Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti etravirinu u kojenců a dětí infikovaných HIV-1

29. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity etravirinu (ETR) u kojenců a dětí infikovaných HIV-1 ve věku ≥ 2 měsíců až < 6 let již dříve léčených antiretrovirovou (ARV) léčbou

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) jsou široce používány jako součást kombinované antiretrovirové terapie (ART) u kojenců a dětí, ale rezistence na NNRTI se zvyšuje, což vede k selhání léčby. Tato studie testovala bezpečnost, snášenlivost a úrovně dávkování etravirinu (ETR), nového NNRTI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Používání režimů založených na NNRTI jako počáteční terapie pro děti infikované HIV se zvyšuje, zejména v oblastech, kde novorozenci vystavení HIV-1 dostávají jednorázovou dávku nevirapinu (NVP) jako součást režimů prevence přenosu z matky na dítě (PMTCT). a/nebo denní NVP pro prevenci přenosu prostřednictvím kojení. NNRTI první generace mají nízkou genetickou bariéru pro rozvoj rezistence; u dvou nejpoužívanějších NNRTI, NVP a efavirenzu (EFV), může i jediná mutace aminokyseliny ve viru vést ke snížení účinnosti léku. Dokonce i krátkodobé užívání těchto NNRTI, včetně pouze jedné dávky NVP, může způsobit rezistenci k NNRTI. NNRTI druhé generace jsou potřebné jako součást ARV režimů pro nově diagnostikované kojence a děti, které byly vystaveny jednorázové dávce NVP nebo u kterých selhaly jejich současné antiretrovirové (ARV) režimy. V této studii byla druhá generace NNRTI ETR testována na bezpečnost, snášenlivost a vhodné dávkování.

Děti byly rozděleny do jedné ze tří kohort na základě věku:

  • Skupina I: Nejméně 2, ale mladší 6 let
  • Kohorta II: Nejméně 1, ale mladší 2 let
  • Kohorta III: Nejméně 2 měsíce, ale mladší než 1 rok

Děti ve všech třech kohortách byly léčeny, což je definováno jako na selhávajícím kombinovaném ARV režimu (obsahujícím alespoň 3 ARV) po dobu alespoň 8 týdnů nebo s přerušením léčby na alespoň 4 týdny s anamnézou virologického selhání při kombinované léčbě ARV režim (obsahující alespoň 3 ARV).

Děti dostávaly ETR spolu s optimalizovaným základním režimem (OBR) sestávajícím z alespoň 2 aktivních látek (posilovaný inhibitor proteázy [PI] a alespoň 1 další aktivní ARV lék). OBR byly založeny na klinickém stavu, historii léčby, údajích o rezistenci a dostupnosti vhodného dávkování a formulací u dětí. Děti dostávaly perorální dávku ETR dvakrát denně.

Většina dětí měla 11 návštěv: při screeningu, vstupu (den 0), 14. dni (intenzivní farmakokinetická [PK] návštěva) a v týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48. Většina návštěv zahrnovala fyzikální vyšetření, poskytnutí anamnézy, diskusi o dodržování a odběr krve a moči. Screening a intenzivní PK návštěvy zahrnovaly také elektrokardiogram (EKG). Během intenzivní návštěvy PK byla dítěti odebrána krev přibližně 7x za 12 hodin. Po návštěvě v týdnu 48 děti vstoupily do fáze dlouhodobého sledování studie a mají návštěvy každých 12 týdnů po dobu až 5 let. Tyto následné návštěvy zahrnovaly poskytnutí anamnézy a podstoupení fyzického vyšetření a odběru krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená infekce HIV-1, jak je popsáno v protokolu
  • POZNÁMKA: Děti, které se narodily v gestačním věku 37 týdnů nebo dříve, musí být při vstupu do studie ve věku alespoň 12 týdnů a alespoň 46 týdnů po koncepčním věku.
  • virová zátěž HIV-1 RNA vyšší než 1 000 kopií/ml (během předchozích 90 dnů před screeningem) a virová zátěž HIV-1 RNA vyšší než 1 000 kopií/ml při screeningu
  • Děti již dříve léčené na selhávajícím kombinovaném antiretrovirovém (ARV) režimu (obsahujícím alespoň tři ARV) po dobu alespoň 8 týdnů; NEBO děti, které již mají zkušenost s léčbou, s přerušením léčby na alespoň 4 týdny s anamnézou virologického selhání při kombinovaném ARV režimu (obsahujícím alespoň tři ARV)
  • Schopnost spolknout etravirin (ETR) celý nebo rozptýlený ve vhodné tekutině
  • Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas a nechat dítě sledovat na místě kliniky
  • Dostupnost dostatečného množství aktivních ARV léků k vytvoření optimalizovaného základního režimu (OBR) v souladu s požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz fenotypové rezistence vůči ETR při screeningu (fenotypové hranice větší než 10 pro ztrátu citlivosti pro kohorty I, II, III)
  • Známá anamnéza infekce HIV-2 u dítěte nebo matky dítěte
  • Diagnostika nových kritérií Centra pro kontrolu nemocí (CDC) Fáze C (podle revidovaného klasifikačního systému pro infekci virem lidské imunodeficience u dětí mladších 13 let) nebo oportunní nebo bakteriální infekce diagnostikované do 30 dnů před screeningem a nezvažované klinicky stabilní
  • Předchozí malignita v anamnéze
  • Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího vystavily dítě nepřijatelnému riziku zranění, znemožnily dítěti splnit požadavky protokolu, ohrozit výsledek této studie nebo vést k tomu, že dítě nebude způsobilé k účasti
  • Aktuální stupeň 3 nebo vyšší jakékoli z následujících laboratorních toxicit při screeningu: počet neutrofilů, hemoglobin, krevní destičky, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), lipáza nebo sérový kreatinin.
  • Současné nebo předpokládané použití jakýchkoli nepovolených léků (uvedených v protokolu)
  • Je nepravděpodobné, že by rodina dítěte dodržovala postupy studie nebo dodržovala schůzky nebo se během studie plánuje přestěhovat do jiného místa studie než IMPAACT
  • Anamnéza nedodržování ARV léků, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit schopnost dítěte dodržovat protokol/postupy
  • Dítě se v současné době účastní nebo se účastnilo během předchozích 30 dnů před screeningem studie se sloučeninou nebo zařízením, které není komerčně dostupné
  • Prodloužení QTc nebo PR intervalu 3. nebo vyššího stupně z elektrokardiogramu (EKG) při screeningu. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I: Zkušená léčba, 2 až 6 let
Děti v tomto rameni byly nejméně 2, ale mladší než 6 let; dostávali studovaný lék etravirin (ETR) spolu s optimalizovaným základním režimem (OBR) sestávajícím z jednoho aktivního posilovaného inhibitoru proteázy (PI) a alespoň jednoho dalšího aktivního antiretrovirového (ARV) léku.
Lék: Etravirin (ETR)
ETR byl podáván jako 25mg tablety s rýhou a/nebo 100mg tablety spolknuté celé nebo dispergované ve vhodném tekutém vehikulu po jídle. Děti užívaly stanovenou dávku perorálně dvakrát denně do 30 minut po jídle. Dávka byla stanovena podle dávkovacích tabulek v protokolu.
Experimentální: Kohorta II: Zkušená léčba, 1 až 2 roky věku
Děti v tomto rameni byly alespoň 1, ale mladší než 2 roky; dostali ETR spolu s OBR sestávajícím z jednoho aktivního zesíleného PI a alespoň jednoho dalšího aktivního ARV léčiva.
Lék: Etravirin (ETR)
ETR byl podáván jako 25mg tablety s rýhou a/nebo 100mg tablety spolknuté celé nebo dispergované ve vhodném tekutém vehikulu po jídle. Děti užívaly stanovenou dávku perorálně dvakrát denně do 30 minut po jídle. Dávka byla stanovena podle dávkovacích tabulek v protokolu.
Experimentální: Kohorta III: Zkušená léčba, 2 měsíce až 1 rok věku
Děti v tomto rameni byly alespoň 2 měsíce, ale mladší než 1 rok; dostali ETR spolu s OBR sestávajícím z jednoho aktivního zesíleného PI a alespoň jednoho dalšího aktivního ARV léčiva.
Lék: Etravirin (ETR)
ETR byl podáván jako 25mg tablety s rýhou a/nebo 100mg tablety spolknuté celé nebo dispergované ve vhodném tekutém vehikulu po jídle. Děti užívaly stanovenou dávku perorálně dvakrát denně do 30 minut po jídle. Dávka byla stanovena podle dávkovacích tabulek v protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ukončení léčby z důvodu podezření na nežádoucí účinek léku (SADR)
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli podezření na nežádoucí lékovou reakci (SADR) podle kohorty.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Nežádoucí příhody (AE) stupně 3 nebo vyšší závažnosti
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu stupně 3 nebo vyšší závažnosti do 48. týdne podle kohorty, s intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Smrt
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) úmrtí ve studii podle kohorty.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas nad 12 hodin ETR
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 9 a 12 hodin po dávce měřeno při intenzivní PK návštěvě (během 7-10 dnů po poslední dávce podání studovaného léku)
Geometrický průměr (standardní odchylka) plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase za 12 hodin (AUC12h) ETR.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 9 a 12 hodin po dávce měřeno při intenzivní PK návštěvě (během 7-10 dnů po poslední dávce podání studovaného léku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NÚ stupně 3 nebo vyšší závažnosti, o nichž se soudí, že je lze přinejmenším připsat studovaným lékům
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) účastníků s AE stupně 3 nebo vyšší závažnosti, které studijní tým posoudil jako alespoň možné přisoudit studijním lékům podle kohorty, včetně intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Stav virologického selhání RNA HIV-1 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Počet (%) účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako: selhání potlačení plazmatické HIV-1 RNA na méně než 400 kopií/ml a nedosažení alespoň 2-log10 snížení (od výchozí hodnoty) v HIV-1 RNA při 24. nebo 48. týden, podle kohorty, s intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson. Počáteční výsledky HIV-1 RNA, které splňovaly definici virologického selhání, byly každý potvrzeny druhým výsledkem získaným během 1 až 4 týdnů od počátečního výsledku získaného v týdnu 24 a/nebo 48.
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Léčba přerušena z důvodu toxicity nebo virologického selhání
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) účastníků, kteří přerušili studijní léčbu (ETR) kvůli toxicitě nebo virologickému selhání (VF), podle kohorty.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Změna v optimalizovaném režimu na pozadí kvůli virologickému selhání
Časové okno: Měřeno při vstupu a v týdnech 8, 12, 24 a 48
Počet (%) účastníků, kteří zahájili změnu ve svém optimalizovaném režimu na pozadí (OBR) kvůli virologickému selhání, podle kohorty.
Měřeno při vstupu a v týdnech 8, 12, 24 a 48
Nová diagnóza oportunní infekce (OI) nebo AIDS
Časové okno: Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Počet (%) účastníků s novou oportunní infekcí (OI) nebo diagnózou AIDS podle kohorty.
Od výchozího stavu do výskytu události až do 48. týdne.
Pokles absolutního CD4 procenta z více než 5 procent kdykoli po 12 týdnech terapie
Časové okno: Měřeno na začátku a ve 12., 24. a 48. týdnu
Počet (%) účastníků s >5% poklesem absolutního procenta CD4 oproti výchozí hodnotě ve 12., 24. a 48. týdnu podle kohorty, včetně intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson.
Měřeno na začátku a ve 12., 24. a 48. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1090
  • 10850 (Jiný identifikátor: DAIDS-ES)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Etravirin (ETR)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit