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Utilisation du diazoxide dans l'hypoglycémie aiguë

11 octobre 2019 mis à jour par: University of Dundee

Les chercheurs savent qu'une insulinothérapie intensive et un contrôle strict de la glycémie sont associés à une réduction des complications du diabète. Cependant, de nombreux patients sous insuline n'y parviennent pas en raison du risque et de la peur de l'hypoglycémie (glycémie trop basse).

De nombreux travaux ont été réalisés récemment sur les mécanismes par lesquels le cerveau détecte l'hypoglycémie. Un acteur clé est un canal potassique dans le cerveau (canal KATP). Des études ont montré que lorsque ces canaux sont ouverts, il y a une libération d'hormones telles que l'adrénaline qui peuvent aider à augmenter la glycémie pour contrer et augmenter la sensibilisation à l'hypoglycémie. L'étude des enquêteurs vise à examiner un ancien médicament appelé diazoxide, qui est capable d'ouvrir les canaux KATP.

Les enquêteurs visent à voir si le diazoxide amplifiera la libération d'hormones telles que l'adrénaline lorsque la glycémie est basse. Si tel est le cas, cela contribuera à une récupération plus rapide après une hypoglycémie.

Les enquêteurs visent à le faire en effectuant un protocole expérimental bien établi qui a été réalisé en toute sécurité au cours des 20 dernières années, appelé une étude de serrage. L'étude de la pince consistera à réduire lentement la glycémie en utilisant de l'insuline et du glucose intraveineux de manière contrôlée. Le résultat principal sera les réponses hormonales (réponse d'adrénaline) à une glycémie de 2,5 mmol/L. Les symptômes d'hypoglycémie seront surveillés, ainsi que des tests de mémoire de travail à l'aide de questionnaires standardisés.

La conception de l'étude des investigateurs sera un essai randomisé comparant les effets du diazoxide à un placebo dans lequel tous les patients recevront à la fois du diazoxide et un placebo dans un ordre aléatoire (conception croisée).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Celle-ci sera menée en double aveugle (ni le sujet ni le chercheur ne connaîtront l'ordre de l'IMP(médicament/placebo). Tous les sujets recevront à la fois le médicament actif et le placebo de manière aléatoire (conception croisée).

Une fois identifiés, les patients recevront une fiche d'information du participant. Ils seront contactés ultérieurement (minimum 24 heures) pour déterminer s'ils souhaitent participer à l'essai.

Les sujets seront ensuite autorisés et assisteront à une visite de sélection, où il sera vérifié s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion. De plus amples détails sur l'étude leur seront également donnés lors de cette visite. Ils assisteront ensuite quelques jours avant la première étude et apprendront à utiliser le glucomètre en continu qui mesurera leur glycémie pendant la nuit, avant le début de l'étude. La raison en est que s'ils ont une glycémie très basse la veille de l'étude, cela peut influencer les résultats de l'étude, et ils auront un autre jour pour y assister. S'ils n'ont eu aucun épisode d'hypoglycémie la veille au soir, ils peuvent alors poursuivre l'étude.

Le jour de l'étude, nous placerons deux canules intraveineuses. Les canules dans la veine de la main seront placées dans une chambre chaude, afin de la rendre plus représentative de l'échantillonnage au niveau de la barrière hémato-encéphalique.

Le sujet recevra soit le médicament expérimental (diazoxide) soit un placebo. La pression artérielle et la fréquence cardiaque seront surveillées tout au long de l'étude du clamp. Après 2 heures, avec l'utilisation d'insuline et de dextrose, la glycémie du sujet sera amenée à un niveau proche de la normale et y sera maintenue pendant 40 minutes. Après cela, la glycémie sera abaissée par étapes, jusqu'à ce qu'une glycémie de 2,5 mmol/L soit atteinte. La glycémie sera surveillée de très près, avec un prélèvement de 5 minutes effectué à travers l'une des canules in situ, pour éviter les coups de couteau répétés. Également à intervalles réguliers, des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les hormones, y compris l'adrénaline. À chaque étape, les sujets seront interrogés sur les symptômes qu'ils éprouvent et une série de tests de mémoire de travail verbale sera également effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé (âgés de 18 à 55 ans) avec une durée de la maladie > 5 ans
  • Sous insulinothérapie intensive (CSII ou multi-injections quotidiennes)
  • HbA1C
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • IMC entre 20 et 29

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie cardiaque, hépatique, rénale ou neurologique importante.
  • Traumatisme crânien important, épilepsie ou convulsions induites par l'hypoglycémie.
  • Grossesse.
  • Mères allaitantes.
  • Participants sous diurétiques thiazidiques
  • Participants aux autres ouvreurs de canaux potassiques (nicorandil, minoxidil)
  • Participants prenant des médicaments aux propriétés vasodilatatrices tels que la méthyldopa, la réserpine, les théophyllines et les nitrites.
  • Participants sous hydantoïnes (fosphénytoïne, phénytoïne)
  • Anémie importante Hb
  • S'ils ont donné du sang au cours des 30 derniers jours.
  • Tous ceux qui ont participé à un CTIMP dans les 3 derniers mois
  • Participants qui sont déjà sous diazoxide ou qui ont des antécédents d'allergie au diazoxide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo apparié
Médicament: Placebo
Gélules de lactose Ph (Placebo)
Autres noms:
  • Gélules de lactose Ph (Placebo)
Comparateur actif: Diazoxide
Diazoxide oral 7 mg/kg
Médicament: Diazoxide
Diazoxide 7 mg/kg, administré 2 heures avant le début de l'étude du clamp
Autres noms:
  • Eudémine (Diazoxide)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse d'adrénaline (pmol/L) à 2,5 mmol/L de glucose
Délai: 1 an

Le corps sécrète des hormones telles que l'adrénaline en réponse à l'hypoglycémie. Les patients qui souffrent de diabète insulino-dépendant depuis plus de 5 ans dépendent fortement de la libération d'adrénaline pour produire des symptômes, afin qu'ils puissent réagir de manière appropriée à l'hypoglycémie. Cependant, cette réponse est émoussée chez les personnes atteintes de diabète de type 1.

Notre question est de savoir si l'ampleur de cette réponse peut être augmentée par l'utilisation du diazoxide dans le cadre de l'hypoglycémie, de sorte que les patients atteints de diabète insulino-dépendant deviennent plus conscients de l'hypoglycémie.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Seuils de glucose (calculés lorsque la libération d'hormones contre-régulatrices est supérieure à 2 ET du niveau hormonal à une euglycémie de 4,0 mmol/L de sucre dans le sang) de chacune des hormones contre-régulatrices (adrénaline, noradrénaline, glucagon)
Délai: 1 an
La conception de notre étude nous permet de faire baisser la glycémie de manière contrôlée et de la maintenir à certains niveaux. Nous mesurerons les hormones, y compris l'adrénaline, testerons la fonction cognitive et évaluerons les symptômes à chacun de ces niveaux de sucre dans le sang. Nous voulons voir si le diazoxide affecte le seuil auquel les patients sont capables de monter une augmentation cliniquement pertinente des hormones contre-régulatrices et des symptômes d'hypoglycémie.
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores des symptômes et scores des fonctions cognitives à 2,5 mmol/L
Délai: Réalisé pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
Les scores des symptômes seront évalués à l'aide de l'évaluation des scores des symptômes d'hypoglycémie d'Edimbourg, et la cognition sera évaluée à l'aide de Trail Making B, de substitution de chiffres, de chiffres en avant et en arrière et de tests de réaction à 4 choix.
Réalisé pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Dundee

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Chercheur principal: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2011

Première publication (Estimation)

8 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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