Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av diazoxid vid akut hypoglykemi

11 oktober 2019 uppdaterad av: University of Dundee

Utredarna vet att intensiv insulinbehandling och strikt glukoskontroll är förknippad med minskning av diabetiska komplikationer. Men många patienter på insulin uppnår inte detta på grund av risken och rädslan för hypoglykemi (för lågt blodsocker).

Det har gjorts mycket arbete nyligen med att titta på mekanismerna genom vilka hjärnan upptäcker hypoglykemi. En nyckelspelare är en kaliumkanal i hjärnan (KATP-kanal). Studier har visat att när dessa kanaler öppnas frigörs hormoner som adrenalin som kan hjälpa till att höja blodsockret för att motverka och öka medvetenheten om hypoglykemi. Utredarnas studie syftar till att titta på ett gammalt läkemedel som kallas diazoxid, som kan öppna KATP-kanaler.

Utredarna syftar till att se om diazoxid kommer att förstärka frisättningen av hormoner som adrenalin när blodsockret är lågt. Om så är fallet kommer detta att underlätta snabbare återhämtning efter hypoglykemi.

Utredarna strävar efter att göra detta genom att utföra ett väl etablerat experimentellt protokoll som har utförts säkert under de senaste 20 åren, kallat en klämstudie. Klämstudien kommer att innebära att långsamt sänka blodsockret med insulin och intravenöst glukos på ett kontrollerat sätt. Huvudresultatet kommer att vara de hormonella svaren (adrenalinsvar) vid en blodsockernivå på 2,5 mmol/L. Symtom på hypoglykemi kommer att övervakas, liksom arbetsminnetester med hjälp av standardiserade frågeformulär.

Utformningen av forskarstudien kommer att vara en randomiserad studie som jämför effekterna av diazoxid med placebo där alla patienter kommer att få både diazoxid och placebo i slumpmässig ordning (crossover design).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att utföras i en dubbelblindad (varken försöksperson eller forskare kommer att veta ordningen på IMP (läkemedel/placebo). Alla försökspersoner kommer att få både det aktiva läkemedlet och placebo på ett slumpmässigt sätt (crossover-design).

När de har identifierats kommer patienterna att få ett informationsblad för deltagarna. De kommer att kontaktas vid ett senare tillfälle (minst 24 timmar) för att avgöra om de är villiga att delta i prövningen.

Försökspersonerna kommer sedan att ge sitt samtycke och delta i ett screeningbesök, där det kommer att fastställas om de uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna. Ytterligare detaljer om studien kommer också att ges till dem vid detta besök. De kommer sedan att närvara några dagar innan den första studien och kommer att visas hur man använder den kontinuerliga glukosmätaren som mäter deras glukos över natten, innan studien påbörjas. Anledningen till detta är att om de har mycket lågt blodsocker kvällen innan studien kan detta påverka resultaten av studien och de kommer att få en alternativ dag att delta. Förutsatt att de har varit fria från hypoglykemiska episoder, kvällen innan, kan de sedan fortsätta med studien.

På studiedagen kommer vi att placera två intravenösa kanyler. Kanylerna i handvenen kommer att placeras i en varm kammare, för att göra den mer reflekterande av provtagningen vid blod-hjärnbarriären.

Försökspersonen får antingen prövningsläkemedlet (diazoxid) eller placebo. Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att övervakas under hela klämstudien. Efter 2 timmar, med användning av insulin och dextros, kommer patientens blodsocker att bringas till nära det normala och hållas där i 40 minuter. Efter detta kommer blodsockret att sjunka i etapper, tills ett blodsocker på 2,5 mmol/L uppnås. Blodsockret kommer att övervakas mycket noggrant, med 5 minuters provtagning som tas genom en av kanylerna in situ, för att undvika upprepade stickningar. Även med jämna mellanrum kommer blodprover att tas för mätning av hormoner, inklusive adrenalin. I varje steg kommer försökspersonerna att tillfrågas om symtom de upplever och en rad verbala arbetsminnetester kommer också att utföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 51 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna (18-55 år) med >5 års sjukdomslängd
  • Vid intensiv insulinbehandling (CSII eller flera dagliga injektioner)
  • HbA1C
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
  • BMI mellan 20-29

Exklusions kriterier:

  • Historik med betydande hjärt-, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom.
  • Betydande huvudskada, epilepsi eller hypoglykemi-inducerade anfall.
  • Graviditet.
  • Ammande mödrar.
  • Deltagare på tiaziddiuretika
  • Deltagare på andra kaliumkanalöppnare (nicorandil, minoxidil)
  • Deltagare på mediciner med vasodilaterande egenskaper som metyldopa, reserpin, teofylliner och nitriter.
  • Deltagare på hydantoiner (fosfenytoin, fenytoin)
  • Signifikant anemi Hb
  • Om de har donerat blod under de senaste 30 dagarna.
  • Alla som har deltagit i en CTIMP under de senaste 3 månaderna
  • Deltagare som redan är på diazoxid eller som har en tidigare historia av allergi mot diazoxid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchad placebo
Läkemedel: Placebo
Laktos Ph kapslar (Placebo)
Andra namn:
  • Laktos Ph kapslar (Placebo)
Aktiv komparator: Diazoxid
Oral diazoxid 7 mg/kg
Läkemedel: Diazoxid
Diazoxid 7mg/kg, ges 2 timmar innan klämstudien startar
Andra namn:
  • Eudemin (diazoxid)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Adrenalinsvar (pmol/L) vid 2,5 mmol/L glukos
Tidsram: 1 år

Kroppen utsöndrar hormoner som adrenalin som ett svar på lågt blodsocker. Patienter som har haft insulinberoende diabetes i över 5 år är starkt beroende av adrenalinfrisättning, för att ge symtom, så att de kan reagera på lämpligt sätt på lågt blodsocker. Detta svar är dock trubbigt hos personer med typ 1-diabetes.

Vår fråga är om omfattningen av detta svar kan ökas genom användning av diazoxid i samband med hypoglykemi, så att patienter med insulinberoende diabetes blir bättre medvetna om hypoglykemi.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glukoströsklar (beräknade när frisättning av motreglerande hormon är större än 2SD av hormonnivå vid euglykemi 4,0 mmol/L blodsocker) för vart och ett av de motreglerande hormonerna (adrenalin, noradrenalin, glukagon)
Tidsram: 1 år
Vår studiedesign gör det möjligt för oss att sänka blodsockret på ett kontrollerat sätt och hålla det på vissa nivåer. Vi kommer att mäta hormoner inklusive adrenalin och testa kognitiv funktion samt bedöma symtom vid var och en av dessa blodsockernivåer. Vi vill se om diazoxid påverkar den tröskel vid vilken patienter kan få en kliniskt relevant ökning av motreglerande hormoner och symtom på hypoglykemi.
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtompoäng och kognitiva funktionspoäng vid 2,5 mmol/L
Tidsram: Gjord under den hyperinsulinaemiska hypoglykemiska klämman
Symtompoäng kommer att bedömas med hjälp av Edinburgh Hypoglykemi Symptom-poängbedömning, och kognition kommer att bedömas med hjälp av Trail Making B, Digit Substitution, Digit framåt och bakåt och 4-valsreaktionstester.
Gjord under den hyperinsulinaemiska hypoglykemiska klämman

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Dundee

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Utredare

  • Studiestol: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Huvudutredare: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2011

Första postat (Uppskatta)

8 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Diazoxid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera