Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af diazoxid ved akut hypoglykæmi

11. oktober 2019 opdateret af: University of Dundee

Forskerne ved, at intensiv insulinbehandling og stram glukosekontrol er forbundet med reduktion af diabetiske komplikationer. Mange patienter på insulin opnår dog ikke dette på grund af risikoen og frygten for hypoglykæmi (for lavt blodsukker).

Der har været meget arbejde for nylig med at se på de mekanismer, hvorved hjernen opdager hypoglykæmi. En nøglespiller er en kaliumkanal i hjernen (KATP-kanal). Undersøgelser har vist, at når disse kanaler åbnes, er der en frigivelse af hormoner såsom adrenalin, der kan hjælpe med at hæve blodsukkeret for at modvirke og øge bevidstheden om hypoglykæmi. Efterforskernes undersøgelse har til formål at se på et gammelt lægemiddel kaldet diazoxid, som er i stand til at åbne KATP-kanaler.

Efterforskerne sigter efter at se, om diazoxid vil forstærke frigivelsen af ​​hormoner såsom adrenalin, når blodsukkeret er lavt. Hvis dette er tilfældet, vil dette hjælpe med hurtigere restitution efter hypoglykæmi.

Efterforskerne sigter mod at gøre dette ved at udføre en veletableret eksperimentel protokol, der er blevet udført sikkert i løbet af de sidste 20 år, kaldet en klemmeundersøgelse. Clamp-undersøgelsen vil involvere langsomt at bringe blodsukkeret ned ved hjælp af insulin og intravenøs glukose på en kontrolleret måde. Hovedresultatet vil være de hormonelle reaktioner (adrenalinrespons) ved et blodsukkerniveau på 2,5 mmol/L. Symptomer på hypoglykæmi vil blive overvåget, samt arbejdshukommelsestest ved brug af standardiserede spørgeskemaer.

Designet af investigators undersøgelse vil være et randomiseret forsøg, der sammenligner virkningerne af diazoxid med placebo, hvor alle patienter vil modtage både diazoxid og placebo i tilfældig rækkefølge (crossover design).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil blive udført i en dobbeltblindet (hverken forsøgsperson eller forskeren vil kende rækkefølgen af ​​IMP (lægemiddel/placebo). Alle forsøgspersoner vil modtage både det aktive lægemiddel og placebo på en tilfældig måde (crossover-design).

Når de er identificeret, vil patienterne få udleveret et deltagerinformationsark. De vil blive kontaktet på et senere tidspunkt (minimum 24 timer) for at afgøre, om de er villige til at deltage i forsøget.

Forsøgspersonerne vil derefter få samtykke, og deltage i et screeningsbesøg, hvor det vil blive konstateret, om de opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne. Yderligere detaljer om undersøgelsen vil også blive givet til dem ved dette besøg. De vil derefter deltage et par dage før den første undersøgelse og vil blive vist, hvordan man bruger den kontinuerlige glukosemonitor, som vil måle deres glukose natten over, inden undersøgelsen starter. Grunden til dette er, at hvis de har meget lavt blodsukker aftenen før undersøgelsen, kan dette påvirke undersøgelsens resultater, og de vil få en alternativ dag at deltage i. Forudsat at de har været fri for hypoglykæmiske episoder, aftenen før, kan de derefter fortsætte med undersøgelsen.

På undersøgelsesdagen placerer vi to intravenøse kanyler. Kanylerne i håndvenen vil blive placeret i et varmt kammer, for at gøre det mere reflekterende for prøvetagning ved blod-hjernebarrieren.

Forsøgspersonen vil enten have forsøgslægemidlet (diazoxid) eller placebo. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget under hele klemmeundersøgelsen. Efter 2 timer, med brug af insulin og dextrose, vil forsøgspersonens blodsukker bringes til næsten det normale og holdes der i 40 minutter. Herefter vil blodsukkeret falde i etaper, indtil et blodsukker på 2,5 mmol/L er nået. Blodsukkeret vil blive overvåget meget nøje, med 5 minutters prøvetagning taget gennem en af ​​kanylerne in situ for at undgå gentagne stik. Der vil også med jævne mellemrum blive taget blodprøver til måling af hormoner, herunder adrenalin. På hvert trin vil forsøgspersonerne blive spurgt om symptomer, de oplever, og der vil også blive udført en række verbale arbejdshukommelsestests.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 53 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne (i alderen 18-55) med >5 års sygdomsvarighed
  • Ved intensiv insulinbehandling (CSII eller flere daglige injektioner)
  • HbA1C
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • BMI mellem 20-29

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med betydelig hjerte-, lever-, nyre- eller neurologisk sygdom.
  • Betydelig hovedskade, epilepsi eller hypoglykæmi-inducerede anfald.
  • Graviditet.
  • Ammende mødre.
  • Deltagere på thiaziddiuretika
  • Deltagere på andre kaliumkanalåbnere (nicorandil, minoxidil)
  • Deltagere på medicin med vasodilaterende egenskaber såsom methyldopa, reserpin, theophylliner og nitritter.
  • Deltagere på hydantoiner (fosphenytoin, phenytoin)
  • Betydelig anæmi Hb
  • Hvis de har doneret blod inden for de sidste 30 dage.
  • Alle dem, der har deltaget i et CTIMP inden for de sidste 3 måneder
  • Deltagere, der allerede er på diazoxid eller som tidligere har haft allergi over for diazoxid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
Medicin: Placebo
Lactose Ph kapsler (Placebo)
Andre navne:
  • Lactose Ph kapsler (Placebo)
Aktiv komparator: Diazoxid
Oral diazoxid 7 mg/kg
Medicin: Diazoxid
Diazoxid 7mg/kg, givet 2 timer før starten af ​​klemmeundersøgelsen
Andre navne:
  • Eudemin (diazoxid)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adrenalinrespons (pmol/L) ved 2,5 mmol/L glucose
Tidsramme: 1 år

Kroppen udskiller hormoner som adrenalin som en reaktion på lavt blodsukker. Patienter, der har haft insulinafhængig diabetes i over 5 år, er stærkt afhængige af adrenalinfrigivelse, for at producere symptomer, så de kan reagere passende på lavt blodsukker. Denne reaktion er dog sløvet hos dem med type 1-diabetes.

Vores spørgsmål er, om omfanget af denne respons kan øges ved brug af diazoxid i forbindelse med hypoglykæmi, så patienter med insulinafhængig diabetes bliver bedre opmærksomme på hypoglykæmi.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukosetærskler (beregnet når modregulerende hormonfrigivelse er større end 2SD af hormonniveau ved euglykæmi 4,0 mmol/L blodsukker) for hvert af de modregulerende hormoner (adrenalin, noradrenalin, glucagon)
Tidsramme: 1 år
Vores undersøgelsesdesign gør os i stand til at sænke blodsukkeret på en kontrolleret måde og holde det på bestemte niveauer. Vi vil måle hormoner inklusive adrenalin og teste kognitiv funktion samt vurdere symptomer ved hvert af disse blodsukkerniveauer. Vi ønsker at se, om diazoxid påvirker den tærskel, ved hvilken patienter er i stand til at montere en klinisk relevant stigning i modregulerende hormoner og symptomer på hypoglykæmi.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomscore og kognitiv funktionsscore på 2,5 mmol/L
Tidsramme: Udført under den hyperinsulinæmiske hypoglykæmiske klemme
Symptomscore vil blive vurderet ved hjælp af Edinburgh Hypoglykæmi Symptom-scorevurdering, og kognition vil blive vurderet ved brug af Trail Making B, Digit substitution, Digit frem og tilbage og 4 valg reaktionstests.
Udført under den hyperinsulinæmiske hypoglykæmiske klemme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Dundee

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Ledende efterforsker: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2011

Først opslået (Skøn)

8. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Diazoxid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner