Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití diazoxidu při akutní hypoglykémii

11. října 2019 aktualizováno: University of Dundee

Výzkumníci vědí, že intenzivní inzulínová terapie a přísná kontrola glukózy je spojena se snížením diabetických komplikací. Mnoho pacientů na inzulínu toho však nedosáhne kvůli riziku a strachu z hypoglykémie (příliš nízká hladina glukózy v krvi).

V poslední době bylo provedeno mnoho práce zaměřené na mechanismy, kterými mozek detekuje hypoglykémii. Klíčovým hráčem je draslíkový kanál v mozku (KATP kanál). Studie ukázaly, že když jsou tyto kanály otevřeny, dochází k uvolňování hormonů, jako je adrenalin, které mohou pomoci při zvyšování hladiny cukru v krvi, aby se zabránilo hypoglykémii a zvýšilo povědomí o ní. Cílem studie vyšetřovatelů je podívat se na starý lék nazývaný diazoxid, který je schopen otevřít kanály KATP.

Cílem vyšetřovatelů je zjistit, zda diazoxid zesílí uvolňování hormonů, jako je adrenalin, když je hladina cukru v krvi nízká. Pokud tomu tak je, pomůže to rychlejšímu zotavení po hypoglykémii.

Výzkumníci toho chtějí dosáhnout provedením dobře zavedeného experimentálního protokolu, který byl bezpečně prováděn během posledních 20 let, nazývaný svorková studie. Upínací studie bude zahrnovat pomalé snižování krevního cukru pomocí inzulínu a intravenózní glukózy kontrolovaným způsobem. Hlavním výsledkem budou hormonální odezvy (adrenalinová odezva) při hladině krevního cukru 2,5 mmol/l. Budou sledovány příznaky hypoglykémie a také testy pracovní paměti pomocí standardizovaných dotazníků.

Design výzkumné studie bude randomizovaná studie porovnávající účinky diazoxidu s placebem, ve které budou všichni pacienti dostávat jak diazoxid, tak placebo v náhodném pořadí (crossover design).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

To bude provedeno ve dvojitém zaslepení (ani subjekt ani výzkumník nebudou znát pořadí IMP (lék/placebo). Všechny subjekty dostanou jak aktivní lék, tak placebo náhodným způsobem (křížený design).

Po identifikaci obdrží pacienti informační list pro účastníky. Budou kontaktováni později (minimálně 24 hodin), aby zjistili, zda jsou ochotni se zúčastnit zkoušky.

Subjekty pak obdrží souhlas a zúčastní se screeningové návštěvy, kde se zjistí, zda splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Při této návštěvě jim budou také poskytnuty další podrobnosti o studii. Poté se zúčastní několik dní před první studií a bude jim ukázáno, jak používat kontinuální monitor glukózy, který bude měřit jejich glukózu přes noc, před zahájením studie. Důvodem je to, že pokud mají večer před studií velmi nízkou hladinu cukru v krvi, může to ovlivnit výsledky studie a bude jim poskytnut náhradní den, kdy se mohou zúčastnit. Za předpokladu, že byli bez jakýchkoli hypoglykemických epizod, mohou noc předtím pokračovat ve studii.

V den studie zavedeme dvě intravenózní kanyly. Kanyly v žíle ruky budou umístěny do teplé komory, aby lépe odrážely odběr vzorků na hematoencefalické bariéře.

Subjekt bude mít buď hodnocený léčivý přípravek (diazoxid), nebo placebo. Krevní tlak a srdeční frekvence budou monitorovány v průběhu svorkové studie. Po 2 hodinách s použitím inzulínu a dextrózy se hladina cukru v krvi subjektu přiblíží k normálu a udrží se tam po dobu 40 minut. Poté bude hladina cukru v krvi postupně snižována, dokud není dosaženo hladiny cukru v krvi 2,5 mmol/l. Hladina cukru v krvi bude velmi pečlivě monitorována, s 5minutovým odběrem vzorků jednou z kanyly in situ, aby se zabránilo opakovanému bodnutí. V pravidelných intervalech budou také odebírány vzorky krve na měření hormonů včetně adrenalinu. V každé fázi budou subjekty dotázány na symptomy, které zažívají, a bude také provedena řada verbálních testů pracovní paměti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí (ve věku 18–55 let) s trváním onemocnění > 5 let
  • Při intenzivní inzulínové terapii (CSII nebo více denních injekcí)
  • HbA1C
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • BMI mezi 20-29

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza významného srdečního, jaterního, renálního nebo neurologického onemocnění.
  • Významné poranění hlavy, epilepsie nebo záchvaty vyvolané hypoglykémií.
  • Těhotenství.
  • Kojící matky.
  • Účastníci užívající thiazidová diuretika
  • Účastníci na jiných otvírácích draslíkových kanálů (nicorandil, minoxidil)
  • Účastníci užívající léky s vazodilatačními vlastnostmi, jako je methyldopa, reserpin, teofyliny a dusitany.
  • Účastníci na hydantoinech (fosfenytoin, fenytoin)
  • Významná anémie Hb
  • Pokud darovali krev v posledních 30 dnech.
  • Všichni, kteří se zúčastnili CTIMP v posledních 3 měsících
  • Účastníci, kteří již užívají diazoxid nebo kteří mají v minulosti alergii na diazoxid

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Placebo
Laktóza Ph kapsle (Placebo)
Ostatní jména:
  • Laktóza Ph kapsle (Placebo)
Aktivní komparátor: Diazoxid
Orální diazoxid 7 mg/kg
Lék: Diazoxid
Diazoxid 7 mg/kg, podaný 2 hodiny před zahájením svorkové studie
Ostatní jména:
  • Eudemin (diazoxid)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adrenalinová odpověď (pmol/l) při 2,5 mmol/l glukózy
Časové okno: 1 rok

Tělo vylučuje hormony, jako je adrenalin, jako odpověď na nízkou hladinu cukru v krvi. Pacienti, kteří mají cukrovku závislou na inzulínu déle než 5 let, se silně spoléhají na uvolňování adrenalinu, aby vyvolali symptomy, aby mohli vhodně reagovat na nízkou hladinu cukru v krvi. Tato reakce je však u pacientů s diabetem 1. typu otupena.

Naší otázkou je, zda lze rozsah této odpovědi zvýšit použitím diazoxidu v souvislosti s hypoglykémií, aby si pacienti s inzulín-dependentním diabetem hypoglykémii lépe uvědomovali.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glukózové prahy (vypočtené, když je uvolňování kontraregulačního hormonu vyšší než 2 SD hladiny hormonu při euglykémii 4,0 mmol/l krevního cukru) každého z kontraregulačních hormonů (adrenalin, noradrenalin, glukagon)
Časové okno: 1 rok
Náš design studie nám umožňuje snížit hladinu cukru v krvi kontrolovaným způsobem a udržet ji na určitých úrovních. Budeme měřit hormony včetně adrenalinu a testovat kognitivní funkce a také hodnotit příznaky u každé z těchto hladin krevního cukru. Chceme zjistit, zda diazoxid ovlivňuje práh, při kterém jsou pacienti schopni dosáhnout klinicky relevantního vzestupu kontraregulačních hormonů a příznaků hypoglykémie.
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre symptomů a skóre kognitivních funkcí při 2,5 mmol/l
Časové okno: Provádí se během hyperinzulinemické hypoglykemické svorky
Skóre symptomů bude hodnoceno pomocí hodnocení symptomů hypoglykemie v Edinburghu a kognice bude hodnocena pomocí testu Trail Making B, substituce číslic, číslic vpřed a vzad a 4 vybraných reakčních testů.
Provádí se během hyperinzulinemické hypoglykemické svorky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Dundee

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Vrchní vyšetřovatel: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Diazoxid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit