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Uso del diazossido nell'ipoglicemia acuta

11 ottobre 2019 aggiornato da: University of Dundee

I ricercatori sanno che la terapia insulinica intensiva e lo stretto controllo del glucosio sono associati alla riduzione delle complicanze diabetiche. Tuttavia, molti pazienti che assumono insulina non ottengono questo risultato a causa del rischio e della paura dell'ipoglicemia (glicemia troppo bassa).

Di recente è stato fatto molto lavoro per esaminare i meccanismi con cui il cervello rileva l'ipoglicemia. Un giocatore chiave è un canale del potassio nel cervello (canale KATP). Gli studi hanno dimostrato che quando questi canali vengono aperti, c'è un rilascio di ormoni come l'adrenalina che può aiutare ad aumentare gli zuccheri nel sangue per contrastare e aumentare la consapevolezza dell'ipoglicemia. Lo studio dei ricercatori mira a esaminare un vecchio farmaco chiamato diazossido, che è in grado di aprire i canali KATP.

Gli investigatori mirano a vedere se il diazossido amplificherà il rilascio di ormoni come l'adrenalina quando il livello di zucchero nel sangue è basso. Se questo è il caso, questo aiuterà il recupero più rapido dopo l'ipoglicemia.

Gli investigatori mirano a farlo eseguendo un protocollo sperimentale ben consolidato che è stato eseguito in sicurezza negli ultimi 20 anni chiamato studio clamp. Lo studio del morsetto comporterà l'abbassamento lento degli zuccheri nel sangue utilizzando insulina e glucosio per via endovenosa in modo controllato. Il risultato principale saranno le risposte ormonali (risposta adrenalinica) a un livello di zucchero nel sangue di 2,5mmol/L. Saranno monitorati i sintomi dell'ipoglicemia, così come i test della memoria di lavoro utilizzando questionari standardizzati.

Il disegno dello studio dei ricercatori sarà uno studio randomizzato che confronta gli effetti del diazossido con il placebo in cui tutti i pazienti riceveranno sia il diazossido che il placebo in ordine casuale (disegno incrociato).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà condotto in doppio cieco (né il soggetto né il ricercatore conosceranno l'ordine dell'IMP (farmaco/placebo). Tutti i soggetti riceveranno sia il farmaco attivo che il placebo in modo casuale (design crossover).

Una volta identificati, i pazienti riceveranno un foglio informativo per i partecipanti. Saranno contattati in una data successiva (minimo 24 ore) per determinare se sono disposti a partecipare alla sperimentazione.

I soggetti riceveranno quindi il consenso e parteciperanno a una visita di screening, dove verrà accertato se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. Ulteriori dettagli sullo studio saranno forniti loro durante questa visita. Parteciperanno quindi alcuni giorni prima del primo studio e verrà mostrato come utilizzare il monitor continuo del glucosio che misurerà il loro glucosio durante la notte, prima dell'inizio dello studio. La ragione di ciò è che se hanno un livello di zucchero nel sangue molto basso la sera prima dello studio, ciò può influenzare i risultati dello studio e verrà dato loro un giorno alternativo per partecipare. A condizione che non abbiano avuto episodi ipoglicemici, la sera prima, possono quindi procedere con lo studio.

Il giorno dello studio, posizioneremo due cannule endovenose. Le cannule nella vena della mano saranno poste in una camera calda, al fine di renderla più riflettente del campionamento alla barriera ematoencefalica.

Il soggetto assumerà il medicinale sperimentale (diazossido) o il placebo. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno monitorate durante lo studio del morsetto. Dopo 2 ore, con l'uso di insulina e destrosio, la glicemia del soggetto sarà portata quasi alla normalità e mantenuta lì per 40 minuti. Successivamente, la glicemia verrà abbassata gradualmente, fino a raggiungere una glicemia di 2,5mmol/L. La glicemia verrà monitorata molto attentamente, con un campionamento di 5 minuti prelevato attraverso una delle cannule in situ, per evitare ripetute coltellate. Inoltre, a intervalli regolari, verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione degli ormoni, inclusa l'adrenalina. In ogni fase, ai soggetti verrà chiesto dei sintomi che stanno vivendo e verrà eseguita anche una serie di test di memoria di lavoro verbale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 51 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani (di età compresa tra 18 e 55 anni) con durata della malattia >5 anni
  • In terapia insulinica intensiva (CSII o più iniezioni giornaliere)
  • HbA1C
  • Capacità di dare il consenso informato scritto per partecipare allo studio
  • BMI tra 20-29

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattie cardiache, epatiche, renali o neurologiche significative.
  • Trauma cranico significativo, epilessia o convulsioni indotte da ipoglicemia.
  • Gravidanza.
  • Madri che allattano.
  • Partecipanti a diuretici tiazidici
  • Partecipanti ad altri apricanali del potassio (nicorandil, minoxidil)
  • Partecipanti a farmaci con proprietà vasodilatatorie come metildopa, reserpina, teofilline e nitriti.
  • Partecipanti alle idantoine (fosfenitoina, fenitoina)
  • Anemia significativa Hb
  • Se hanno donato sangue negli ultimi 30 giorni.
  • Tutti coloro che hanno partecipato ad un CTIMP negli ultimi 3 mesi
  • Partecipanti che sono già in trattamento con diazossido o che hanno una storia passata di allergia al diazossido

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato
Droga: Placebo
Capsule di lattosio Ph (Placebo)
Altri nomi:
  • Capsule di lattosio Ph (Placebo)
Comparatore attivo: Diazossido
Diazossido orale 7 mg/kg
Droga: Diazossido
Diazossido 7 mg/kg, somministrato 2 ore prima dell'inizio dello studio con clamp
Altri nomi:
  • Eudemina (Diazossido)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta adrenalinica (pmol/L) a 2,5mmol/L di glucosio
Lasso di tempo: 1 anno

Il corpo secerne ormoni come l'adrenalina come risposta a bassi livelli di zucchero nel sangue. I pazienti che hanno avuto il diabete insulino-dipendente per oltre 5 anni fanno molto affidamento sul rilascio di adrenalina, per produrre sintomi, in modo che possano rispondere in modo appropriato a bassi livelli di zucchero nel sangue. Tuttavia, questa risposta è attenuata in quelli con diabete di tipo 1.

La nostra domanda è se l'entità di questa risposta può essere aumentata mediante l'uso di diazossido nel contesto dell'ipoglicemia, in modo che i pazienti con diabete insulino-dipendente diventino più consapevoli dell'ipoglicemia.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Soglie glicemiche (calcolate quando il rilascio di ormoni controregolatori è maggiore di 2DS del livello ormonale a euglicemia 4,0mmol/L di zucchero nel sangue) di ciascuno degli ormoni controregolatori (adrenalina, noradrenalina, glucagone)
Lasso di tempo: 1 anno
Il nostro progetto di studio ci consente di abbassare la glicemia in modo controllato e mantenerla a determinati livelli. Misureremo gli ormoni inclusa l'adrenalina e testeremo la funzione cognitiva, oltre a valutare i sintomi a ciascuno di questi livelli di zucchero nel sangue. Vogliamo vedere se il diazossido influisce sulla soglia alla quale i pazienti sono in grado di montare un aumento clinicamente rilevante degli ormoni controregolatori e dei sintomi dell'ipoglicemia.
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggi dei sintomi e punteggi delle funzioni cognitive a 2,5mmol/L
Lasso di tempo: Fatto durante il clamp ipoglicemico iperinsulinemico
I punteggi dei sintomi saranno valutati utilizzando la valutazione del punteggio dei sintomi dell'ipoglicemia di Edimburgo e la cognizione sarà valutata utilizzando Trail Making B, Sostituzione delle dita, Digit avanti e indietro e 4 test di reazione a scelta.
Fatto durante il clamp ipoglicemico iperinsulinemico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Dundee

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Investigatore principale: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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