Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av diazoksid ved akutt hypoglykemi

11. oktober 2019 oppdatert av: University of Dundee

Etterforskerne vet at intensiv insulinbehandling og streng glukosekontroll er assosiert med reduksjon av diabetiske komplikasjoner. Mange pasienter på insulin oppnår imidlertid ikke dette på grunn av risikoen og frykten for hypoglykemi (for lavt blodsukker).

Det har vært mye arbeid nylig med å se på mekanismene som hjernen oppdager hypoglykemi med. En nøkkelspiller er en kaliumkanal i hjernen (KATP-kanal). Studier har vist at når disse kanalene åpnes, frigjøres hormoner som adrenalin som kan bidra til å øke blodsukkeret for å motvirke og øke bevisstheten om hypoglykemi. Etterforskernes studie tar sikte på å se på et gammelt stoff kalt diazoxide, som er i stand til å åpne KATP-kanaler.

Etterforskerne tar sikte på å se om diazoksid vil forsterke frigjøringen av hormoner som adrenalin når blodsukkeret er lavt. Hvis dette er tilfelle, vil dette bidra til raskere restitusjon etter hypoglykemi.

Etterforskerne tar sikte på å gjøre dette ved å utføre en veletablert eksperimentell protokoll som har blitt utført trygt i løpet av de siste 20 årene, kalt en klemmestudie. Klemmestudien vil involvere sakte å redusere blodsukkeret ved å bruke insulin og intravenøs glukose på en kontrollert måte. Hovedresultatet vil være hormonelle responser (adrenalinrespons) ved et blodsukkernivå på 2,5 mmol/L. Symptomer på hypoglykemi vil bli overvåket, samt arbeidsminnetester ved bruk av standardiserte spørreskjemaer.

Utformingen av etterforskerstudien vil være en randomisert studie som sammenligner effekten av diazoksid med placebo, der alle pasienter vil motta både diazoksid og placebo i tilfeldig rekkefølge (crossover design).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil bli utført i en dobbeltblindet (verken forsøksperson eller forskeren vil vite rekkefølgen på IMP (medikament/placebo). Alle forsøkspersoner vil motta både det aktive stoffet og placebo på en tilfeldig måte (crossover-design).

Når pasienten er identifisert, vil de få et deltakerinformasjonsark. De vil bli kontaktet på et senere tidspunkt (minimum 24 timer) for å avgjøre om de er villige til å delta i rettssaken.

Forsøkspersonene vil da få samtykke, og delta på et screeningbesøk, hvor det vil bli konstatert om de oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriteriene. Ytterligere detaljer om studien vil også bli gitt til dem ved dette besøket. De vil da delta noen dager før den første studien, og vil bli vist hvordan de bruker den kontinuerlige glukosemonitoren som vil måle glukosen deres over natten, før studiestart. Grunnen til dette er at dersom de har svært lavt blodsukker kvelden før studien, kan dette påvirke resultatene av studien, og de vil få en alternativ dag å delta på. Forutsatt at de har vært fri for hypoglykemiske episoder, kvelden før, kan de fortsette med studien.

På studiedagen vil vi plassere to intravenøse kanyler. Kanylene i håndvenen vil bli plassert i et varmt kammer, for å gjøre det mer reflektert av prøvetaking ved blod-hjernebarrieren.

Pasienten vil enten ha undersøkelsesmidlet (diazoksid) eller placebo. Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli overvåket gjennom klemmestudien. Etter 2 timer, med bruk av insulin og dekstrose, vil pasientens blodsukker bringes til nær det normale og holdes der i 40 minutter. Etter dette vil blodsukkeret falle i etapper, inntil et blodsukker på 2,5mmol/L er nådd. Blodsukkeret vil bli overvåket svært nøye, med 5 minutters prøvetaking tatt gjennom en av kanylene in situ, for å unngå gjentatt knivstikking. Det vil også med jevne mellomrom bli tatt blodprøver for måling av hormoner, inkludert adrenalin. På hvert trinn vil forsøkspersonene bli spurt om symptomer de opplever og en rekke verbale arbeidsminnetester vil også bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne (18-55 år) med >5 års sykdomsvarighet
  • Ved intensiv insulinbehandling (CSII eller flere daglige injeksjoner)
  • HbA1C
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • BMI mellom 20-29

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med betydelig hjerte-, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom.
  • Betydelig hodeskade, epilepsi eller hypoglykemi-induserte anfall.
  • Svangerskap.
  • Ammende mødre.
  • Deltakere på tiaziddiuretika
  • Deltakere på andre kaliumkanalåpnere (nicorandil, minoxidil)
  • Deltakere på medisiner med vasodilatoriske egenskaper som metyldopa, reserpin, teofylliner og nitritter.
  • Deltakere på hydantoiner (fosfenytoin, fenytoin)
  • Betydelig anemi Hb
  • Hvis de har donert blod de siste 30 dagene.
  • Alle de som har deltatt i en CTIMP de siste 3 månedene
  • Deltakere som allerede er på diazoksid eller som har en tidligere historie med allergi mot diazoksid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: Placebo
Laktose Ph-kapsler (Placebo)
Andre navn:
  • Laktose Ph-kapsler (Placebo)
Aktiv komparator: Diazoksid
Oral diazoksid 7 mg/kg
Legemiddel: Diazoksid
Diazoxide 7mg/kg, gitt 2 timer før starten av klemmestudien
Andre navn:
  • Eudemin (diazoksid)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Adrenalinrespons (pmol/L) ved 2,5 mmol/L glukose
Tidsramme: 1 år

Kroppen skiller ut hormoner som adrenalin som en reaksjon på lavt blodsukker. Pasienter som har hatt insulinavhengig diabetes i over 5 år, er sterkt avhengige av adrenalinfrigjøring, for å produsere symptomer, slik at de kan reagere riktig på lavt blodsukker. Imidlertid er denne responsen sløvet hos de med type 1 diabetes.

Vårt spørsmål er om omfanget av denne responsen kan økes ved bruk av diazoksid i sammenheng med hypoglykemi, slik at pasienter med insulinavhengig diabetes blir bedre oppmerksomme på hypoglykemi.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glukoseterskler (beregnet når motregulerende hormonfrigjøring er større enn 2SD av hormonnivå ved euglykemi 4,0 mmol/L blodsukker) for hvert av de motregulerende hormonene (adrenalin, noradrenalin, glukagon)
Tidsramme: 1 år
Studiedesignet vårt gjør det mulig for oss å senke blodsukkeret på en kontrollert måte og opprettholde det på visse nivåer. Vi vil måle hormoner inkludert adrenalin og teste kognitiv funksjon samt vurdere symptomer ved hvert av disse blodsukkernivåene. Vi ønsker å se om diazoksid påvirker terskelen der pasienter er i stand til å montere en klinisk relevant økning i motregulatoriske hormoner og symptomer på hypoglykemi.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomskåre og kognitive funksjonsskårer ved 2,5 mmol/L
Tidsramme: Utført under den hyperinsulinemiske hypoglykemiske klemmen
Symptomskåre vil bli vurdert ved hjelp av Edinburgh Hypoglykemi Symptom-scorevurdering, og kognisjon vil bli vurdert ved bruk av Trail Making B, Digit substitution, Digit forover og bakover og 4-valgs reaksjonstester.
Utført under den hyperinsulinemiske hypoglykemiske klemmen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Dundee

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Hovedetterforsker: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på Diazoksid

  • Columbia University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnere
    Rekruttering
    Effekten av insulinreduksjon på lipogenese
    Overvekt | Insulinresistens | Prediabetisk tilstand | Hyperinsulinemi | Ikke-alkoholisk fettleversykdom
    Forente stater
  • Duke University
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnere
    Rekruttering
    Farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsprofil for understuderte legemidler administrert til barn per omsorgsstandard (POPS) (POPS or POP02)
    Hjertefeil | Smerte | Lungebetennelse | Hypertensjon | Ødem | Hemofili | Søvnløshet | Pulmonal arteriell hypertensjon | Koagulasjonsforstyrrelse | Astma hos barn | Downs syndrom | Attention Deficit Hyperactivity Disorder | Bronkopulmonal dysplasi | Hypokalemi | Hyperfosfatemi | Primær hyperaldosteronisme | Adrenal insuffisiens | Urinveisinfeksjoner... og andre forhold
    Forente stater, Canada

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere