recibirán una hoja de información del participante. Se les contactará en una fecha posterior (mínimo 24 horas) para determinar si están dispuestos a participar en el ensayo.
Luego, los sujetos recibirán su consentimiento y asistirán a una visita de selección, donde se determinará si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión. En esta visita también se les darán más detalles del estudio. Luego asistirán unos días antes del primer estudio y se les mostrará cómo usar el monitor continuo de glucosa que medirá su glucosa durante la noche, antes del comienzo del estudio. La razón de esto es que si tienen niveles muy bajos de azúcar en la sangre la noche anterior al estudio, esto puede influir en los resultados del estudio y se les dará un día alternativo para asistir. Siempre que no hayan tenido episodios de hipoglucemia la noche anterior, pueden continuar con el estudio.
El día del estudio colocaremos dos cánulas intravenosas. Las cánulas en la vena de la mano se colocarán en una cámara tibia, para que reflejen mejor el muestreo en la barrera hematoencefálica.
El sujeto recibirá el medicamento en investigación (diazóxido) o un placebo. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se controlarán durante todo el estudio de pinzamiento. Después de 2 horas, con el uso de insulina y dextrosa, el nivel de azúcar en sangre del sujeto se acercará a lo normal y se mantendrá así durante 40 minutos. Después de esto, el nivel de azúcar en la sangre se reducirá en etapas, hasta que se alcance un nivel de azúcar en la sangre de 2,5 mmol/L. El nivel de azúcar en la sangre se controlará muy de cerca, con una muestra de 5 minutos tomada a través de una de las cánulas in situ, para evitar pinchazos repetidos. También a intervalos regulares, se tomarán muestras de sangre para medir las hormonas, incluida la adrenalina. En cada etapa, se preguntará a los sujetos sobre los síntomas que están experimentando y también se realizarán una serie de pruebas de memoria de trabajo verbal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos (de 18 a 55 años) con > 5 años de duración de la enfermedad
- En terapia intensiva de insulina (CSII o múltiples inyecciones diarias)
- HbA1C
- Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- IMC entre 20-29
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática, renal o neurológica importante.
- Traumatismo craneoencefálico significativo, epilepsia o convulsiones inducidas por hipoglucemia.
- El embarazo.
- Madres lactantes.
- Participantes en diuréticos tiazídicos
- Participantes en otros abridores de canales de potasio (nicorandil, minoxidil)
- Participantes con medicamentos con propiedades vasodilatadoras como metildopa, reserpina, teofilinas y nitritos.
- Participantes en hidantoínas (fosfenitoína, fenitoína)
- Anemia significativa Hb
- Si han donado sangre en los últimos 30 días.
- Todos aquellos que hayan participado en un CTIMP en los últimos 3 meses
- Participantes que ya toman diazóxido o que tienen antecedentes de alergia al diazóxido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado
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Cápsulas de Lactosa Ph (Placebo)
Otros nombres:
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Comparador activo: Diazóxido
Diazóxido oral 7 mg/kg
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Diazóxido 7 mg/kg, administrado 2 horas antes del inicio del estudio de pinzamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de adrenalina (pmol/L) a 2,5 mmol/L de glucosa
Periodo de tiempo: 1 año
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El cuerpo secreta hormonas como la adrenalina como respuesta a los niveles bajos de azúcar en la sangre. Los pacientes que han tenido diabetes insulinodependiente durante más de 5 años dependen en gran medida de la liberación de adrenalina para producir síntomas, de modo que puedan responder adecuadamente a los niveles bajos de azúcar en la sangre. Sin embargo, esta respuesta se ve atenuada en las personas con diabetes tipo 1. Nuestra pregunta es si la magnitud de esta respuesta se puede aumentar mediante el uso de diazóxido en el contexto de la hipoglucemia, de modo que los pacientes con diabetes insulinodependiente sean más conscientes de la hipoglucemia. |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Umbrales de glucosa (calculados cuando la liberación de hormonas contrarreguladoras es mayor que 2 SD del nivel hormonal en la euglucemia 4,0 mmol/L de azúcar en sangre) de cada una de las hormonas contrarreguladoras (adrenalina, noradrenalina, glucagón)
Periodo de tiempo: 1 año
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El diseño de nuestro estudio nos permite reducir el nivel de azúcar en la sangre de manera controlada y mantenerlo en ciertos niveles.
Mediremos las hormonas, incluida la adrenalina, y evaluaremos la función cognitiva, así como también evaluaremos los síntomas en cada uno de estos niveles de azúcar en la sangre.
Queremos ver si el diazóxido afecta el umbral en el que los pacientes pueden generar un aumento clínicamente relevante de las hormonas contrarreguladoras y los síntomas de hipoglucemia.
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de síntomas y puntuaciones de función cognitiva a 2,5 mmol/L
Periodo de tiempo: Realizado durante el pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico
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Las puntuaciones de los síntomas se evaluarán mediante la evaluación de la puntuación de síntomas de hipoglucemia de Edimburgo, y la cognición se evaluará mediante Trail Making B, sustitución de dígitos, dígitos hacia adelante y hacia atrás y pruebas de reacción de 4 opciones.
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Realizado durante el pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
- Investigador principal: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010DM03
- 2011-005011-93 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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