Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etraviriinin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä ja lapsilla

perjantai 29. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I/II, avoin tutkimus etraviriinin (ETR) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi antiretroviraalista (ARV) hoitoa saaneilla HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä ja lapsilla, joiden ikä on ≥ 2 kk - < 6 vuotta

Ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI:t) käytetään laajalti osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (ART) imeväisille ja lapsille, mutta NNRTI-resistenssi lisääntyy, mikä johtaa hoidon epäonnistumiseen. Tässä tutkimuksessa testattiin etraviriinin (ETR), uuden NNRTI:n, turvallisuutta, siedettävyyttä ja annostustasoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NNRTI-pohjaisten hoitojen käyttö HIV-tartunnan saaneiden lasten aloitushoitona lisääntyy, erityisesti alueilla, joilla HIV-1:lle altistuneet vastasyntyneet saavat kerta-annoksena nevirapiinia (NVP) osana äidiltä lapselle leviämisen (PMTCT) ehkäisyhoitoa. ja/tai päivittäinen NVP ehkäisemään tartuntaa imetyksen kautta. Ensimmäisen sukupolven NNRTI-lääkkeillä on alhainen geneettinen este resistenssin kehittymiselle; kahdessa yleisimmin käytetyssä NNRTI:ssä, NVP:ssä ja efavirentsissä (EFV), jopa yksi aminohappomutaatio viruksessa voi johtaa lääkkeen tehon heikkenemiseen. Jopa näiden NNRTI-lääkkeiden lyhytaikainen käyttö, mukaan lukien vain yksi NVP-annos, voi aiheuttaa NNRTI-resistenssin. Toisen sukupolven NNRTI-lääkkeitä tarvitaan osana ARV-hoitoa äskettäin diagnosoiduille imeväisille ja lapsille, jotka ovat altistuneet kerta-annokselle NVP:tä tai joiden nykyinen antiretroviraalinen (ARV) -hoito on epäonnistunut. Tässä tutkimuksessa toisen sukupolven NNRTI ETR:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja asianmukaista annostusta testattiin.

Lapset jaettiin yhteen kolmesta kohortista iän perusteella:

  • Kohortti I: Vähintään 2, mutta alle 6-vuotias
  • Kohortti II: Vähintään 1, mutta alle 2-vuotias
  • Kohortti III: Vähintään 2 kuukautta, mutta alle 1 vuoden ikäinen

Kaikkien kolmen kohortin lapset saivat hoitoa, ja he ovat saaneet epäonnistunutta ARV-yhdistelmähoitoa (sisältää vähintään 3 ARV-lääkettä) vähintään 8 viikon ajan tai hoidon keskeytyksen vähintään neljäksi viikoksi, ja heillä on ollut virologinen epäonnistuminen yhdistelmähoidon aikana. ARV-hoito (sisältää vähintään 3 ARV:tä).

Lapset saivat ETR-hoitoa yhdessä optimoidun taustahoidon (OBR) kanssa, joka koostui vähintään kahdesta vaikuttavasta aineesta (tehostettu proteaasi-inhibiittori [PI] ja vähintään yksi aktiivinen ARV-lääke). OBR perustui kliiniseen tilaan, hoitohistoriaan, resistenssitietoihin ja sopivien lasten annosten ja formulaatioiden saatavuuteen. Lapset saivat suun kautta ETR-annoksen kahdesti päivässä.

Useimmilla lapsilla oli 11 käyntiä: seulonnassa, saapumispäivänä (päivä 0), päivänä 14 (intensiivinen farmakokineettinen [PK]-käynti) ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48. Useimpiin käynteihin sisältyi fyysinen tarkastus, sairaushistorian antaminen, keskustelu hoitoon sitoutumisesta sekä veren ja virtsan kerääminen. Seulonta ja intensiiviset PK-käynnit sisälsivät myös EKG:n. Intensiivisen PK-käynnin aikana lapselta otettiin verta noin 7 kertaa 12 tunnin aikana. Viikon 48 käynnin jälkeen lapset siirtyivät tutkimuksen pitkäaikaisseurantavaiheeseen ja käyvät 12 viikon välein enintään 5 vuoden ajan. Näihin seurantakäynteihin sisältyi sairaushistorian antaminen sekä fyysinen koe ja verenotto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Umlazi CRS
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 kuukautta - 6 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu HIV-1-infektio pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
  • HUOMAA: Lasten, jotka ovat syntyneet 37 viikon raskausviikolla tai sitä aikaisemmin, on oltava vähintään 12 viikon ikäisiä ja vähintään 46 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen tutkimukseen tullessa.
  • HIV-1 RNA -viruskuorma yli 1 000 kopiota/ml (edellisten 90 päivän aikana ennen seulontaa) ja HIV-1 RNA -viruskuorma yli 1 000 kopiota/ml seulonnassa
  • Kokeneet hoitoa saaneet lapset, jotka ovat saaneet epäonnistunutta antiretroviraalista (ARV) yhdistelmähoitoa (sisältää vähintään kolme ARV:tä) vähintään 8 viikon ajan; TAI, hoitoa saaneet lapset, joiden hoito on keskeytetty vähintään 4 viikkoa ja joilla on ollut virologinen epäonnistuminen yhdistelmä-ARV-hoidon aikana (sisältää vähintään kolme ARV-lääkettä)
  • Kyky niellä etraviriinia (ETR) kokonaisena tai sopivaan nesteeseen dispergoituneena
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja seurata lasta klinikalla
  • Riittävästi aktiivisten ARV-lääkkeiden saatavuus protokollavaatimusten mukaisen optimoidun taustahoidon (OBR) luomiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet fenotyyppisestä resistenssistä ETR:lle seulonnassa (yli 10 fenotyyppiset raja-arvot herkkyyden menettämiselle kohorteissa I, II, III)
  • Tunnettu HIV-2-infektio lapsella tai lapsen äidillä
  • Uuden Centers for Disease Control (CDC) -vaiheen C (per 1994 tarkistettu luokitusjärjestelmä alle 13-vuotiaiden lasten ihmisen immuunikatovirusinfektioiden) kriteereille tai opportunistiselle tai bakteeri-infektiolle, joka on diagnosoitu 30 päivää ennen seulontaa ja jota ei oteta huomioon kliinisesti vakaa
  • Aiempi pahanlaatuisuushistoria
  • Kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat lapselle kohtuuttoman suuren loukkaantumisriskin ja tekisivät lapsesta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia, vaarantaa tämän tutkimuksen tuloksen tai johtaa siihen, että lapsi ei voi osallistua
  • Nykyinen aste 3 tai korkeampi mikä tahansa seuraavista laboratoriotoksisuudesta seulonnassa: neutrofiilien määrä, hemoglobiini, verihiutaleet, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), lipaasi tai seerumin kreatiniini.
  • Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen tai ennakoitu käyttö (lueteltu pöytäkirjassa)
  • Lapsen perhe ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä tai pidä tapaamisia tai suunnittelee muuttavansa ei-IMPAACT-tutkimuspaikkaan tutkimuksen aikana
  • Aiempi noudattamatta jättäminen ARV-lääkkeiden kanssa, mikä voi tutkijan mielestä vaikuttaa lapsen kykyyn noudattaa protokollaa/toimenpiteitä
  • Lapsi osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana tutkimukseen yhdisteellä tai laitteella, jota ei ole kaupallisesti saatavilla
  • Asteen 3 tai korkeampi QTc- tai PR-ajan pidentyminen EKG:stä seulonnassa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I: Kokenut hoitoa, 2–6-vuotiaat
Tämän käsivarren lapset olivat vähintään 2-vuotiaita mutta alle 6-vuotiaita; he saivat tutkimuslääke etraviriinia (ETR) yhdessä optimoidun taustahoidon (OBR) kanssa, joka koostui yhdestä aktiivisesta tehostetun proteaasi-inhibiittorista (PI) ja vähintään yhdestä muusta aktiivisesta antiretroviraalisesta lääkkeestä (ARV).
Lääke: Etraviriini (ETR)
ETR annettiin 25 mg:n jakouurteisina tabletteina ja/tai 100 mg:n tabletteina, jotka nieltiin kokonaisina tai dispergoitiin sopivaan nestemäiseen vehikkeliin aterian jälkeen. Lapset ottivat määritellyn annoksen suun kautta kahdesti päivässä 30 minuutin sisällä aterian jälkeen. Annos päätettiin protokollan annostustaulukoiden mukaan.
Kokeellinen: Kohortti II: Kokenut hoitoa, 1–2-vuotiaat
Tämän käsivarren lapset olivat vähintään 1-vuotiaita mutta alle 2-vuotiaita; he saivat ETR:n yhdessä OBR:n kanssa, joka koostui yhdestä aktiivisesta tehostetusta PI:stä ja vähintään yhdestä muusta aktiivisesta ARV-lääkkeestä.
Lääke: Etraviriini (ETR)
ETR annettiin 25 mg:n jakouurteisina tabletteina ja/tai 100 mg:n tabletteina, jotka nieltiin kokonaisina tai dispergoitiin sopivaan nestemäiseen vehikkeliin aterian jälkeen. Lapset ottivat määritellyn annoksen suun kautta kahdesti päivässä 30 minuutin sisällä aterian jälkeen. Annos päätettiin protokollan annostustaulukoiden mukaan.
Kokeellinen: Kohortti III: Kokenut hoitoa, 2 kuukauden - 1 vuoden ikäinen
Tämän käsivarren lapset olivat vähintään 2 kuukauden ikäisiä, mutta alle 1 vuoden ikäisiä; he saivat ETR:n yhdessä OBR:n kanssa, joka koostui yhdestä aktiivisesta tehostetusta PI:stä ja vähintään yhdestä muusta aktiivisesta ARV-lääkkeestä.
Lääke: Etraviriini (ETR)
ETR annettiin 25 mg:n jakouurteisina tabletteina ja/tai 100 mg:n tabletteina, jotka nieltiin kokonaisina tai dispergoitiin sopivaan nestemäiseen vehikkeliin aterian jälkeen. Lapset ottivat määritellyn annoksen suun kautta kahdesti päivässä 30 minuutin sisällä aterian jälkeen. Annos päätettiin protokollan annostustaulukoiden mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon lopettaminen epäillyn lääkereaktion (SADR) vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka keskeyttivät hoidon epäillyn haittavaikutuksen (SADR) vuoksi kohortin mukaan.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Haittatapahtumat (AE), joiden vakavuusaste on 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman vakavuuden haittatapahtuman viikon 48 aikana kohortin mukaan, Clopper-Pearson-luottamusvälillä.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Kuolema
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Kuolemien lukumäärä (%) kohortin tutkimuksen mukaan.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue Yli 12 tunnin ETR
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen mitattuna intensiivisellä PK-käynnillä (7-10 päivän sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen geometrinen keskiarvo (AUC12h) ETR:n 12 tunnin aikana.
Ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen mitattuna intensiivisellä PK-käynnillä (7-10 päivän sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavuusasteen 3 tai sitä korkeammat haittavaikutukset, joiden katsotaan johtuvan ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeistä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joilla on vakavuusasteeltaan 3 tai korkeampi haittavaikutus, jonka tutkimusryhmä on arvioinut ainakin mahdollisesti johtuvan tutkimuslääkkeistä kohortin mukaan, mukaan lukien Clopper-Pearson-luottamusvälit.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
HIV-1 RNA:n virologinen epäonnistumisen tila viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti: epäonnistuminen suppressoimaan plasman HIV-1 RNA:ta alle 400 kopioon/ml ja epäonnistuminen HIV-1 RNA:ssa vähintään 2 log10:n vähennystä (perustasosta) klo. Viikot 24 tai 48, kohortin mukaan, Clopper-Pearsonin luottamusvälillä. Virologisen epäonnistumisen määritelmän mukaiset alkuperäiset HIV-1-RNA-tulokset vahvistettiin toisella tuloksella, joka saatiin 1–4 viikon sisällä ensimmäisestä tuloksesta, joka saatiin viikolla 24 ja/tai 48.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
Hoito lopetettu toksisuuden tai virologisen epäonnistumisen vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka keskeyttivät tutkimushoidon (ETR) toksisuuden tai virologisen vajaatoiminnan (VF) vuoksi, kohortin mukaan.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Optimoidun tausta-ohjelman muutos virologisen epäonnistumisen vuoksi
Aikaikkuna: Mitattu sisääntulohetkellä ja viikoilla 8, 12, 24 ja 48
Niiden osallistujien lukumäärä (%), jotka aloittivat muutoksen optimoituun taustahoitoon (OBR) virologisen epäonnistumisen vuoksi, kohortin mukaan.
Mitattu sisääntulohetkellä ja viikoilla 8, 12, 24 ja 48
Uusi opportunistinen infektio (OI) tai AIDS-diagnoosi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joilla on uusi opportunistinen infektio (OI) tai AIDS-diagnoosi, kohortin mukaan.
Lähtötilanteesta tapahtuman esiintymiseen, viikkoon 48 asti.
Absoluuttisen CD4 prosentin lasku yli 5 prosentista milloin tahansa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja viikoilla 12, 24 ja 48
Niiden osallistujien lukumäärä (%), joiden absoluuttinen CD4-prosentti laski >5 % lähtötasosta viikoilla 12, 24 ja 48, kohortin mukaan, mukaan lukien Clopper-Pearsonin luottamusvälit.
Mitattu lähtötilanteessa ja viikoilla 12, 24 ja 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P1090
  • 10850 (Muu tunniste: DAIDS-ES)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Etraviriini (ETR)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa