Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji etrawiryny u niemowląt i dzieci zakażonych wirusem HIV-1

29 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarta próba fazy I/II mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego etrawiryny (ETR) u noworodków i dzieci zakażonych HIV-1, w wieku od ≥ 2 miesięcy do < 6 lat, wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) są szeroko stosowane jako część skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) u niemowląt i dzieci, ale oporność na NNRTI wzrasta, co prowadzi do niepowodzenia leczenia. W tym badaniu przetestowano bezpieczeństwo, tolerancję i poziomy dawkowania etrawiryny (ETR), nowego NNRTI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wzrasta stosowanie schematów opartych na NNRTI jako początkowej terapii dzieci zakażonych wirusem HIV, zwłaszcza na obszarach, gdzie noworodki narażone na HIV-1 otrzymują pojedynczą dawkę newirapiny (NVP) w ramach profilaktyki przenoszenia z matki na dziecko (PMTCT) schematy i/lub codziennie NVP w celu zapobiegania przenoszeniu przez karmienie piersią. NNRTI pierwszej generacji mają niską barierę genetyczną dla rozwoju oporności; w przypadku dwóch najczęściej stosowanych NNRTI, NVP i efawirenzu (EFV), nawet pojedyncza mutacja aminokwasowa w wirusie może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leku. Nawet krótkotrwałe stosowanie tych NNRTI, w tym tylko pojedyncza dawka NVP, może powodować oporność na NNRTI. NNRTI drugiej generacji są potrzebne jako część schematów ARV dla nowo zdiagnozowanych niemowląt i dzieci, które były narażone na pojedynczą dawkę NVP lub które zawiodły obecne schematy leczenia przeciwretrowirusowego (ARV). W tym badaniu testowano NNRTI ETR drugiej generacji pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedniego dawkowania.

Dzieci zostały przydzielone do jednej z trzech kohort w zależności od wieku:

  • Kohorta I: co najmniej 2, ale poniżej 6 lat
  • Kohorta II: Co najmniej 1, ale poniżej 2 lat
  • Kohorta III: Co najmniej 2 miesiące, ale poniżej 1 roku życia

Dzieci we wszystkich trzech kohortach były wcześniej leczone, co definiowano jako nieskuteczne złożone leczenie ARV (zawierające co najmniej 3 leki przeciwretrowirusowe) przez co najmniej 8 tygodni lub z przerwą w leczeniu trwającą co najmniej 4 tygodnie z niepowodzeniem wirusologicznym w wywiadzie podczas leczenia skojarzonego Schemat ARV (zawierający co najmniej 3 leki ARV).

Dzieci otrzymały ETR wraz ze zoptymalizowanym schematem podstawowym (OBR) składającym się z co najmniej 2 substancji czynnych (wzmocniony inhibitor proteazy [PI] i co najmniej 1 dodatkowy aktywny lek ARV). OBR oparto na stanie klinicznym, historii leczenia, danych dotyczących oporności oraz dostępności odpowiednich pediatrycznych dawek i preparatów. Dzieci otrzymywały doustną dawkę ETR dwa razy dziennie.

Większość dzieci miała 11 wizyt: podczas badania przesiewowego, wejścia (dzień 0), dnia 14 (intensywna wizyta farmakokinetyczna [PK]) oraz w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48. Większość wizyt obejmowała badanie fizykalne, przedstawienie historii medycznej, omówienie przestrzegania zaleceń oraz pobranie krwi i moczu. Wizyty przesiewowe i intensywne PK obejmowały również elektrokardiogram (EKG). Podczas intensywnej wizyty PK dziecku pobierano krew około 7 razy w ciągu 12 godzin. Po wizycie w 48. tygodniu dzieci weszły w długoterminową fazę obserwacji badania i mają wizyty co 12 tygodni przez okres do 5 lat. Te wizyty kontrolne obejmowały przedstawienie historii medycznej oraz poddanie się badaniu fizykalnemu i pobraniu krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • Umlazi CRS
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazylia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone zakażenie HIV-1 zgodnie z opisem w protokole
  • UWAGA: Dzieci, które urodziły się w 37 tygodniu ciąży lub wcześniej, muszą mieć co najmniej 12 tygodni i co najmniej 46 tygodni postkoncepcyjnych w momencie włączenia do badania.
  • miano wirusa HIV-1 RNA większe niż 1000 kopii/ml (w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym) i miano wirusa HIV-1 RNA większe niż 1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego
  • Dzieci wcześniej leczone, stosujące nieskuteczną kombinację leków przeciwretrowirusowych (ARV) (zawierającą co najmniej trzy leki antyretrowirusowe) przez co najmniej 8 tygodni; LUB, wcześniej leczone dzieci z przerwą w leczeniu trwającą co najmniej 4 tygodnie z niepowodzeniem wirusologicznym w wywiadzie podczas skojarzonego leczenia ARV (zawierającego co najmniej trzy leki ARV)
  • Zdolność do połykania etrawiryny (ETR) w całości lub rozpuszczonej w odpowiednim płynie
  • Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i wyrażenia zgody na obserwację dziecka w klinice
  • Dostępność wystarczającej ilości aktywnych leków ARV do stworzenia zoptymalizowanego schematu podstawowego (OBR) zgodnego z wymaganiami protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody fenotypowej oporności na ETR podczas badań przesiewowych (fenotypowe punkty odcięcia większe niż 10 dla utraty wrażliwości dla kohort I, II, III)
  • Znana historia zakażenia HIV-2 u dziecka lub matki dziecka
  • Rozpoznanie nowych kryteriów Centers for Disease Control (CDC) Stadium C (zgodnie z poprawionym systemem klasyfikacji zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności u dzieci w wieku poniżej 13 lat z 1994 r.) lub zakażenie oportunistyczne lub bakteryjne zdiagnozowane w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i nierozważane klinicznie stabilny
  • Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych
  • Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza narażałyby dziecko na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiając dziecku spełnienie wymagań protokołu, narazić na szwank wynik tego badania lub doprowadzić do tego, że dziecko nie kwalifikuje się do udziału
  • Aktualny stopień 3 lub wyższy któregokolwiek z następujących toksyczności laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: liczba neutrofilów, hemoglobina, płytki krwi, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), lipaza lub kreatynina w surowicy.
  • Obecne lub przewidywane stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków (wymienionych w protokole)
  • Jest mało prawdopodobne, aby rodzina dziecka przestrzegała procedur badania lub dotrzymywała terminów wizyt lub planuje przenieść się do miejsca badania innego niż IMPAACT w trakcie badania
  • Historia nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leków ARV, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na zdolność dziecka do przestrzegania protokołu/procedur
  • Dziecko obecnie uczestniczy lub brało udział w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym w badaniu ze związkiem lub urządzeniem, które nie są dostępne na rynku
  • Wydłużenie odstępu QTc lub PR stopnia 3. lub wyższego na podstawie elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I: Doświadczeni w leczeniu, w wieku od 2 do 6 lat
Dzieci w tej grupie miały co najmniej 2 lata, ale mniej niż 6 lat; otrzymywali badany lek etrawirynę (ETR) wraz ze zoptymalizowanym schematem podstawowym (OBR) składającym się z jednego aktywnego wzmocnionego inhibitora proteazy (PI) i co najmniej jednego innego aktywnego leku przeciwretrowirusowego (ARV).
Lek: Etrawiryna (ETR)
ETR podawano w postaci tabletek z nacięciem 25 mg i/lub tabletek 100 mg, połykanych w całości lub rozpuszczonych w odpowiednim ciekłym nośniku po posiłku. Dzieci przyjmowały określoną dawkę doustnie dwa razy dziennie w ciągu 30 minut po posiłku. Dawkę ustalano zgodnie z tabelami dawkowania zawartymi w protokole.
Eksperymentalny: Kohorta II: Doświadczeni w leczeniu, w wieku od 1 do 2 lat
Dzieci w tej grupie miały co najmniej 1 rok, ale mniej niż 2 lata; otrzymywali ETR razem z OBR składającym się z jednego aktywnego wzmocnionego PI i co najmniej jednego innego aktywnego leku ARV.
Lek: Etrawiryna (ETR)
ETR podawano w postaci tabletek z nacięciem 25 mg i/lub tabletek 100 mg, połykanych w całości lub rozpuszczonych w odpowiednim ciekłym nośniku po posiłku. Dzieci przyjmowały określoną dawkę doustnie dwa razy dziennie w ciągu 30 minut po posiłku. Dawkę ustalano zgodnie z tabelami dawkowania zawartymi w protokole.
Eksperymentalny: Kohorta III: Doświadczeni w leczeniu, w wieku od 2 miesięcy do 1 roku
Dzieci w tej grupie miały co najmniej 2 miesiące, ale mniej niż 1 rok; otrzymywali ETR razem z OBR składającym się z jednego aktywnego wzmocnionego PI i co najmniej jednego innego aktywnego leku ARV.
Lek: Etrawiryna (ETR)
ETR podawano w postaci tabletek z nacięciem 25 mg i/lub tabletek 100 mg, połykanych w całości lub rozpuszczonych w odpowiednim ciekłym nośniku po posiłku. Dzieci przyjmowały określoną dawkę doustnie dwa razy dziennie w ciągu 30 minut po posiłku. Dawkę ustalano zgodnie z tabelami dawkowania zawartymi w protokole.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zakończenie leczenia z powodu podejrzenia niepożądanej reakcji na lek (SADR)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu podejrzewanej niepożądanej reakcji na lek (SADR) według kohorty.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Zdarzenia niepożądane (AE) stopnia ciężkości 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego do 48. tygodnia według kohorty, z przedziałami ufności Cloppera-Pearsona.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Śmierć
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) zgonów w badaniu według kohorty.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w ciągu 12 godzin ETR
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 9 i 12 godzin po podaniu dawki mierzone podczas intensywnej wizyty PK (w ciągu 7-10 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku)
Średnia geometryczna (odchylenie standardowe) pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu 12 godzin (AUC12h) ETR.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 9 i 12 godzin po podaniu dawki mierzone podczas intensywnej wizyty PK (w ciągu 7-10 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AE stopnia ciężkości 3. lub wyższego oceniono jako co najmniej możliwe, że można je przypisać badanym lekom
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) uczestników z AE stopnia 3. lub wyższego ocenionych przez zespół badawczy jako przynajmniej prawdopodobnie związane z badanymi lekami według kohorty, z uwzględnieniem przedziałów ufności Cloppera-Pearsona.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Stan niepowodzenia wirusologicznego HIV-1 RNA w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Liczba (%) uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako: brak supresji miana HIV-1 RNA w osoczu poniżej 400 kopii/ml i nieosiągnięcie zmniejszenia miana HIV-1 RNA o co najmniej 2 log10 (od wartości wyjściowej) w Tygodnie 24 lub 48, według kohorty, z przedziałami ufności Cloppera-Pearsona. Wstępne wyniki RNA HIV-1, które spełniały definicję niepowodzenia wirusologicznego, zostały potwierdzone drugim wynikiem uzyskanym w ciągu 1 do 4 tygodni od pierwszego wyniku uzyskanego w 24. i/lub 48. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
Leczenie przerwane z powodu toksyczności lub niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) uczestników, którzy przerwali badany lek (ETR) z powodu toksyczności lub niepowodzenia wirusologicznego (VF), według kohort.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Zmiana zoptymalizowanego podstawowego schematu z powodu niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Mierzono przy wejściu oraz w tygodniach 8, 12, 24 i 48
Liczba (%) uczestników, którzy zainicjowali zmianę w swoim zoptymalizowanym schemacie podstawowym (OBR) z powodu niepowodzenia wirusologicznego, według kohorty.
Mierzono przy wejściu oraz w tygodniach 8, 12, 24 i 48
Nowa diagnoza zakażenia oportunistycznego (OI) lub AIDS
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Liczba (%) uczestników z nową infekcją oportunistyczną (OI) lub rozpoznaniem AIDS, według kohorty.
Od punktu początkowego do wystąpienia zdarzenia, do tygodnia 48.
Spadek bezwzględnego procentu CD4 powyżej 5 procent w dowolnym momencie po 12 tygodniach terapii
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania oraz w 12, 24 i 48 tygodniu
Liczba (%) uczestników z >5% spadkiem bezwzględnego procentu CD4 w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 12, 24 i 48, według kohorty, z uwzględnieniem przedziałów ufności Cloppera-Pearsona.
Mierzono na początku badania oraz w 12, 24 i 48 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1090
  • 10850 (Inny identyfikator: DAIDS-ES)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Etrawiryna (ETR)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj