Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van diazoxide bij acute hypoglykemie

11 oktober 2019 bijgewerkt door: University of Dundee

De onderzoekers weten dat intensieve insulinetherapie en strakke glucoseregulatie geassocieerd zijn met vermindering van diabetische complicaties. Veel patiënten die insuline gebruiken, bereiken dit echter niet vanwege het risico op en de angst voor hypoglykemie (te lage bloedglucose).

Er is de laatste tijd veel werk verzet naar de mechanismen waarmee de hersenen hypoglykemie detecteren. Een hoofdrolspeler is een kaliumkanaal in de hersenen (KATP-kanaal). Studies hebben aangetoond dat wanneer deze kanalen worden geopend, er hormonen zoals adrenaline vrijkomen die kunnen helpen bij het verhogen van de bloedsuikerspiegel om hypoglykemie tegen te gaan en het bewustzijn ervan te vergroten. De studie van de onderzoekers heeft tot doel te kijken naar een oud medicijn genaamd diazoxide, dat KATP-kanalen kan openen.

De onderzoekers willen zien of diazoxide de afgifte van hormonen zoals adrenaline zal versterken wanneer de bloedsuikerspiegel laag is. Als dit het geval is, bevordert dit een sneller herstel na een hypoglykemie.

De onderzoekers streven ernaar dit te doen door een goed ingeburgerd experimenteel protocol uit te voeren dat de afgelopen 20 jaar veilig is uitgevoerd, een zogenaamde klemstudie. De klemstudie omvat het langzaam en gecontroleerd verlagen van de bloedsuikers met behulp van insuline en intraveneuze glucose. Het belangrijkste resultaat zijn de hormonale reacties (adrenalinerespons) bij een bloedsuikerspiegel van 2,5 mmol/L. Symptomen van hypoglykemie zullen worden gecontroleerd, evenals werkgeheugentests met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten.

De opzet van de studie van de onderzoekers zal een gerandomiseerde studie zijn waarin de effecten van diazoxide worden vergeleken met placebo, waarbij alle patiënten zowel diazoxide als placebo in willekeurige volgorde krijgen (crossover-ontwerp).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt dubbelblind uitgevoerd (noch de proefpersoon noch de onderzoeker kent de volgorde van het IMP (geneesmiddel/placebo). Alle proefpersonen krijgen op willekeurige wijze zowel het actieve geneesmiddel als de placebo toegediend (cross-over design).

Na identificatie krijgen patiënten een deelnemersinformatieblad. Er zal op een later tijdstip (minimaal 24 uur) contact met hen worden opgenomen om te bepalen of ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Onderwerpen krijgen dan toestemming en wonen een screeningbezoek bij, waar wordt vastgesteld of ze voldoen aan de opname- / uitsluitingscriteria. Verdere details van het onderzoek zullen tijdens dit bezoek ook aan hen worden meegedeeld. Ze zullen dan een paar dagen voor de eerste studie aanwezig zijn en zullen worden getoond hoe ze de continue glucosemonitor moeten gebruiken die hun glucose 's nachts zal meten, voorafgaand aan de start van de studie. De reden hiervoor is dat als ze de avond voor het onderzoek zeer lage bloedsuikers hebben, dit de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden en ze een alternatieve dag krijgen om aanwezig te zijn. Op voorwaarde dat ze de avond ervoor vrij zijn geweest van hypoglykemische episodes, kunnen ze doorgaan met het onderzoek.

Op de dag van het onderzoek plaatsen we twee intraveneuze canules. De canules in de handader worden in een warme kamer geplaatst, zodat deze meer een weerspiegeling is van de bemonstering bij de bloed-hersenbarrière.

De proefpersoon krijgt het geneesmiddel voor onderzoek (diazoxide) of een placebo. Bloeddruk en hartslag zullen tijdens het klemonderzoek worden gecontroleerd. Na 2 uur, met behulp van insuline en dextrose, zal de bloedsuikerspiegel van de proefpersoon tot bijna normaal worden gebracht en daar gedurende 40 minuten worden gehouden. Hierna wordt de bloedsuikerspiegel stapsgewijs verlaagd, totdat een bloedsuikerspiegel van 2,5 mmol/L is bereikt. De bloedsuikerspiegel zal zeer nauwlettend worden gevolgd, met een monstername van 5 minuten via een van de canules in situ, om herhaaldelijk prikken te voorkomen. Ook zullen er op regelmatige tijdstippen bloedmonsters worden genomen voor het meten van hormonen, waaronder adrenaline. In elke fase wordt proefpersonen gevraagd naar de symptomen die ze ervaren en er zal ook een reeks verbale werkgeheugentests worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen (18-55 jaar) met >5 jaar ziekteduur
  • Bij intensieve insulinetherapie (CSII of meerdere dagelijkse injecties)
  • HbA1C
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • BMI tussen 20-29

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van significante hart-, lever-, nier- of neurologische aandoeningen.
  • Aanzienlijk hoofdletsel, epilepsie of hypoglykemie-geïnduceerde aanvallen.
  • Zwangerschap.
  • Moeders die borstvoeding geven.
  • Deelnemers aan thiazidediuretica
  • Deelnemers aan andere kaliumkanaalopeners (nicorandil, minoxidil)
  • Deelnemers aan medicijnen met vaatverwijdende eigenschappen zoals methyldopa, reserpine, theofyllines en nitrieten.
  • Deelnemers aan hydantoïnen (fosfenytoïne, fenytoïne)
  • Significante bloedarmoede Hb
  • Als ze in de afgelopen 30 dagen bloed hebben gedoneerd.
  • Iedereen die de afgelopen 3 maanden heeft deelgenomen aan een CTIMP
  • Deelnemers die al diazoxide gebruiken of die in het verleden allergisch zijn geweest voor diazoxide

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Placebo
Lactose Ph-capsules (Placebo)
Andere namen:
  • Lactose Ph-capsules (Placebo)
Actieve vergelijker: Diazoxide
Oraal diazoxide 7 mg/kg
Geneesmiddel: Diazoxide
Diazoxide 7mg/kg, gegeven 2 uur voor aanvang van de clamp studie
Andere namen:
  • Eudemine (diazoxide)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adrenalinerespons (pmol/L) bij 2,5 mmol/L glucose
Tijdsspanne: 1 jaar

Het lichaam scheidt hormonen zoals adrenaline af als reactie op lage bloedsuikers. Patiënten die al meer dan 5 jaar insulineafhankelijke diabetes hebben, zijn sterk afhankelijk van de afgifte van adrenaline om symptomen te veroorzaken, zodat ze adequaat kunnen reageren op lage bloedsuikers. Deze reactie is echter afgestompt bij mensen met diabetes type 1.

Onze vraag is of de omvang van deze respons kan worden vergroot door gebruik van diazoxide in de context van hypoglykemie, zodat patiënten met insulineafhankelijke diabetes zich beter bewust worden van hypoglykemie.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucosedrempels (berekend wanneer de afgifte van contraregulerend hormoon groter is dan 2SD van het hormoonniveau bij euglycemie 4,0 mmol/L bloedsuikerspiegel) van elk van de contraregulerende hormonen (adrenaline, noradrenaline, glucagon)
Tijdsspanne: 1 jaar
Ons onderzoeksontwerp stelt ons in staat om de bloedsuikerspiegel op een gecontroleerde manier te verlagen en op een bepaald niveau te houden. We zullen hormonen meten, waaronder adrenaline, de cognitieve functie testen en de symptomen beoordelen bij elk van deze bloedsuikerspiegels. We willen zien of diazoxide invloed heeft op de drempel waarop patiënten in staat zijn om een ​​klinisch relevante toename van contraregulerende hormonen en symptomen van hypoglykemie op te bouwen.
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptoomscores en cognitieve functiescores bij 2,5 mmol/L
Tijdsspanne: Gedaan tijdens de hyperinsulinemie hypoglykemische klem
Symptoomscores worden beoordeeld met behulp van de Edinburgh Hypoglycaemia Symptom Score-beoordeling, en Cognitie wordt beoordeeld met behulp van Trail Making B, cijfervervanging, cijfer vooruit en achteruit en 4-keuzereactietests.
Gedaan tijdens de hyperinsulinemie hypoglykemische klem

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dundee

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rory J McCrimmon, MD, Clinical Reader
  • Hoofdonderzoeker: Priya S George, MRCP, Clinical Research Fellow

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010DM03
  • 2011-005011-93 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren