Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​etravirin hos HIV-1-inficerede spædbørn og børn

29. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et åbent fase I/II-forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af etravirin (ETR) i antiretroviral (ARV) behandlingserfarne HIV-1-inficerede spædbørn og børn i alderen ≥ 2 måneder til < 6 år

Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) anvendes i vid udstrækning som en del af antiretroviral kombinationsterapi (ART) til spædbørn og børn, men NNRTI-resistensen er stigende, hvilket fører til behandlingssvigt. Denne undersøgelse testede sikkerheden, tolerabiliteten og doseringsniveauerne af etravirin (ETR), en ny NNRTI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anvendelse af NNRTI-baserede regimer som indledende behandling for HIV-inficerede børn er stigende, især i områder, hvor nyfødte, der er udsat for HIV-1, modtager enkeltdosis nevirapin (NVP) som en del af forebyggelse af mor-til-barn transmission (PMTCT) regimer og/eller daglig NVP til forebyggelse af overførsel gennem amning. Førstegenerations NNRTI'er har en lav genetisk barriere for udvikling af resistens; i to af de mest udbredte NNRTI'er, NVP og efavirenz (EFV), kan selv en enkelt aminosyremutation i virussen føre til en reduktion af lægemidlets effektivitet. Selv kortvarig brug af disse NNRTI'er, inklusive kun en enkelt dosis NVP, kan forårsage NNRTI-resistens. Andengenerations NNRTI'er er nødvendige som en del af ARV-regimer til nydiagnosticerede spædbørn og børn, der har været udsat for enkeltdosis NVP, eller som har svigtet deres nuværende antiretrovirale (ARV)-regimer. I denne undersøgelse blev anden generation af NNRTI ETR testet for sikkerhed, tolerabilitet og passende dosering.

Børnene blev tildelt en af ​​tre kohorter baseret på alder:

  • Kohorte I: Mindst 2 men yngre end 6 år
  • Kohorte II: Mindst 1 men yngre end 2 år
  • Kohorte III: Mindst 2 måneder, men yngre end 1 år

Børn i alle tre kohorter var behandlingserfarne, defineret som at være på et svigtende kombinations-ARV-regime (indeholdende mindst 3 ARV'er) i mindst 8 uger eller have en behandlingsafbrydelse på mindst 4 uger med en historie med virologisk svigt under en kombination ARV-regime (indeholder mindst 3 ARV'er).

Børn modtog ETR sammen med et optimeret baggrundsregime (OBR) bestående af mindst 2 aktive stoffer (en boostet proteasehæmmer [PI] og mindst 1 yderligere aktivt ARV-lægemiddel). OBR var baseret på klinisk status, behandlingshistorie, resistensdata og tilgængelighed af passende pædiatriske doseringer og formuleringer. Børnene fik en oral dosis ETR to gange dagligt.

De fleste børn havde 11 besøg: ved screening, indtræden (dag 0), dag 14 (intensivt farmakokinetisk [PK] besøg) og i uge 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. De fleste besøg omfattede en fysisk undersøgelse, med en sygehistorie, diskussion af overholdelse og blod- og urinopsamling. Screeningen og intensive PK-besøg omfattede også et elektrokardiogram (EKG). Under det intensive PK-besøg fik barnet taget blod cirka 7 gange i løbet af 12 timer. Efter besøget i uge 48 gik børn ind i den langsigtede opfølgningsfase af undersøgelsen og har besøg hver 12. uge i op til 5 år. Disse opfølgende besøg omfattede at give en sygehistorie og gennemgå en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Umlazi CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet HIV-1-infektion som beskrevet i protokollen
  • BEMÆRK: Børn, der blev født ved eller tidligere end 37 ugers gestationsalder, skal være mindst 12 uger gamle og mindst 46 uger efter begrebsalderen ved studiestart.
  • HIV-1 RNA viral belastning større end 1.000 kopier/ml (inden for de foregående 90 dage før screening) og en HIV-1 RNA viral belastning større end 1.000 kopier/ml ved screening
  • Behandlingserfarne børn på et svigtende antiretroviralt (ARV)-kombinationsregime (indeholdende mindst tre ARV'er) i mindst 8 uger; ELLER behandlingserfarne børn i en behandlingsafbrydelse på mindst 4 uger med en anamnese med virologisk svigt, mens de er i et kombinations-ARV-regime (indeholdende mindst tre ARV'er)
  • Evne til at sluge etravirin (ETR) hel eller dispergeret i en passende væske
  • Forælder eller værge, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke og at få barnet fulgt på klinikken
  • Tilgængelighed af tilstrækkelige aktive ARV-lægemidler til at skabe et optimeret baggrundsregime (OBR) i overensstemmelse med protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for fænotypisk resistens over for ETR ved screening (fænotypiske cutoffs på mere end 10 for tab af følsomhed for kohorter I, II, III)
  • Kendt historie med HIV-2-infektion hos barn eller barns mor
  • Diagnose af et nyt Centers for Disease Control (CDC) trin C (i henhold til 1994 Revideret klassifikationssystem for human immundefektvirusinfektion hos børn under 13 år) kriterier eller opportunistisk eller bakteriel infektion diagnosticeret inden for 30 dage før screening og ikke overvejet klinisk stabil
  • Tidligere malignitetshistorie
  • Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra hiv-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville udsætte barnet for en uacceptabel risiko for skade, gør barnet ude af stand til at opfylde kravene i protokollen. kompromittere resultatet af denne undersøgelse eller føre til, at barnet ikke er berettiget til at deltage
  • Aktuel grad 3 eller højere af en hvilken som helst af følgende laboratorietoksiciteter ved screening: neutrofiltal, hæmoglobin, blodplader, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), lipase eller serumkreatinin.
  • Aktuel eller forventet brug af ikke-tilladte medicin (angivet i protokollen)
  • Det er usandsynligt, at barnets familie overholder undersøgelsesprocedurerne eller overholder aftaler eller planlægger at flytte til et ikke-IMPAACT-studiested under undersøgelsen
  • Anamnese med manglende overholdelse af ARV-medicin, som efter efterforskerens mening kunne påvirke barnets evne til at overholde protokollen/procedurerne
  • Barnet deltager i øjeblikket, eller har deltaget inden for de seneste 30 dage før screening, i en undersøgelse med en forbindelse eller enhed, der ikke er kommercielt tilgængelig
  • Grad 3 eller højere QTc- eller PR-intervalforlængelse fra elektrokardiogrammet (EKG) ved screening. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I: Behandlingserfaren, 2 til 6 år
Børn i denne arm var mindst 2, men yngre end 6 år; de modtog undersøgelsesmidlet etravirin (ETR) sammen med et optimeret baggrundsregime (OBR) bestående af én aktiv boostet proteasehæmmer (PI) og mindst ét ​​andet aktivt antiretroviralt (ARV) lægemiddel.
Medicin: Etravirin (ETR)
ETR blev indgivet som 25 mg tabletter med delekærv og/eller 100 mg tabletter, der blev synket hele eller fordelt i en passende flydende vehikel efter et måltid. Børn tog den specificerede dosis oralt to gange dagligt inden for 30 minutter efter et måltid. Dosis blev bestemt i henhold til doseringstabeller i protokollen.
Eksperimentel: Kohorte II: Behandlingserfaren, 1 til 2 år gammel
Børn i denne arm var mindst 1 men yngre end 2 år; de modtog ETR sammen med en OBR bestående af én aktivt boostet PI og mindst ét ​​andet aktivt ARV-lægemiddel.
Medicin: Etravirin (ETR)
ETR blev indgivet som 25 mg tabletter med delekærv og/eller 100 mg tabletter, der blev synket hele eller fordelt i en passende flydende vehikel efter et måltid. Børn tog den specificerede dosis oralt to gange dagligt inden for 30 minutter efter et måltid. Dosis blev bestemt i henhold til doseringstabeller i protokollen.
Eksperimentel: Kohorte III: Erfaren behandling, 2 måneder til 1 år
Børn i denne arm var mindst 2 måneder, men yngre end 1 år gamle; de modtog ETR sammen med en OBR bestående af én aktivt boostet PI og mindst ét ​​andet aktivt ARV-lægemiddel.
Medicin: Etravirin (ETR)
ETR blev indgivet som 25 mg tabletter med delekærv og/eller 100 mg tabletter, der blev synket hele eller fordelt i en passende flydende vehikel efter et måltid. Børn tog den specificerede dosis oralt to gange dagligt inden for 30 minutter efter et måltid. Dosis blev bestemt i henhold til doseringstabeller i protokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afbrydelse af behandling på grund af en formodet bivirkning (SADR)
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af en formodet bivirkning (SADR) af kohorte.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Uønskede hændelser (AE'er) af grad 3 eller højere alvorlighed
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af deltagere, der oplevede en uønsket hændelse af grad 3 eller højere gennem uge 48 efter kohorte, med Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Død
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af dødsfald ved undersøgelse af kohorte.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over 12 timers ETR
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer efter dosis målt ved intensivt PK-besøg (inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration)
Geometrisk middelværdi (standardafvigelse) af området under plasmakoncentration-tid-kurven over 12 timer (AUC12h) af ETR.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer efter dosis målt ved intensivt PK-besøg (inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddeladministration)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AE'er af grad 3 eller højere sværhedsgrad vurderet til at være mindst muligt at tilskrive undersøgelsesmedicinen
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af deltagere med AE'er af grad 3 eller højere sværhedsgrad vurderet af undersøgelsesteamet til i det mindste muligvis at kunne henføres til undersøgelsesmedicinen fra Cohort, inklusive Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
HIV-1 RNA virologisk svigtstatus i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Antal (%) af deltagere med bekræftet virologisk svigt, defineret som: manglende undertrykkelse af plasma HIV-1 RNA til færre end 400 kopier/ml og manglende opnåelse af mindst en 2-log10 reduktion (fra baseline) i HIV-1 RNA kl. Uge 24 eller 48, af Cohort, med Clopper-Pearson konfidensintervaller. De indledende HIV-1 RNA-resultater, der opfyldte definitionen af ​​virologisk fejl, blev hver bekræftet af et andet resultat opnået inden for 1 til 4 uger efter det oprindelige resultat opnået i uge 24 og/eller 48.
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Behandling afbrudt på grund af toksicitet eller virologisk svigt
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling (ETR) på grund af en toksicitet eller virologisk fejl (VF), efter kohorte.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Ændring i optimeret baggrundsbehandling på grund af virologisk fejl
Tidsramme: Målt ved indgang og i uge 8, 12, 24 og 48
Antal (%) af deltagere, der påbegyndte en ændring i deres optimerede baggrundsregime (OBR) på grund af virologisk svigt, efter kohorte.
Målt ved indgang og i uge 8, 12, 24 og 48
Ny opportunistisk infektion (OI) eller AIDS-diagnose
Tidsramme: Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Antal (%) af deltagere med en nyopstået opportunistisk infektion (OI) eller AIDS-diagnose, efter kohorte.
Fra baseline til hændelsens forekomst op til uge 48.
Fald i absolut CD4 procent på mere end 5 procent når som helst efter 12 ugers terapi
Tidsramme: Målt ved baseline og i uge 12, 24 og 48
Antal (%) af deltagere med et >5 % fald i absolut CD4-procent fra baseline i uge 12, 24 og 48, efter kohorte, inklusive Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Målt ved baseline og i uge 12, 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2012

Først opslået (Skøn)

5. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1090
  • 10850 (Anden identifikator: DAIDS-ES)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Etravirin (ETR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner