Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van etravirine bij met HIV-1 geïnfecteerde baby's en kinderen

29 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een open-label fase I/II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van etravirine (ETR) te evalueren bij met antiretrovirale (ARV) behandelde met hiv-1 geïnfecteerde baby's en kinderen in de leeftijd van ≥ 2 maanden tot < 6 jaar

Non-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's) worden veel gebruikt als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie (ART) voor zuigelingen en kinderen, maar NNRTI-resistentie neemt toe, wat leidt tot falen van de behandeling. Deze studie testte de veiligheid, verdraagbaarheid en doseringsniveaus van etravirine (ETR), een nieuwe NNRTI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van op NNRTI gebaseerde regimes als initiële therapie voor HIV-geïnfecteerde kinderen neemt toe, vooral in gebieden waar pasgeborenen die zijn blootgesteld aan HIV-1 een enkelvoudige dosis nevirapine (NVP) krijgen als onderdeel van preventie van moeder-op-kind transmissie (PMTCT) regimes en/of dagelijkse NVP ter voorkoming van overdracht via borstvoeding. NNRTI's van de eerste generatie hebben een lage genetische barrière voor de ontwikkeling van resistentie; in twee van de meest gebruikte NNRTI's, NVP en efavirenz (EFV), kan zelfs een enkele aminozuurmutatie in het virus leiden tot een vermindering van de werkzaamheid van het geneesmiddel. Zelfs kortdurend gebruik van deze NNRTI's, inclusief slechts een enkele dosis NVP, kan NNRTI-resistentie veroorzaken. NNRTI's van de tweede generatie zijn nodig als onderdeel van ARV-regimes voor nieuw gediagnosticeerde zuigelingen en kinderen die zijn blootgesteld aan NVP met een enkele dosis of bij wie hun huidige antiretrovirale (ARV)-regimes niet hebben gewerkt. In deze studie werd de NNRTI ETR van de tweede generatie getest op veiligheid, verdraagbaarheid en juiste dosering.

Kinderen werden toegewezen aan een van de drie cohorten op basis van leeftijd:

  • Cohort I: Minstens 2 maar jonger dan 6 jaar
  • Cohort II: Minstens 1 maar jonger dan 2 jaar
  • Cohort III: Minstens 2 maanden maar jonger dan 1 jaar

Kinderen in alle drie de cohorten waren eerder behandeld, gedefinieerd als kinderen die een falend combinatie-ARV-regime (met ten minste 3 ARV's) gedurende ten minste 8 weken hadden of een behandelingsonderbreking van ten minste 4 weken hadden met een voorgeschiedenis van virologisch falen terwijl ze een combinatietherapie kregen. ARV-regime (bevat ten minste 3 ARV's).

Kinderen kregen ETR samen met een geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) bestaande uit ten minste 2 actieve middelen (een gebooste proteaseremmer [PI] en ten minste 1 extra actief ARV-medicijn). OBR waren gebaseerd op klinische status, behandelingsgeschiedenis, resistentiegegevens en beschikbaarheid van geschikte pediatrische dosering en formuleringen. De kinderen kregen tweemaal daags een orale dosis ETR.

De meeste kinderen hadden 11 bezoeken: bij screening, binnenkomst (dag 0), dag 14 (intensief farmacokinetisch [PK] bezoek) en in week 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48. De meeste bezoeken omvatten een lichamelijk onderzoek, het geven van een medische geschiedenis, bespreking van therapietrouw en het verzamelen van bloed en urine. Bij de screening en intensieve PK-bezoeken werd ook een elektrocardiogram (ECG) gemaakt. Tijdens het intensieve PK-bezoek werd er ongeveer 7 keer bloed afgenomen bij het kind gedurende 12 uur. Na het bezoek in week 48 gingen de kinderen de fase van langdurige follow-up van het onderzoek in en kregen gedurende maximaal 5 jaar elke 12 weken een bezoek. Deze vervolgbezoeken omvatten het geven van een medische geschiedenis en het ondergaan van een lichamelijk onderzoek en bloedafname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazilië, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde hiv-1-infectie zoals beschreven in het protocol
  • OPMERKING: Kinderen die zijn geboren op of eerder dan een zwangerschapsduur van 37 weken, moeten ten minste 12 weken oud zijn en ten minste 46 weken post-conceptuele leeftijd bij aanvang van het onderzoek.
  • HIV-1 RNA viral load groter dan 1.000 kopieën/ml (in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan screening) en een HIV-1 RNA viral load groter dan 1.000 kopieën/ml bij screening
  • Eerder behandelde kinderen op een antiretrovirale combinatie (ARV)-regime (met ten minste drie ARV's) gedurende ten minste 8 weken; OF, eerder behandelde kinderen met een onderbreking van de behandeling van ten minste 4 weken met een voorgeschiedenis van virologisch falen terwijl ze een ARV-combinatieregime volgen (met ten minste drie ARV's)
  • Mogelijkheid om etravirine (ETR) in zijn geheel of gedispergeerd in een geschikte vloeistof door te slikken
  • Ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en om het kind te laten volgen op de locatie van de kliniek
  • Beschikbaarheid van voldoende actieve ARV-geneesmiddelen om een ​​geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) te creëren dat consistent is met de protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van fenotypische resistentie tegen ETR bij screening (fenotypische grenswaarden van meer dan 10 voor verlies van gevoeligheid voor cohorten I, II, III)
  • Bekende geschiedenis van HIV-2-infectie bij kind of de moeder van het kind
  • Diagnose van een nieuwe Centers for Disease Control (CDC) Stadium C (volgens 1994 herzien classificatiesysteem voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij kinderen jonger dan 13 jaar) criteria of opportunistische of bacteriële infectie gediagnosticeerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en niet klinisch beschouwd stal
  • Voorgeschiedenis van maligniteit
  • Elke klinisch significante ziekte (anders dan HIV-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker het kind een onaanvaardbaar risico op letsel zouden geven, waardoor het kind niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, de uitkomst van dit onderzoek in gevaar brengen of ertoe leiden dat het kind niet in aanmerking komt voor deelname
  • Huidige graad 3 of hoger van een van de volgende laboratoriumtoxiciteiten bij screening: aantal neutrofielen, hemoglobine, bloedplaatjes, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), lipase of serumcreatinine.
  • Huidig ​​of verwacht gebruik van niet-toegestane medicijnen (vermeld in het protocol)
  • Het is onwaarschijnlijk dat de familie van het kind zich houdt aan de onderzoeksprocedures of afspraken nakomt of van plan is om tijdens het onderzoek te verhuizen naar een niet-IMPAACT-studielocatie
  • Geschiedenis van niet-naleving van ARV-medicatie die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op het vermogen van het kind om zich aan het protocol/de procedures te houden
  • Kind neemt momenteel deel aan, of heeft in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoek met een verbinding of apparaat dat niet in de handel verkrijgbaar is
  • Graad 3 of hoger QTc- of PR-intervalverlenging van het elektrocardiogram (ECG) bij screening. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort I: Ervaren behandeling, leeftijd van 2 tot 6 jaar
Kinderen in deze arm waren minimaal 2 maar jonger dan 6 jaar; ze kregen het onderzoeksgeneesmiddel etravirine (ETR) samen met een geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) bestaande uit één actieve gebooste proteaseremmer (PI) en ten minste één ander actief antiretroviraal (ARV) geneesmiddel.
Geneesmiddel: Etravirine (ETR)
ETR werd toegediend als tabletten met breukgleuf van 25 mg en/of tabletten van 100 mg die in hun geheel werden doorgeslikt of gedispergeerd in een geschikte vloeibare drager na een maaltijd. Kinderen namen de gespecificeerde dosis tweemaal daags binnen 30 minuten na een maaltijd oraal in. De dosis werd bepaald volgens de doseringstabellen in het protocol.
Experimenteel: Cohort II: Behandeling ervaren, 1 tot 2 jaar oud
Kinderen in deze arm waren minimaal 1 maar jonger dan 2 jaar; ze ontvingen ETR samen met een OBR bestaande uit één actieve gebooste PI en ten minste één andere actieve ARV-medicatie.
Geneesmiddel: Etravirine (ETR)
ETR werd toegediend als tabletten met breukgleuf van 25 mg en/of tabletten van 100 mg die in hun geheel werden doorgeslikt of gedispergeerd in een geschikte vloeibare drager na een maaltijd. Kinderen namen de gespecificeerde dosis tweemaal daags binnen 30 minuten na een maaltijd oraal in. De dosis werd bepaald volgens de doseringstabellen in het protocol.
Experimenteel: Cohort III: behandeling ervaren, leeftijd van 2 maanden tot 1 jaar
Kinderen in deze arm waren minimaal 2 maanden maar jonger dan 1 jaar; ze ontvingen ETR samen met een OBR bestaande uit één actieve gebooste PI en ten minste één andere actieve ARV-medicatie.
Geneesmiddel: Etravirine (ETR)
ETR werd toegediend als tabletten met breukgleuf van 25 mg en/of tabletten van 100 mg die in hun geheel werden doorgeslikt of gedispergeerd in een geschikte vloeibare drager na een maaltijd. Kinderen namen de gespecificeerde dosis tweemaal daags binnen 30 minuten na een maaltijd oraal in. De dosis werd bepaald volgens de doseringstabellen in het protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beëindiging van de behandeling vanwege een vermoedelijke bijwerking (SADR)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een vermoedelijke bijwerking (SADR) per cohort.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Bijwerkingen (AE's) van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) deelnemers dat een bijwerking van graad 3 of hoger doormaakte tot en met week 48 per cohort, met Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Dood
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) sterfgevallen op studie door Cohort.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 12 uur ETR
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 9 en 12 uur post-dosis gemeten tijdens intensief PK-bezoek (binnen 7-10 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Geometrisch gemiddelde (standaarddeviatie) van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 12 uur (AUC12 uur) van ETR.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 9 en 12 uur post-dosis gemeten tijdens intensief PK-bezoek (binnen 7-10 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE's van graad 3 of hoger van ernst beoordeeld als op zijn minst mogelijk toe te schrijven aan de onderzoeksmedicatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) deelnemers met AE's van graad 3 of hoger waarvan door het onderzoeksteam is vastgesteld dat ze op zijn minst mogelijk zijn toe te schrijven aan de onderzoeksmedicatie per cohort, inclusief Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
HIV-1 RNA Virologisch falen Status in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
Aantal (%) deelnemers met bevestigd virologisch falen, gedefinieerd als: het niet onderdrukken van plasma hiv-1 RNA tot minder dan 400 kopieën/ml en het niet bereiken van ten minste een 2-log10 reductie (ten opzichte van baseline) in hiv-1 RNA bij Week 24 of 48, per cohort, met Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen. De initiële HIV-1 RNA-resultaten die voldeden aan de definitie van virologisch falen werden elk bevestigd door een tweede resultaat verkregen binnen 1 tot 4 weken na het initiële resultaat verkregen in week 24 en/of 48.
Basislijn, week 24 en week 48
Behandeling stopgezet wegens toxiciteit of virologisch falen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) deelnemers dat de studiebehandeling (ETR) stopzette vanwege toxiciteit of virologisch falen (VF), per cohort.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Verandering in geoptimaliseerd achtergrondregime als gevolg van virologisch falen
Tijdsspanne: Gemeten bij binnenkomst en in week 8, 12, 24 en 48
Aantal (%) deelnemers dat een verandering in hun geoptimaliseerde achtergrondregime (OBR) initieerde vanwege virologisch falen, per cohort.
Gemeten bij binnenkomst en in week 8, 12, 24 en 48
New Onset Opportunistic Infection (OI) of AIDS-diagnose
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Aantal (%) deelnemers met een nieuwe opportunistische infectie (OI) of AIDS-diagnose, per cohort.
Vanaf baseline tot optreden van event, tot week 48.
Daling in absoluut CD4-percentage van meer dan 5 procent op elk moment na 12 weken therapie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en in week 12, 24 en 48
Aantal (%) deelnemers met een afname van >5% in absoluut CD4-percentage ten opzichte van baseline in week 12, 24 en 48, per cohort, inclusief Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen.
Gemeten bij baseline en in week 12, 24 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P1090
  • 10850 (Andere identificatie: DAIDS-ES)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Etravirine (ETR)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren