Uso de Diazóxido na Hipoglicemia Aguda
Os pesquisadores sabem que a terapia intensiva com insulina e o controle rigoroso da glicose estão associados à redução das complicações diabéticas. No entanto, muitos pacientes com insulina não conseguem isso por causa do risco e do medo de hipoglicemia (glicemia muito baixa).
Muito trabalho foi feito recentemente olhando para os mecanismos pelos quais o cérebro detecta a hipoglicemia. Um jogador chave é um canal de potássio no cérebro (canal KATP). Estudos demonstraram que, quando esses canais são abertos, ocorre a liberação de hormônios como a adrenalina, que podem ajudar a aumentar o açúcar no sangue para neutralizar e aumentar a consciência da hipoglicemia. O estudo dos investigadores visa analisar uma droga antiga chamada diazóxido, que é capaz de abrir canais KATP.
Os investigadores pretendem ver se o diazóxido amplifica a liberação de hormônios como a adrenalina quando o nível de açúcar no sangue está baixo. Se for esse o caso, isso ajudará na recuperação mais rápida após a hipoglicemia.
Os investigadores pretendem fazer isso realizando um protocolo experimental bem estabelecido que foi realizado com segurança nos últimos 20 anos, chamado estudo de clamp. O estudo da braçadeira envolverá a redução lenta do açúcar no sangue usando insulina e glicose intravenosa de maneira controlada. O desfecho principal serão as respostas hormonais (resposta de adrenalina) a um nível de açúcar no sangue de 2,5mmol/L. Os sintomas de hipoglicemia serão monitorados, bem como testes de memória de trabalho usando questionários padronizados.
O desenho do estudo dos investigadores será um estudo randomizado comparando os efeitos do diazóxido com o placebo, no qual todos os pacientes receberão diazóxido e placebo em ordem aleatória (desenho cruzado).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Isso será conduzido de forma duplamente cega (nem o sujeito nem o pesquisador saberão a ordem do IMP (droga/placebo). Todos os indivíduos receberão tanto a droga ativa quanto o placebo de forma aleatória (desenho cruzado).
Uma vez identificados, os pacientes receberão uma folha de informações do participante. Eles serão contatados em uma data posterior (mínimo de 24 horas) para determinar se estão dispostos a participar do estudo.
Os sujeitos serão então consentidos e comparecerão a uma visita de triagem, onde será verificado se eles se enquadram nos critérios de inclusão/exclusão. Mais detalhes do estudo também serão fornecidos a eles nesta visita. Eles comparecerão alguns dias antes do primeiro estudo e aprenderão como usar o monitor contínuo de glicose, que medirá sua glicose durante a noite, antes do início do estudo. A razão para isso é que, se eles tiverem açúcar no sangue muito baixo na noite anterior ao estudo, isso pode influenciar os resultados do estudo, e eles terão um dia alternativo para comparecer. Desde que não tenham tido quaisquer episódios de hipoglicemia na noite anterior, podem prosseguir com o estudo.
No dia do estudo, colocaremos duas cânulas intravenosas. As cânulas na veia da mão serão colocadas em uma câmara quente, a fim de torná-la mais reflexiva da amostragem na barreira hematoencefálica.
O sujeito terá o medicamento experimental (diazóxido) ou placebo. A pressão arterial e a frequência cardíaca serão monitoradas durante o estudo do grampo. Após 2 horas, com o uso de insulina e dextrose, o nível de açúcar no sangue do paciente será aproximado do normal e mantido por 40 minutos. Depois disso, a glicemia será reduzida em etapas, até atingir uma glicemia de 2,5mmol/L. O açúcar no sangue será monitorado de perto, com amostragem de 5 minutos através de uma das cânulas in situ, para evitar esfaqueamentos repetidos. Também em intervalos regulares, serão coletadas amostras de sangue para dosagem de hormônios, inclusive adrenalina. Em cada estágio, os sujeitos serão questionados sobre os sintomas que estão experimentando e uma série de testes de memória de trabalho verbal também será realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis (18-55 anos) com >5 anos de duração da doença
- Em terapia intensiva com insulina (CSII ou múltiplas injeções diárias)
- HbA1C
- Capacidade de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo
- IMC entre 20-29
Critério de exclusão:
- História de doença cardíaca, hepática, renal ou neurológica significativa.
- Traumatismo craniano significativo, epilepsia ou convulsões induzidas por hipoglicemia.
- Gravidez.
- Mães que amamentam.
- Participantes em uso de diuréticos tiazídicos
- Participantes em outros abridores de canais de potássio (nicorandil, minoxidil)
- Participantes em uso de medicamentos com propriedades vasodilatadoras, como metildopa, reserpina, teofilinas e nitritos.
- Participantes em hidantoínas (fosfenitoína, fenitoína)
- Anemia significativa Hb
- Se tiverem doado sangue nos últimos 30 dias.
- Todos aqueles que participaram de um CTIMP nos últimos 3 meses
- Participantes que já estejam tomando diazóxido ou que tenham histórico de alergia a diazóxido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente
|
Cápsulas de lactose Ph (Placebo)
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Diazóxido
Diazóxido oral 7 mg/kg
|
Diazóxido 7mg/kg, administrado 2 horas antes do início do estudo do clamp
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta de adrenalina (pmol/L) a 2,5mmol/L de glicose
Prazo: 1 ano
|
O corpo secreta hormônios como a adrenalina como resposta ao baixo nível de açúcar no sangue. Os pacientes que tiveram diabetes insulinodependente por mais de 5 anos dependem fortemente da liberação de adrenalina para produzir sintomas, de modo que possam responder apropriadamente aos baixos níveis de açúcar no sangue. No entanto, essa resposta é atenuada naqueles com diabetes tipo 1. Nossa questão é se a magnitude dessa resposta pode ser aumentada pelo uso de diazóxido no contexto de hipoglicemia, de modo que os pacientes com diabetes insulino-dependente se tornem mais conscientes da hipoglicemia. |
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Limiares de glicose (calculados quando a liberação do hormônio contrarregulador é maior que 2DP do nível hormonal na euglicemia 4,0mmol/L de açúcar no sangue) de cada um dos hormônios contrarreguladores (adrenalina, noradrenalina, glucagon)
Prazo: 1 ano
|
Nosso desenho de estudo nos permite reduzir o açúcar no sangue de forma controlada e mantê-lo em certos níveis.
Estaremos medindo hormônios, incluindo adrenalina e testando a função cognitiva, bem como avaliando os sintomas em cada um desses níveis de açúcar no sangue.
Queremos ver se o diazóxido afeta o limiar no qual os pacientes são capazes de apresentar um aumento clinicamente relevante nos hormônios contra-reguladores e nos sintomas de hipoglicemia.
|
1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuações de sintomas e pontuações de função cognitiva a 2,5mmol/L
Prazo: Feito durante o clamp hipoglicêmico hiperinsulinêmico
|
As pontuações de sintomas serão avaliadas usando a avaliação de pontuação de sintomas de hipoglicemia de Edimburgo, e a cognição será avaliada usando Trail Making B, substituição de dígitos, testes de avanço e retrocesso de dígitos e 4 testes de reação de escolha.
|
Feito durante o clamp hipoglicêmico hiperinsulinêmico
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
- Investigador principal: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010DM03
- 2011-005011-93 (Número EudraCT)
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