二氮嗪在急性低血糖症中的应用
研究人员知道，强化胰岛素治疗和严格的血糖控制与糖尿病并发症的减少有关。 然而，由于低血糖（血糖过低）的风险和恐惧，许多使用胰岛素的患者没有做到这一点。
最近在研究大脑检测低血糖的机制方面做了很多工作。 关键参与者是大脑中的钾通道（KATP 通道）。 研究表明，当这些通道打开时，会释放出肾上腺素等激素，有助于提高血糖，从而抵消和提高对低血糖的认识。 研究人员的研究旨在研究一种名为二氮嗪的老药，它能够打开 KATP 通道。
研究人员旨在了解当血糖较低时，二氮嗪是否会增加肾上腺素等激素的释放。 如果是这种情况，这将有助于在低血糖后更快地恢复。
研究人员的目标是通过执行一项完善的实验方案来实现这一目标，该方案在过去 20 年中被安全地执行，称为钳夹研究。 钳夹研究将涉及使用胰岛素和静脉注射葡萄糖以受控方式缓慢降低血糖。 主要结果将是血糖水平为 2.5 毫摩尔/升时的激素反应（肾上腺素反应）。 将监测低血糖症状，并使用标准化问卷进行工作记忆测试。
研究人员研究的设计将是一项随机试验，比较二氮嗪与安慰剂的作用，其中所有患者将随机接受二氮嗪和安慰剂（交叉设计）。
研究概览
详细说明
这将以双盲方式进行（受试者和研究人员都不知道 IMP（药物/安慰剂）的顺序）。 所有受试者将以随机方式（交叉设计）接受活性药物和安慰剂。
一旦确定，患者将获得参与者信息表。 稍后（至少 24 小时）将联系他们以确定他们是否愿意参加试验。
然后受试者将获得同意，并参加筛选访问，在那里将确定他们是否符合纳入/排除标准。 这次访问还将向他们提供该研究的更多详细信息。 然后，他们将在第一项研究前几天参加，并向他们展示如何使用连续血糖监测仪，该监测仪将在研究开始前整夜测量他们的血糖。 这样做的原因是，如果他们在研究前一天晚上的血糖很低，这会影响研究的结果，他们将被安排改天参加。 如果他们在前一天晚上没有任何低血糖发作，他们就可以继续进行研究。
在研究当天，我们将放置两个静脉插管。 手静脉中的插管将放置在温暖的腔室中，以使其更能反映血脑屏障处的采样。
受试者将服用研究药物（二氮嗪）或安慰剂。 在钳夹研究的整个过程中将监测血压和心率。 2 小时后，通过使用胰岛素和葡萄糖，受试者的血糖将恢复到接近正常水平并保持 40 分钟。 此后，血糖会逐步下降，直至达到2.5mmol/L的血糖水平。 将非常密切地监测血糖，通过原位插管之一采集 5 分钟样本，以避免重复刺伤。 此外，还将定期采集血样以测量激素，包括肾上腺素。 在每个阶段，受试者将被询问他们正在经历的症状，并且还将进行一系列的语言工作记忆测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Dundee、英国、DD1 9SY
- NHS Tayside
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 病程超过 5 年的健康成年人（18-55 岁）
- 强化胰岛素治疗（CSII 或每日多次注射）
- 糖化血红蛋白
- 能够提供书面知情同意书以参与研究
- 体重指数在 20-29 之间
排除标准：
- 重大心脏、肝脏、肾脏或神经系统疾病史。
- 严重的头部损伤、癫痫或低血糖引起的癫痫发作。
- 怀孕。
- 母乳喂养的妈妈们。
- 噻嗪类利尿剂的参与者
- 其他钾通道开放剂（尼可地尔、米诺地尔）的参与者
- 使用具有血管舒张特性的药物的参与者，例如甲基多巴、利血平、茶碱和亚硝酸盐。
- 乙内酰脲（磷苯妥英、苯妥英）的参与者
- 显着贫血Hb
- 如果他们在过去 30 天内献过血。
- 所有在过去 3 个月内参加过 CTIMP 的人
- 已经服用二氮嗪或有二氮嗪过敏史的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂
|
乳糖 Ph 胶囊（安慰剂）
其他名称：
|
|
有源比较器：二氮嗪
口服二氮嗪 7 mg/kg
|
二氮嗪 7mg/kg，在钳夹研究开始前 2 小时给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
2.5mmol/L葡萄糖时的肾上腺素反应(pmol/L)
大体时间：1年
|
身体会分泌肾上腺素等激素作为对低血糖的反应。 患有胰岛素依赖型糖尿病超过 5 年的患者严重依赖肾上腺素的释放来产生症状，以便他们能够对低血糖做出适当的反应。 然而，这种反应在 1 型糖尿病患者中减弱。 我们的问题是，在低血糖情况下使用二氮嗪是否可以增加这种反应的强度，从而使胰岛素依赖型糖尿病患者更好地意识到低血糖。 |
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每种反调节激素（肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素）的葡萄糖阈值（在正常血糖 4.0mmol/L 血糖时反调节激素释放大于激素水平的 2SD 时计算）
大体时间：1年
|
我们的研究设计使我们能够以受控方式降低血糖并将其维持在一定水平。
我们将测量包括肾上腺素在内的激素，测试认知功能，并评估每种血糖水平的症状。
我们想看看二氮嗪是否会影响患者能够出现临床相关的反调节激素升高和低血糖症状的阈值。
|
1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
2.5mmol/L 时的症状评分和认知功能评分
大体时间：在高胰岛素血症低血糖钳夹期间完成
|
症状评分将使用爱丁堡低血糖症状评分评估进行评估，认知将使用 Trail Making B、数字替换、数字向前和向后以及 4 个选择反应测试进行评估。
|
在高胰岛素血症低血糖钳夹期间完成
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Rory J McCrimmon, MD、Clinical Reader
- 首席研究员：Priya S George, MRCP、Clinical Research Fellow
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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