Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az etravirin biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HIV-1-fertőzött csecsemőknél és gyermekeknél

2021. október 29. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fázis I/II, nyílt vizsgálat az etravirin (ETR) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és vírusellenes aktivitásának értékelésére antiretrovirális (ARV) kezelésben részesült HIV-1 fertőzött csecsemőknél és gyermekeknél, ≥ 2 hónapos és 6 évesnél fiatalabb

A nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat (NNRTI-ket) széles körben használják a csecsemők és gyermekek kombinált antiretrovirális terápia (ART) részeként, de az NNRTI-rezisztencia növekszik, ami a kezelés sikertelenségéhez vezet. Ez a vizsgálat az etravirin (ETR), egy új NNRTI biztonságosságát, tolerálhatóságát és adagolási szintjeit tesztelte.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az NNRTI-alapú kezelési rendek alkalmazása HIV-fertőzött gyermekek kezdeti terápiájaként egyre növekszik, különösen azokon a területeken, ahol a HIV-1 fertőzésnek kitett újszülöttek egyszeri dózisú nevirapint (NVP) kapnak az anyáról gyermekre való átvitel (PMTCT) megelőzése részeként. és/vagy napi NVP a szoptatással történő átvitel megelőzésére. Az első generációs NNRTI-k genetikai gátja alacsony a rezisztencia kialakulásában; a két legszélesebb körben használt NNRTI-ben, az NVP-ben és az efavirenzben (EFV) már a vírus egyetlen aminosavmutációja is a gyógyszer hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. Még ezeknek az NNRTI-knek a rövid távú alkalmazása is, beleértve az NVP egyetlen adagját is, NNRTI-rezisztenciát okozhat. A második generációs NNRTI-k az ARV-kezelés részeként szükségesek olyan újonnan diagnosztizált csecsemők és gyermekek esetében, akik egyszeri dózisú NVP-nek voltak kitéve, vagy akiknek a jelenlegi antiretrovirális (ARV) kezelésük sikertelen volt. Ebben a vizsgálatban a második generációs NNRTI ETR biztonságosságát, tolerálhatóságát és megfelelő adagolását tesztelték.

A gyerekeket életkoruk alapján három kohorsz egyikébe sorolták be:

  • I. kohorsz: Legalább 2 éves, de 6 évesnél fiatalabb
  • II. kohorsz: Legalább 1 éves, de 2 évesnél fiatalabb
  • III. kohorsz: Legalább 2 hónapos, de 1 évesnél fiatalabb

Mindhárom kohorsz gyermekei részesültek kezelésben, úgy határozták meg, hogy legalább 8 hétig sikertelen kombinációs (legalább 3 ARV-t tartalmazó) ARV-kezelést kaptak, vagy legalább 4 hétig megszakították a kezelést, és az anamnézisben virológiai kudarc szerepelt kombinációs kezelés alatt. ARV-kezelés (legalább 3 ARV-t tartalmaz).

A gyermekek ETR-t kaptak egy optimalizált háttérkezeléssel (OBR), amely legalább 2 hatóanyagot (egy megerősített proteáz inhibitort [PI] és legalább 1 további aktív ARV gyógyszert) tartalmazott. Az OBR-ek a klinikai állapoton, a kezelési előzményeken, a rezisztenciaadatokon, valamint a megfelelő gyermekgyógyászati ​​adagolás és készítmények rendelkezésre állásán alapultak. A gyerekek naponta kétszer kaptak orális adag ETR-t.

A legtöbb gyereknek 11 látogatása volt: szűréskor, belépéskor (0. nap), 14. napon (intenzív farmakokinetikai [PK] vizit) és a 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. héten. A legtöbb látogatás fizikális vizsgálatot, kórelőzmény felvételét, az adherencia megbeszélését, valamint vér- és vizeletvételt tartalmazott. A szűrés és az intenzív PK vizit elektrokardiogramot (EKG) is tartalmazott. Az intenzív PK vizit során a gyermektől 12 óra alatt körülbelül 7 alkalommal vettek vért. A 48. heti látogatás után a gyerekek a vizsgálat hosszú távú követési szakaszába léptek, és 12 hetente járnak látogatásra 5 évig. Ezek a nyomon követési látogatások magukban foglalták a kórtörténet felvételét, valamint a fizikális vizsgálatot és a vérvételt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazília, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazília, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített HIV-1 fertőzés a protokollban leírtak szerint
  • MEGJEGYZÉS: A 37 hetes terhességi korban vagy annál korábban született gyermekeknek legalább 12 hetesnek és legalább 46 hetesnek a fogantatás utáni életkornak kell lenniük a vizsgálatba való belépéskor.
  • 1000 kópia/ml-nél nagyobb HIV-1 RNS vírusterhelés (a szűrést megelőző 90 napon belül) és 1000 kópia/ml-nél nagyobb HIV-1 RNS vírusterhelés a szűréskor
  • már kezelt gyermekek sikertelen kombinációs antiretrovirális (ARV) kezelésben (amely legalább három ARV-t tartalmaz) legalább 8 hétig; VAGY olyan kezelésben részesült gyermekek, akik legalább 4 hetes kezelés megszakításon vesznek részt, és akiknek az anamnézisében virológiai kudarc szerepel, miközben kombinált (legalább három ARV-t tartalmazó) ARV-kezelést kapnak.
  • Képes lenyelni az etravirint (ETR) egészben vagy megfelelő folyadékban diszpergálva
  • A szülő vagy törvényes gyám képes és hajlandó aláírt, tájékozott beleegyezését adni, és a gyermeket követni a klinikán
  • Elegendő aktív ARV-gyógyszer rendelkezésre állása a protokollkövetelményeknek megfelelő optimalizált háttérkezelés (OBR) létrehozásához

Kizárási kritériumok:

  • Az ETR-rel szembeni fenotípusos rezisztencia bizonyítéka a szűrés során (10-nél nagyobb fenotípusos határérték az érzékenység elvesztésére az I., II., III. kohorszban)
  • HIV-2 fertőzés ismert anamnézisében gyermekben vagy gyermek anyjában
  • Új Betegségellenőrzési Központ (CDC) C stádiumú (13 évesnél fiatalabb gyermekek humán immunhiányos vírusfertőzésének 1994-es felülvizsgált osztályozási rendszere szerint) kritériumainak diagnosztizálása vagy opportunista vagy bakteriális fertőzés, amelyet a szűrést megelőző 30 napon belül diagnosztizáltak, és klinikailag nem vették figyelembe stabil
  • Korábbi rosszindulatú daganatok
  • Minden olyan klinikailag jelentős betegség (a HIV-fertőzés kivételével), vagy a szűrési kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat során olyan klinikailag jelentős lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint a gyermeket elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki, és nem tudna megfelelni a protokoll követelményeinek, veszélyeztetheti a vizsgálat eredményét, vagy ahhoz vezethet, hogy a gyermek alkalmatlanná válik a részvételre
  • Jelenlegi 3. vagy magasabb fokozatú a következő laboratóriumi toxicitások bármelyike ​​a szűréskor: neutrofilszám, hemoglobin, vérlemezkék, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), lipáz vagy szérum kreatinin.
  • Bármilyen tiltott gyógyszer jelenlegi vagy várható használata (a protokollban felsorolva)
  • Valószínűtlen, hogy a gyermek családja betartja a vizsgálati eljárásokat, nem tart időpontot, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat ideje alatt egy nem IMPACT vizsgálati helyszínre költözik
  • Az ARV-gyógyszerekkel való nem-adherencia anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyermek azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak/eljárásoknak
  • A gyermek jelenleg, vagy a szűrést megelőző 30 napon belül részt vett egy olyan vizsgálatban, amely a kereskedelemben nem elérhető vegyülettel vagy eszközzel történt.
  • 3. vagy annál magasabb fokozatú QTc- vagy PR-intervallum-megnyúlás az elektrokardiogram (EKG) alapján a szűréskor. További információ erről a kritériumról a protokollban található.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kohorsz: tapasztalt kezelés, 2-6 éves korig
Ebben a karban a gyermekek legalább 2 évesek, de 6 évesnél fiatalabbak voltak; az etravirin (ETR) vizsgálati gyógyszert kapták egy optimalizált háttérkezeléssel (OBR), amely egy aktív, megerősített proteáz inhibitorból (PI) és legalább egy másik aktív antiretrovirális (ARV) gyógyszerből állt.
Drog: Etravirin (ETR)
Az ETR-t 25 mg-os, rovátkolt tabletták és/vagy 100 mg-os tabletták formájában adták be, étkezés után egészben vagy megfelelő folyékony vivőanyagban diszpergálva. A gyermekek a megadott adagot szájon át naponta kétszer, étkezés után 30 percen belül vették be. Az adagot a protokollban szereplő adagolási táblázatok alapján határoztuk meg.
Kísérleti: II. kohorsz: tapasztalt kezelés, 1-2 éves korig
Ebben a karban a gyermekek legalább 1 évesek, de 2 évesnél fiatalabbak voltak; ETR-t kaptak egy OBR-rel együtt, amely egy aktív, megerősített PI-t és legalább egy másik aktív ARV-t tartalmazott.
Drog: Etravirin (ETR)
Az ETR-t 25 mg-os, rovátkolt tabletták és/vagy 100 mg-os tabletták formájában adták be, étkezés után egészben vagy megfelelő folyékony vivőanyagban diszpergálva. A gyermekek a megadott adagot szájon át naponta kétszer, étkezés után 30 percen belül vették be. Az adagot a protokollban szereplő adagolási táblázatok alapján határoztuk meg.
Kísérleti: III. kohorsz: tapasztalt kezelés, 2 hónapos kortól 1 éves korig
Ebben a karban a gyermekek legalább 2 hónaposak voltak, de 1 évesnél fiatalabbak; ETR-t kaptak egy OBR-rel együtt, amely egy aktív, megerősített PI-t és legalább egy másik aktív ARV-t tartalmazott.
Drog: Etravirin (ETR)
Az ETR-t 25 mg-os, rovátkolt tabletták és/vagy 100 mg-os tabletták formájában adták be, étkezés után egészben vagy megfelelő folyékony vivőanyagban diszpergálva. A gyermekek a megadott adagot szájon át naponta kétszer, étkezés után 30 percen belül vették be. Az adagot a protokollban szereplő adagolási táblázatok alapján határoztuk meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés megszüntetése feltételezett gyógyszermellékhatás (SADR) miatt
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Azon résztvevők száma (%), akik egy feltételezett mellékhatás (SADR) miatt hagyták abba a kezelést kohorsz szerint.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
3. vagy annál súlyosabb nemkívánatos események (AE).
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Azon résztvevők száma (%), akik 3. fokozatú vagy annál súlyosabb nemkívánatos eseményt tapasztaltak a 48. héten kohorsz szerint, Clopper-Pearson konfidencia intervallumokkal.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Halál
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Halálozások száma (%) a kohorsz szerinti vizsgálat alapján.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 12 óra ETR felett
Időkeret: Az adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 9 és 12 órával az adagolás után, intenzív PK vizit alkalmával mérve (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 7-10 napon belül)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga (Standard Deviation) az ETR 12 órájában (AUC12h).
Az adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 9 és 12 órával az adagolás után, intenzív PK vizit alkalmával mérve (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 7-10 napon belül)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3-as vagy annál súlyosabb súlyosságú mellékhatások legalábbis valószínűleg a vizsgálati gyógyszereknek tulajdoníthatók
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Azon résztvevők száma (%), akiknél a 3. fokozatú vagy annál súlyosabb nemkívánatos eseményeket a vizsgálati csoport úgy ítélte meg, hogy a kohorsz szerint legalábbis valószínűleg a vizsgálati gyógyszereknek tulajdonítható, beleértve a Clopper-Pearson konfidencia intervallumokat is.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
HIV-1 RNS virológiai kudarc állapota a 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
A megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők száma (%), a következőképpen definiálva: nem sikerült a plazma HIV-1 RNS-t 400 kópia/ml-nél kevesebbre elnyomni, és nem sikerült elérni a HIV-1 RNS legalább 2-log10 csökkenését (a kiindulási értékhez képest) 24. vagy 48. hét, kohorsz szerint, Clopper-Pearson konfidencia intervallumokkal. A virológiai kudarc definíciójának megfelelő kezdeti HIV-1 RNS-eredményeket a 24. és/vagy 48. héten kapott kezdeti eredménytől számított 1-4 héten belül kapott második eredmény is megerősítette.
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
A kezelést toxicitás vagy virológiai kudarc miatt leállították
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Azon résztvevők száma (%), akik toxicitás vagy virológiai kudarc (VF) miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést (ETR), kohorsz szerint.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Változás az optimalizált háttérrendben virológiai kudarc miatt
Időkeret: Belépéskor és a 8., 12., 24. és 48. héten mérve
Azon résztvevők száma (%), akik virológiai kudarc miatt megváltoztatták optimalizált háttérkezelési rendjét (OBR), kohorsz szerint.
Belépéskor és a 8., 12., 24. és 48. héten mérve
Új kezdetű opportunista fertőzés (OI) vagy AIDS diagnózis
Időkeret: Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Az újonnan fellépő opportunista fertőzéssel (OI) vagy AIDS diagnózissal rendelkező résztvevők száma (%), kohorsz szerint.
Az alaphelyzettől az esemény bekövetkeztéig, egészen a 48. hétig.
Az abszolút CD4 százalékos csökkenése 5 százaléknál nagyobb mértékben bármikor 12 hetes terápia után
Időkeret: Kiinduláskor és a 12., 24. és 48. héten mérve
Azon résztvevők száma (%), akiknél a 12., 24. és 48. héten több mint 5%-os csökkenést mutatott az abszolút CD4 százalék a kiindulási értékhez képest, kohorsz szerint, beleértve a Clopper-Pearson konfidenciaintervallumokat is.
Kiinduláskor és a 12., 24. és 48. héten mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 3.

Első közzététel (Becslés)

2012. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P1090
  • 10850 (Egyéb azonosító: DAIDS-ES)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel