Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и переносимости этравирина у ВИЧ-1-инфицированных младенцев и детей

29 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности этравирина (ETR) у ВИЧ-1-инфицированных младенцев и детей, получавших антиретровирусное (АРВ) лечение, в возрасте от ≥ 2 месяцев до < 6 лет

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) широко используются как часть комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для младенцев и детей, но резистентность к ННИОТ растет, что приводит к неэффективности лечения. В этом исследовании изучались безопасность, переносимость и уровни дозирования этравирина (ЭТР), нового ННИОТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Растет использование схем на основе ННИОТ в качестве начальной терапии для ВИЧ-инфицированных детей, особенно в районах, где новорожденные, контактировавшие с ВИЧ-1, получают однократную дозу невирапина (НВП) в рамках схем профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ППМР). и/или ежедневный прием невирапина для профилактики передачи инфекции при грудном вскармливании. ННИОТ первого поколения имеют низкий генетический барьер для развития резистентности; в двух из наиболее широко используемых ННИОТ, NVP и эфавиренце (EFV), даже одна аминокислотная мутация в вирусе может привести к снижению эффективности препарата. Даже краткосрочное использование этих ННИОТ, включая только одну дозу невирапина, может вызвать резистентность к ННИОТ. ННИОТ второго поколения необходимы как часть схем АРВ-терапии для новорожденных с впервые выявленным диагнозом и детей, которые подвергались однократной дозе невирапина или те, у кого нынешние схемы антиретровирусной терапии (АРВ) оказались неэффективными. В этом исследовании ННИОТ ETR второго поколения тестировали на безопасность, переносимость и подходящую дозировку.

Дети были распределены в одну из трех когорт в зависимости от возраста:

  • Когорта I: не менее 2 лет, но младше 6 лет.
  • Когорта II: не менее 1 года, но младше 2 лет.
  • Когорта III: возраст не менее 2 месяцев, но младше 1 года.

Дети во всех трех когортах имели опыт лечения, определяемый как неэффективный комбинированный режим АРВ-терапии (содержащий не менее 3 АРВ-препаратов) в течение не менее 8 недель или имеющий перерыв в лечении не менее 4 недель с вирусологической неудачей в анамнезе во время комбинированного лечения. Схема АРВ (содержащая не менее 3 АРВ).

Дети получали ETR вместе с оптимизированной фоновой схемой (OBR), состоящей как минимум из 2 активных препаратов (усиленный ингибитор протеазы [ИП] и как минимум 1 дополнительный активный АРВ-препарат). OBR основывались на клиническом статусе, истории лечения, данных о резистентности и наличии соответствующих дозировок и составов для детей. Дети получали пероральную дозу ETR два раза в день.

У большинства детей было 11 посещений: при скрининге, вход (0-й день), 14-й день (интенсивный фармакокинетический [ФК] визит) и на 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделях. Большинство посещений включали физический осмотр, сбор анамнеза, обсуждение приверженности и сбор крови и мочи. Скрининг и интенсивные ФК визиты также включали электрокардиограмму (ЭКГ). Во время посещения интенсивной ПК у ребенка брали кровь примерно 7 раз в течение 12 часов. После визита на 48-й неделе дети перешли к этапу долгосрочного наблюдения и посещали каждые 12 недель на срок до 5 лет. Эти последующие визиты включали в себя сбор анамнеза, медицинский осмотр и забор крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Umlazi CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 месяца до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, как описано в протоколе
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Детям, родившимся на сроке гестации 37 недель или ранее, должно быть не менее 12 недель и не менее 46 недель постконцептуального возраста на момент включения в исследование.
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 более 1000 копий/мл (в течение предыдущих 90 дней до скрининга) и вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 более 1000 копий/мл при скрининге
  • Дети, ранее получавшие лечение, получающие неэффективную комбинированную антиретровирусную (АРВ) схему (содержащую не менее трех АРВ-препаратов) в течение как минимум 8 недель; ИЛИ, дети, ранее получавшие лечение, с перерывом в лечении не менее чем на 4 недели с вирусологической неудачей в анамнезе на фоне комбинированной схемы АРВ-терапии (содержащей не менее трех АРВ-препаратов)
  • Способность проглатывать этравирин (ETR) целиком или в виде диспергированного в соответствующей жидкости
  • Родитель или законный опекун, способный и желающий дать подписанное информированное согласие и наблюдать за ребенком в клинике
  • Наличие достаточного количества активных АРВ-препаратов для создания оптимизированной фоновой схемы (ОБР) в соответствии с требованиями протокола

Критерий исключения:

  • Доказательства фенотипической устойчивости к ETR при скрининге (фенотипические пороговые значения более 10 для потери чувствительности для когорт I, II, III)
  • Известный анамнез инфекции ВИЧ-2 у ребенка или матери ребенка
  • Диагноз по новым критериям Центров по контролю заболеваний (CDC) Стадия C (в соответствии с пересмотренной системой классификации инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека у детей младше 13 лет) или оппортунистическая или бактериальная инфекция, диагностированная в течение 30 дней до скрининга и не рассматриваемая клинически стабильный
  • Предшествующая история злокачественных новообразований
  • Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ-инфекции) или клинически значимые находки во время скрининга истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, подвергают ребенка неприемлемому риску получения травмы, делают ребенка неспособным соответствовать требованиям протокола, поставить под угрозу результаты этого исследования или привести к тому, что ребенок не будет допущен к участию
  • Текущая степень токсичности 3 или выше любой из следующих лабораторных токсичностей при скрининге: количество нейтрофилов, гемоглобин, тромбоциты, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), липаза или креатинин сыворотки.
  • Текущее или предполагаемое использование любых запрещенных лекарств (перечисленных в протоколе)
  • Семья ребенка вряд ли будет придерживаться процедур исследования или посещать встречи или планирует переехать в исследовательский центр, не относящийся к IMPAACT, во время исследования.
  • Несоблюдение режима приема АРВ-препаратов в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на способность ребенка соблюдать протокол/процедуры
  • Ребенок в настоящее время участвует или участвовал в течение предшествующих 30 дней до скрининга в исследовании с соединением или устройством, которое не продается.
  • QTc или удлинение интервала PR 3 степени или выше на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I: опыт лечения, возраст от 2 до 6 лет.
Дети в этой группе были по крайней мере 2, но моложе 6 лет; они получали исследуемый препарат этравирин (ETR) вместе с оптимизированной фоновой схемой (OBR), состоящей из одного активного усиленного ингибитора протеазы (PI) и по крайней мере одного другого активного антиретровирусного (ARV) препарата.
Лекарство: Этравирин (ЭТР)
ETR вводили в виде таблеток по 25 мг с риской и/или таблеток по 100 мг, которые проглатывали целиком или диспергировали в соответствующем жидком носителе после еды. Дети принимали указанную дозу внутрь 2 раза в сутки через 30 минут после еды. Доза была определена в соответствии с таблицами дозирования в протоколе.
Экспериментальный: Когорта II: опыт лечения, возраст от 1 до 2 лет.
Дети в этой группе были по крайней мере 1, но моложе 2 лет; они получали ETR вместе с OBR, состоящим из одного активного усиленного ИП и как минимум одного другого активного АРВ-препарата.
Лекарство: Этравирин (ЭТР)
ETR вводили в виде таблеток по 25 мг с риской и/или таблеток по 100 мг, которые проглатывали целиком или диспергировали в соответствующем жидком носителе после еды. Дети принимали указанную дозу внутрь 2 раза в сутки через 30 минут после еды. Доза была определена в соответствии с таблицами дозирования в протоколе.
Экспериментальный: Когорта III: опыт лечения, возраст от 2 месяцев до 1 года.
Детям в этой группе было не менее 2 месяцев, но меньше 1 года; они получали ETR вместе с OBR, состоящим из одного активного усиленного ИП и как минимум одного другого активного АРВ-препарата.
Лекарство: Этравирин (ЭТР)
ETR вводили в виде таблеток по 25 мг с риской и/или таблеток по 100 мг, которые проглатывали целиком или диспергировали в соответствующем жидком носителе после еды. Дети принимали указанную дозу внутрь 2 раза в сутки через 30 минут после еды. Доза была определена в соответствии с таблицами дозирования в протоколе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прекращение лечения из-за предполагаемой нежелательной реакции на лекарство (SADR)
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) участников, прекративших лечение из-за подозрения на побочную лекарственную реакцию (SADR), по когорте.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Нежелательные явления (НЯ) степени тяжести 3 или выше
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) участников, у которых наблюдалось нежелательное явление степени тяжести 3 или выше в течение недели 48, по когорте, с доверительными интервалами Клоппера-Пирсона.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Смерть
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) смертей в исследовании когорты.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени за 12 часов ЭТР
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 9 и 12 часов после введения дозы, измеренные во время посещения интенсивной фармакокинетики (в течение 7-10 дней после введения последней дозы исследуемого препарата)
Среднее геометрическое (стандартное отклонение) площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени за 12 часов (AUC12h) ETR.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 9 и 12 часов после введения дозы, измеренные во время посещения интенсивной фармакокинетики (в течение 7-10 дней после введения последней дозы исследуемого препарата)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
НЯ степени 3 или более высокой степени тяжести, которые, как минимум, возможно связаны с исследуемыми препаратами
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) участников с НЯ 3-й степени тяжести или выше, которые, по мнению Исследовательской группы, по крайней мере могут быть связаны с исследуемыми препаратами по когорте, включая доверительные интервалы Клоппера-Пирсона.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Статус вирусологической недостаточности РНК ВИЧ-1 на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Число (%) участников с подтвержденной вирусологической неудачей, определяемое как: неспособность подавить РНК ВИЧ-1 в плазме до уровня менее 400 копий/мл и неспособность достичь снижения уровня РНК ВИЧ-1 не менее чем на 2 log10 (от исходного уровня) в Недели 24 или 48, по когорте, с доверительными интервалами Клоппера-Пирсона. Каждый из первоначальных результатов РНК ВИЧ-1, которые соответствовали определению вирусологической неудачи, подтверждался вторым результатом, полученным в течение 1–4 недель после первоначального результата, полученного на 24-й и/или 48-й неделе.
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Лечение прекращено из-за токсичности или вирусологической неудачи
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) участников, прекративших исследуемое лечение (ETR) из-за токсичности или вирусологической неудачи (VF), по когортам.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Изменение оптимизированного фонового режима из-за вирусологической неудачи
Временное ограничение: Измерено при поступлении и через 8, 12, 24 и 48 недель.
Количество (%) участников, которые инициировали изменение своего оптимизированного фонового режима (OBR) из-за вирусологической неудачи, по когорте.
Измерено при поступлении и через 8, 12, 24 и 48 недель.
Новое начало оппортунистической инфекции (НО) или диагноз СПИД
Временное ограничение: От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Количество (%) участников с впервые выявленной оппортунистической инфекцией (НО) или диагнозом СПИД по когортам.
От исходного уровня до возникновения события до 48-й недели.
Снижение абсолютного CD4 Процент более чем на 5 процентов в любое время после 12 недель терапии
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12, 24 и 48 недель.
Количество (%) участников со снижением абсолютного процента CD4 >5% от исходного уровня на 12, 24 и 48 неделе по когорте, включая доверительные интервалы Клоппера-Пирсона.
Измерено на исходном уровне и через 12, 24 и 48 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1090
  • 10850 (Другой идентификатор: DAIDS-ES)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Этравирин (ЭТР)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться