Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten av etravirin hos HIV-1-infekterade spädbarn och barn

29 oktober 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En öppen fas I/II-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet av etravirin (ETR) i antiretroviral (ARV) behandlingserfarna HIV-1-infekterade spädbarn och barn, i åldern ≥ 2 månader till < 6 år

Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) används i stor utsträckning som en del av antiretroviral kombinationsterapi (ART) för spädbarn och barn, men NNRTI-resistensen ökar, vilket leder till behandlingsmisslyckande. Denna studie testade säkerheten, tolerabiliteten och doseringsnivåerna för etravirin (ETR), en ny NNRTI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Användningen av NNRTI-baserade regimer som initial behandling för hiv-infekterade barn ökar, särskilt i områden där nyfödda som exponerats för hiv-1 får engångsdos nevirapin (NVP) som en del av förebyggande regimer av mor-till-barn-överföring (PMTCT) och/eller daglig NVP för att förhindra överföring genom amning. Första generationens NNRTI har en låg genetisk barriär för utveckling av resistens; i två av de mest använda NNRTI:erna, NVP och efavirenz (EFV), kan även en enda aminosyramutation i viruset leda till en minskning av läkemedlets effektivitet. Även kortvarig användning av dessa NNRTI, inklusive endast en enda dos NVP, kan orsaka NNRTI-resistens. Andra generationens NNRTI behövs som en del av ARV-regimer för nydiagnostiserade spädbarn och barn som har exponerats för engångsdos NVP eller som har misslyckats med sina nuvarande antiretrovirala (ARV)-regimer. I denna studie testades andra generationens NNRTI ETR för säkerhet, tolerabilitet och lämplig dosering.

Barnen tilldelades en av tre kohorter baserat på ålder:

  • Kohort I: Minst 2 men yngre än 6 år
  • Kohort II: Minst 1 men yngre än 2 år
  • Kohort III: Minst 2 månader men yngre än 1 år

Barn i alla tre kohorter hade behandlingserfarenhet, definierad som att de hade en sviktande ARV-kombinationsregim (innehållande minst 3 ARV) i minst 8 veckor eller som hade ett behandlingsavbrott på minst 4 veckor med en historia av virologisk svikt under en kombination ARV-regim (innehållande minst 3 ARV).

Barn fick ETR tillsammans med en optimerad bakgrundsregim (OBR) bestående av minst 2 aktiva medel (en boostad proteashämmare [PI] och minst 1 ytterligare aktivt ARV-läkemedel). OBR baserades på klinisk status, behandlingshistoria, resistensdata och tillgänglighet av lämpliga pediatriska doseringar och formuleringar. Barnen fick en oral dos av ETR två gånger dagligen.

De flesta barn hade 11 besök: vid screening, inträde (dag 0), dag 14 (intensivt farmakokinetisk [PK] besök) och vid vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48. De flesta besöken inkluderade en fysisk undersökning, en medicinsk historia, diskussion om följsamhet och blod- och urinsamling. Screeningen och intensiva PK-besöken inkluderade också ett elektrokardiogram (EKG). Under det intensiva PK-besöket lät barnet ta blod cirka 7 gånger under 12 timmar. Efter besöket vecka 48 gick barn in i den långsiktiga uppföljningsfasen av studien och har ett besök var 12:e vecka i upp till 5 år. Dessa uppföljningsbesök innefattade att ge en medicinsk historia och genomgå en fysisk undersökning och blodtagning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Umlazi CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 6 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad HIV-1-infektion enligt beskrivningen i protokollet
  • OBS: Barn som är födda vid eller tidigare än 37 veckors graviditetsålder måste vara minst 12 veckor gamla och minst 46 veckor efter begreppsmässig ålder vid studiestart.
  • HIV-1 RNA viral mängd större än 1 000 kopior/ml (inom de senaste 90 dagarna före screening) och en HIV-1 RNA viral mängd större än 1 000 kopior/ml vid screening
  • Behandlingserfarna barn på en sviktande antiretroviral (ARV)-kombinationsregim (innehållande minst tre ARV) i minst 8 veckor; ELLER, behandlingserfarna barn med ett behandlingsavbrott på minst 4 veckor med en historia av virologiskt misslyckande under en kombinationsbehandling med ARV (innehållande minst tre ARV)
  • Förmåga att svälja etravirin (ETR) hel eller dispergerat i en lämplig vätska
  • Förälder eller vårdnadshavare som kan och vill ge undertecknat informerat samtycke och att barnet ska följas på kliniken
  • Tillgänglighet av tillräckligt med aktiva ARV-läkemedel för att skapa en optimerad bakgrundsregim (OBR) förenlig med protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • Bevis på fenotypisk resistens mot ETR vid screening (fenotypiska cutoffs på mer än 10 för förlust av känslighet för kohorter I, II, III)
  • Känd historia av HIV-2-infektion hos barn eller barns mamma
  • Diagnos av nya Centers for Disease Control (CDC) steg C (enligt 1994 reviderade klassificeringssystem för infektion med humant immunbristvirus hos barn under 13 år) eller opportunistisk eller bakteriell infektion diagnostiserad inom 30 dagar före screening och som inte övervägs kliniskt stabil
  • Tidigare malignitetshistoria
  • Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att barnet löper en oacceptabel risk för skada, gör att barnet inte kan uppfylla kraven i protokollet, äventyra resultatet av denna studie, eller leda till att barnet inte är berättigat att delta
  • Aktuell grad 3 eller högre av någon av följande laboratorietoxiciteter vid screening: antal neutrofiler, hemoglobin, trombocyter, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), lipas eller serumkreatinin.
  • Aktuell eller förväntad användning av eventuella otillåtna mediciner (anges i protokollet)
  • Det är osannolikt att barnets familj följer studieprocedurerna eller håller avtalade tider eller planerar att flytta till en icke-IMPAACT studieplats under studien
  • Historik av bristande efterlevnad av ARV-läkemedel som enligt utredarens åsikt kan påverka barnets förmåga att följa protokollet/procedurerna
  • Barnet deltar för närvarande, eller har deltagit inom de senaste 30 dagarna före screening, i en studie med en substans eller enhet som inte är kommersiellt tillgänglig
  • Grad 3 eller högre QTc eller PR-intervallförlängning från elektrokardiogrammet (EKG) vid screening. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort I: Behandlingserfaren, 2 till 6 års ålder
Barn i denna arm var minst 2 men yngre än 6 år; de fick studieläkemedlet etravirin (ETR) tillsammans med en optimerad bakgrundsregim (OBR) bestående av en aktiv boostad proteashämmare (PI) och minst ett annat aktivt antiretroviralt (ARV) läkemedel.
Läkemedel: Etravirin (ETR)
ETR administrerades som 25 mg skårade tabletter och/eller 100 mg tabletter som sväljs hela eller dispergerade i en lämplig flytande vehikel efter en måltid. Barn tog den specificerade dosen oralt två gånger dagligen inom 30 minuter efter en måltid. Dos bestämdes enligt doseringstabeller i protokoll.
Experimentell: Kohort II: Erfaren behandling, 1 till 2 års ålder
Barn i denna arm var minst 1 men yngre än 2 år gamla; de fick ETR tillsammans med en OBR bestående av en aktiv förstärkt PI och minst ett annat aktivt ARV-läkemedel.
Läkemedel: Etravirin (ETR)
ETR administrerades som 25 mg skårade tabletter och/eller 100 mg tabletter som sväljs hela eller dispergerade i en lämplig flytande vehikel efter en måltid. Barn tog den specificerade dosen oralt två gånger dagligen inom 30 minuter efter en måltid. Dos bestämdes enligt doseringstabeller i protokoll.
Experimentell: Kohort III: Erfaren behandling, 2 månader till 1 års ålder
Barn i denna arm var minst 2 månader men yngre än 1 år gamla; de fick ETR tillsammans med en OBR bestående av en aktiv förstärkt PI och minst ett annat aktivt ARV-läkemedel.
Läkemedel: Etravirin (ETR)
ETR administrerades som 25 mg skårade tabletter och/eller 100 mg tabletter som sväljs hela eller dispergerade i en lämplig flytande vehikel efter en måltid. Barn tog den specificerade dosen oralt två gånger dagligen inom 30 minuter efter en måltid. Dos bestämdes enligt doseringstabeller i protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Avbrytande från behandling på grund av en misstänkt biverkning (SADR)
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) deltagare som avbröt behandlingen på grund av en misstänkt biverkning (SADR) av kohort.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Biverkningar (AE) av grad 3 eller högre
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) av deltagare som upplevde en biverkning av grad 3 eller högre allvarlighetsgrad till och med vecka 48 av kohort, med Clopper-Pearson-konfidensintervall.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Död
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) dödsfall i studie av kohort.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Area under plasmakoncentration-tidskurvan över 12 timmars ETR
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 9 och 12 timmar efter dos mätt vid intensivt farmakokinetikbesök (inom 7-10 dagar efter sista dosen av studieläkemedlets administrering)
Geometriskt medelvärde (standardavvikelse) av området under plasmakoncentration-tidkurvan under 12 timmar (AUC12h) av ETR.
Fördos, 1, 2, 4, 6, 9 och 12 timmar efter dos mätt vid intensivt farmakokinetikbesök (inom 7-10 dagar efter sista dosen av studieläkemedlets administrering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AE av grad 3 eller högre svårighetsgrad som bedöms vara åtminstone möjligen hänförliga till studiemedicinerna
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) deltagare med biverkningar av grad 3 eller högre svårighetsgrad som av studieteamet bedöms vara åtminstone möjligen hänförlig till studiemedicinerna av Cohort, inklusive Clopper-Pearson-konfidensintervall.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
HIV-1 RNA virologiskt felstatus vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Antal (%) deltagare med bekräftat virologiskt misslyckande, definierat som: misslyckande att undertrycka plasma HIV-1 RNA till färre än 400 kopior/ml och misslyckande att uppnå minst en 2-log10 minskning (från baslinjen) i HIV-1 RNA vid Vecka 24 eller 48, av Cohort, med Clopper-Pearson-konfidensintervall. De initiala HIV-1 RNA-resultaten som uppfyllde definitionen av virologiskt misslyckande bekräftades vart och ett av ett andra resultat som erhölls inom 1 till 4 veckor efter det initiala resultatet som erhölls vid vecka 24 och/eller 48.
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Behandlingen avbröts på grund av toxicitet eller virologiskt misslyckande
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) deltagare som avbröt studiebehandlingen (ETR) på grund av en toxicitet eller virologiskt misslyckande (VF), per kohort.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Ändring i optimerad bakgrundsbehandling på grund av virologiskt fel
Tidsram: Uppmätt vid inträde och vecka 8, 12, 24 och 48
Antal (%) av deltagare som påbörjade en förändring i sin optimerade bakgrundsregim (OBR) på grund av virologiskt misslyckande, efter kohort.
Uppmätt vid inträde och vecka 8, 12, 24 och 48
Nystartad opportunistisk infektion (OI) eller AIDS-diagnos
Tidsram: Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Antal (%) deltagare med en nystartad opportunistisk infektion (OI) eller AIDS-diagnos, efter kohort.
Från baslinjen till händelsen inträffade, upp till vecka 48.
Nedgång i absolut CD4 procent av mer än 5 procent när som helst efter 12 veckors terapi
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och vid vecka 12, 24 och 48
Antal (%) deltagare med >5% minskning i absolut CD4-procent från baslinjen vid veckorna 12, 24 och 48, efter kohort, inklusive Clopper-Pearson-konfidensintervall.
Uppmätt vid baslinjen och vid vecka 12, 24 och 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

5 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P1090
  • 10850 (Annan identifierare: DAIDS-ES)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Etravirin (ETR)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera