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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de la etravirina en lactantes y niños infectados por el VIH-1

29 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo abierto de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de la etravirina (ETR) en bebés y niños infectados por el VIH-1 previamente tratados con antirretrovirales (ARV), de ≥ 2 meses a < 6 años

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) se usan ampliamente como parte de la terapia antirretroviral (ART) combinada para bebés y niños, pero la resistencia a los NNRTI está aumentando, lo que lleva al fracaso del tratamiento. Este estudio probó la seguridad, la tolerabilidad y los niveles de dosificación de etravirina (ETR), un nuevo NNRTI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El uso de regímenes basados ​​en NNRTI como terapia inicial para niños infectados por el VIH está aumentando, especialmente en áreas donde los recién nacidos expuestos al VIH-1 reciben una dosis única de nevirapina (NVP) como parte de los regímenes de prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI). y/o NVP diaria para la prevención de la transmisión a través de la lactancia. Los NNRTI de primera generación tienen una barrera genética baja para el desarrollo de resistencia; en dos de los NNRTI más utilizados, NVP y efavirenz (EFV), incluso una sola mutación de un aminoácido en el virus puede provocar una reducción de la eficacia del fármaco. Incluso el uso a corto plazo de estos NNRTI, incluida una sola dosis de NVP, puede causar resistencia a los NNRTI. Los NNRTI de segunda generación son necesarios como parte de los regímenes ARV para bebés y niños recién diagnosticados que han estado expuestos a una dosis única de NVP o que no han respondido a sus regímenes antirretrovirales (ARV) actuales. En este estudio, se probó la seguridad, la tolerabilidad y la dosificación adecuada del NNRTI ETR de segunda generación.

Los niños fueron asignados a una de tres cohortes según la edad:

  • Cohorte I: Al menos 2 pero menores de 6 años de edad
  • Cohorte II: Al menos 1 pero menor de 2 años de edad
  • Cohorte III: Al menos 2 meses pero menos de 1 año de edad

Los niños en las tres cohortes tenían experiencia en tratamiento, definido como estar en un régimen ARV combinado fallido (que contiene al menos 3 ARV) durante al menos 8 semanas o tener una interrupción del tratamiento de al menos 4 semanas con antecedentes de falla virológica mientras estaban en una combinación Régimen ARV (que contiene al menos 3 ARV).

Los niños recibieron ETR junto con un régimen de fondo optimizado (OBR) que constaba de al menos 2 agentes activos (un inhibidor de la proteasa [IP] potenciado y al menos 1 fármaco ARV activo adicional). La OBR se basó en el estado clínico, el historial de tratamiento, los datos de resistencia y la disponibilidad de dosis y formulaciones pediátricas apropiadas. Los niños recibieron una dosis oral de ETR dos veces al día.

La mayoría de los niños tuvieron 11 visitas: en la selección, ingreso (día 0), día 14 (visita de farmacocinética intensiva [PK]) y en las semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. La mayoría de las visitas incluyeron un examen físico, brindar un historial médico, discusión sobre la adherencia y recolección de sangre y orina. Las visitas de detección y farmacocinética intensiva también incluyeron un electrocardiograma (ECG). Durante la visita intensiva de PK, se le extrajo sangre al niño aproximadamente 7 veces durante 12 horas. Después de la visita de la semana 48, los niños entraron en la fase de seguimiento a largo plazo del estudio y tienen una visita cada 12 semanas durante un máximo de 5 años. Estas visitas de seguimiento incluyeron dar un historial médico y someterse a un examen físico y extracción de sangre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4001
        • Umlazi CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 meses a 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH-1 confirmada como se describe en el protocolo
  • NOTA: Los niños que nacieron antes de las 37 semanas de edad gestacional deben tener al menos 12 semanas de edad y al menos 46 semanas de edad posconceptiva al ingresar al estudio.
  • Carga viral de ARN del VIH-1 superior a 1000 copias/ml (dentro de los 90 días anteriores a la selección) y carga viral de ARN del VIH-1 superior a 1000 copias/ml en la selección
  • Niños con tratamiento previo en un régimen antirretroviral (ARV) combinado fallido (que contiene al menos tres ARV) durante al menos 8 semanas; O, niños con tratamiento previo en una interrupción del tratamiento de al menos 4 semanas con antecedentes de falla virológica mientras estaban en un régimen ARV combinado (que contiene al menos tres ARV)
  • Capacidad para tragar etravirina (ETR) entera o dispersa en un líquido apropiado
  • Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado y hacer que el niño sea seguido en el sitio de la clínica
  • Disponibilidad de suficientes medicamentos ARV activos para crear un régimen de fondo optimizado (OBR) consistente con los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de resistencia fenotípica a ETR en la selección (puntos de corte fenotípicos de más de 10 para la pérdida de sensibilidad para las cohortes I, II, III)
  • Antecedentes conocidos de infección por VIH-2 en el niño o en la madre del niño
  • Diagnóstico de un nuevo criterio de Etapa C de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) (según el Sistema de clasificación revisado de 1994 para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en niños menores de 13 años) o infección oportunista o bacteriana diagnosticada dentro de los 30 días anteriores a la evaluación y no considerada clínicamente estable
  • Antecedentes previos de malignidad
  • Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por el VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante el historial médico de detección o el examen físico que, en opinión del investigador, pondrían al niño en un riesgo inaceptable de lesión, lo harían incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo, comprometer el resultado de este estudio, o conducir a que el niño no sea elegible para participar
  • Grado 3 actual o superior de cualquiera de las siguientes toxicidades de laboratorio en la selección: recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), lipasa o creatinina sérica.
  • Uso actual o anticipado de cualquier medicamento no permitido (enumerado en el protocolo)
  • Es poco probable que la familia del niño se adhiera a los procedimientos del estudio o acuda a las citas o esté planeando mudarse a un sitio de estudio que no sea IMPAACT durante el estudio
  • Antecedentes de falta de cumplimiento con los medicamentos ARV que, en opinión del investigador, podrían afectar la capacidad del niño para cumplir con el protocolo o los procedimientos.
  • El niño participa actualmente, o ha participado en los 30 días previos a la selección, en un estudio con un compuesto o dispositivo que no está disponible comercialmente
  • Prolongación del intervalo QTc o PR de grado 3 o superior del electrocardiograma (ECG) en la selección. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte I: tratamiento experimentado, de 2 a 6 años de edad
Los niños en este brazo tenían al menos 2 pero menos de 6 años de edad; recibieron el fármaco del estudio etravirina (ETR) junto con un régimen de fondo optimizado (OBR) que consiste en un inhibidor de la proteasa (IP) potenciado activo y al menos otro fármaco antirretroviral (ARV) activo.
Droga: Etravirina (ETR)
La ETR se administró como tabletas ranuradas de 25 mg y/o tabletas de 100 mg tragadas enteras o dispersas en un vehículo líquido apropiado después de una comida. Los niños tomaron la dosis especificada por vía oral dos veces al día dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. La dosis se decidió de acuerdo con las tablas de dosificación del protocolo.
Experimental: Cohorte II: tratamiento experimentado, 1 a 2 años de edad
Los niños en este brazo tenían al menos 1 año pero menos de 2 años de edad; recibieron ETR junto con un OBR que constaba de un IP potenciado activo y al menos otro fármaco ARV activo.
Droga: Etravirina (ETR)
La ETR se administró como tabletas ranuradas de 25 mg y/o tabletas de 100 mg tragadas enteras o dispersas en un vehículo líquido apropiado después de una comida. Los niños tomaron la dosis especificada por vía oral dos veces al día dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. La dosis se decidió de acuerdo con las tablas de dosificación del protocolo.
Experimental: Cohorte III: Tratamiento experimentado, 2 meses a 1 año de edad
Los niños en este brazo tenían al menos 2 meses pero menos de 1 año de edad; recibieron ETR junto con un OBR que constaba de un IP potenciado activo y al menos otro fármaco ARV activo.
Droga: Etravirina (ETR)
La ETR se administró como tabletas ranuradas de 25 mg y/o tabletas de 100 mg tragadas enteras o dispersas en un vehículo líquido apropiado después de una comida. Los niños tomaron la dosis especificada por vía oral dos veces al día dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. La dosis se decidió de acuerdo con las tablas de dosificación del protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Terminación del tratamiento debido a una sospecha de reacción adversa al medicamento (SADR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a una sospecha de reacción adversa al medicamento (SADR) por cohorte.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Eventos adversos (EA) de grado 3 o mayor gravedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de participantes que experimentaron un evento adverso de grado 3 o mayor hasta la semana 48 por cohorte, con intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Muerte
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de muertes en el estudio por cohorte.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo durante 12 horas de ETR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 9 y 12 horas después de la dosis medidos en la visita de farmacocinética intensiva (dentro de los 7 a 10 días posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio)
Media geométrica (desviación estándar) del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante 12 horas (AUC12h) de ETR.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 9 y 12 horas después de la dosis medidos en la visita de farmacocinética intensiva (dentro de los 7 a 10 días posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AA de grado 3 o de gravedad superior que se consideran al menos posiblemente atribuibles a los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de participantes con EA de grado 3 o de mayor gravedad que el equipo de estudio consideró al menos posiblemente atribuibles a los medicamentos del estudio por cohorte, incluidos los intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Estado de falla virológica del ARN del VIH-1 en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
Número (%) de participantes con falla virológica confirmada, definida como: falla para suprimir el ARN del VIH-1 en plasma a menos de 400 copias/ml y falla para lograr una reducción de al menos 2 log10 (desde el inicio) en el ARN del VIH-1 al Semanas 24 o 48, por Cohorte, con intervalos de confianza de Clopper-Pearson. Los resultados iniciales de ARN del VIH-1 que cumplieron con la definición de falla virológica fueron confirmados por un segundo resultado obtenido dentro de 1 a 4 semanas del resultado inicial obtenido en la semana 24 y/o 48.
Línea de base, semana 24 y semana 48
Interrupción del tratamiento por toxicidad o fracaso virológico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio (ETR) debido a una toxicidad o falla virológica (FV), por cohorte.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Cambio en el régimen de fondo optimizado debido a falla virológica
Periodo de tiempo: Medido al ingreso y en las semanas 8, 12, 24 y 48
Número (%) de participantes que iniciaron un cambio en su régimen de base optimizado (OBR) debido a falla virológica, por cohorte.
Medido al ingreso y en las semanas 8, 12, 24 y 48
Diagnóstico de infección oportunista (IO) o SIDA de nueva aparición
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Número (%) de participantes con diagnóstico de infección oportunista (IO) o SIDA de nueva aparición, por cohorte.
Desde el inicio hasta la ocurrencia del evento, hasta la Semana 48.
Disminución en el porcentaje absoluto de CD4 de más del 5 por ciento en cualquier momento después de 12 semanas de terapia
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en las semanas 12, 24 y 48
Número (%) de participantes con una disminución >5 % en el porcentaje absoluto de CD4 desde el inicio en las semanas 12, 24 y 48, por cohorte, incluidos los intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Medido al inicio y en las semanas 12, 24 y 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

26 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P1090
  • 10850 (Otro identificador: DAIDS-ES)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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