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Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di Etravirine nei neonati e nei bambini con infezione da HIV-1

29 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di Etravirina (ETR) in neonati e bambini con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento antiretrovirale (ARV), di età compresa tra ≥ 2 mesi e < 6 anni

Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) sono ampiamente utilizzati come parte della terapia antiretrovirale di combinazione (ART) per neonati e bambini, ma la resistenza agli NNRTI è in aumento, portando al fallimento del trattamento. Questo studio ha testato la sicurezza, la tollerabilità e i livelli di dosaggio di etravirina (ETR), un nuovo NNRTI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso di regimi basati su NNRTI come terapia iniziale per i bambini con infezione da HIV è in aumento, specialmente nelle aree in cui i neonati esposti all'HIV-1 ricevono nevirapina a dose singola (NVP) come parte dei regimi di prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) e/o NVP giornaliero per la prevenzione della trasmissione attraverso l'allattamento al seno. Gli NNRTI di prima generazione hanno una bassa barriera genetica allo sviluppo della resistenza; in due degli NNRTI più utilizzati, NVP ed efavirenz (EFV), anche una singola mutazione aminoacidica nel virus può portare a una riduzione dell'efficacia del farmaco. Anche l'uso a breve termine di questi NNRTI, inclusa solo una singola dose di NVP, può causare resistenza agli NNRTI. Gli NNRTI di seconda generazione sono necessari come parte dei regimi ARV per neonati e bambini di nuova diagnosi che sono stati esposti a NVP a dose singola o che hanno fallito i loro attuali regimi antiretrovirali (ARV). In questo studio, l'NNRTI ETR di seconda generazione è stato testato per la sicurezza, la tollerabilità e il dosaggio appropriato.

I bambini sono stati assegnati a una delle tre coorti in base all'età:

  • Coorte I: almeno 2 anni ma meno di 6 anni
  • Coorte II: almeno 1 ma meno di 2 anni di età
  • Coorte III: almeno 2 mesi ma meno di 1 anno di età

I bambini in tutte e tre le coorti erano già stati sottoposti a trattamento, definito come in caso di fallimento di un regime ARV combinato (contenente almeno 3 ARV) per almeno 8 settimane o con un'interruzione del trattamento di almeno 4 settimane con una storia di fallimento virologico mentre erano in trattamento con una combinazione Regime ARV (contenente almeno 3 ARV).

I bambini hanno ricevuto ETR insieme a un regime di base ottimizzato (OBR) costituito da almeno 2 agenti attivi (un inibitore della proteasi potenziato [PI] e almeno 1 farmaco ARV attivo aggiuntivo). L'OBR si basava sullo stato clinico, sulla storia del trattamento, sui dati di resistenza e sulla disponibilità di dosaggio e formulazioni pediatriche appropriate. I bambini hanno ricevuto una dose orale di ETR due volte al giorno.

La maggior parte dei bambini ha avuto 11 visite: allo screening, ingresso (giorno 0), giorno 14 (visita farmacocinetica intensiva [PK]) e alle settimane 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. La maggior parte delle visite includeva un esame fisico, una storia medica, una discussione sull'aderenza e la raccolta di sangue e urine. Lo screening e le visite PK intensive includevano anche un elettrocardiogramma (ECG). Durante la visita PK intensiva, al bambino sono stati prelevati sangue circa 7 volte in 12 ore. Dopo la visita della settimana 48, i bambini sono entrati nella fase di follow-up a lungo termine dello studio e hanno una visita ogni 12 settimane fino a 5 anni. Queste visite di follow-up includevano la raccolta di una storia medica e l'esecuzione di un esame fisico e un prelievo di sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasile, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • Umlazi CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1 confermata come descritto nel protocollo
  • NOTA: i bambini nati a 37 settimane di età gestazionale o prima devono avere almeno 12 settimane di età e almeno 46 settimane di età post-concettuale all'ingresso nello studio.
  • Carica virale di HIV-1 RNA superiore a 1.000 copie/ml (nei 90 giorni precedenti lo screening) e carica virale di HIV-1 RNA superiore a 1.000 copie/ml allo screening
  • Bambini con esperienza di trattamento con un regime antiretrovirale di combinazione (ARV) fallito (contenente almeno tre ARV) per almeno 8 settimane; OPPURE, bambini con esperienza di trattamento con un'interruzione del trattamento di almeno 4 settimane con una storia di fallimento virologico durante un regime ARV combinato (contenente almeno tre ARV)
  • Capacità di deglutire etravirina (ETR) intera o dispersa in un liquido appropriato
  • Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato e a far seguire il bambino presso la sede della clinica
  • Disponibilità di sufficienti farmaci ARV attivi per creare un regime di base ottimizzato (OBR) coerente con i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di resistenza fenotipica all'ETR allo screening (cutoff fenotipici superiori a 10 per la perdita di sensibilità per le coorti I, II, III)
  • Storia nota di infezione da HIV-2 nel bambino o nella madre del bambino
  • Diagnosi di un nuovo criterio dei Centers for Disease Control (CDC) Stadio C (secondo il sistema di classificazione rivisto del 1994 per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana nei bambini di età inferiore a 13 anni) o infezione opportunistica o batterica diagnosticata entro 30 giorni prima dello screening e non considerata clinicamente stabile
  • Precedente storia di malignità
  • Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnestico o esame fisico che, secondo l'investigatore, esporrebbero il bambino a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il bambino incapace di soddisfare i requisiti del protocollo, compromettere l'esito di questo studio o rendere il bambino non idoneo alla partecipazione
  • Attuale grado 3 o superiore di una qualsiasi delle seguenti tossicità di laboratorio allo screening: conta dei neutrofili, emoglobina, piastrine, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lipasi o creatinina sierica.
  • Uso attuale o previsto di eventuali farmaci non consentiti (elencati nel protocollo)
  • È improbabile che la famiglia del bambino aderisca alle procedure dello studio o rispetti gli appuntamenti o stia pianificando di trasferirsi in un centro di studio non IMPAACT durante lo studio
  • Anamnesi di non aderenza ai farmaci antiretrovirali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla capacità del bambino di rispettare il protocollo/le procedure
  • Il bambino sta attualmente partecipando, o ha partecipato nei 30 giorni precedenti lo screening, a uno studio con un composto o dispositivo non disponibile in commercio
  • Grado 3 o superiore QTc o prolungamento dell'intervallo PR dall'elettrocardiogramma (ECG) allo screening. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I: trattamento sperimentato, da 2 a 6 anni di età
I bambini in questo braccio avevano almeno 2 anni ma meno di 6 anni; hanno ricevuto il farmaco in studio etravirina (ETR) insieme a un regime di base ottimizzato (OBR) costituito da un inibitore della proteasi potenziato attivo (PI) e almeno un altro farmaco antiretrovirale attivo (ARV).
Droga: Etravirina (ETR)
L'ETR è stato somministrato sotto forma di compresse divisibili da 25 mg e/o compresse da 100 mg deglutite intere o disperse in un veicolo liquido appropriato dopo un pasto. I bambini hanno assunto la dose specificata per via orale due volte al giorno entro 30 minuti dopo un pasto. La dose è stata decisa in base alle tabelle di dosaggio nel protocollo.
Sperimentale: Coorte II: trattamento sperimentato, da 1 a 2 anni di età
I bambini in questo braccio avevano almeno 1 anno ma meno di 2 anni; hanno ricevuto ETR insieme a un OBR costituito da un PI potenziato attivo e almeno un altro farmaco ARV attivo.
Droga: Etravirina (ETR)
L'ETR è stato somministrato sotto forma di compresse divisibili da 25 mg e/o compresse da 100 mg deglutite intere o disperse in un veicolo liquido appropriato dopo un pasto. I bambini hanno assunto la dose specificata per via orale due volte al giorno entro 30 minuti dopo un pasto. La dose è stata decisa in base alle tabelle di dosaggio nel protocollo.
Sperimentale: Coorte III: trattamento sperimentato, da 2 mesi a 1 anno di età
I bambini in questo braccio avevano almeno 2 mesi ma meno di 1 anno di età; hanno ricevuto ETR insieme a un OBR costituito da un PI potenziato attivo e almeno un altro farmaco ARV attivo.
Droga: Etravirina (ETR)
L'ETR è stato somministrato sotto forma di compresse divisibili da 25 mg e/o compresse da 100 mg deglutite intere o disperse in un veicolo liquido appropriato dopo un pasto. I bambini hanno assunto la dose specificata per via orale due volte al giorno entro 30 minuti dopo un pasto. La dose è stata decisa in base alle tabelle di dosaggio nel protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interruzione dal trattamento a causa di una sospetta reazione avversa al farmaco (SADR)
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di una sospetta reazione avversa al farmaco (SADR) per coorte.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso di gravità di grado 3 o superiore fino alla settimana 48 per coorte, con intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Morte
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di decessi nello studio per coorte.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo su 12 ore di ETR
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 9 e 12 ore post-dose misurate durante la visita farmacocinetica intensiva (entro 7-10 giorni dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
Media geometrica (deviazione standard) dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo su 12 ore (AUC12h) dell'ETR.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 9 e 12 ore post-dose misurate durante la visita farmacocinetica intensiva (entro 7-10 giorni dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi di gravità 3 o superiore giudicati almeno possibilmente attribuibili ai farmaci in studio
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore giudicati, dal gruppo di studio, almeno possibilmente attribuibili ai farmaci in studio per coorte, inclusi gli intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Stato di fallimento virologico dell'HIV-1 RNA alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Numero (%) di partecipanti con fallimento virologico confermato, definito come: mancata soppressione dell'HIV-1 RNA plasmatico a meno di 400 copie/ml e mancato raggiungimento di una riduzione di almeno 2-log10 (dal basale) dell'HIV-1 RNA a Settimane 24 o 48, per coorte, con intervalli di confidenza di Clopper-Pearson. I risultati iniziali di HIV-1 RNA che soddisfacevano la definizione di fallimento virologico sono stati confermati ciascuno da un secondo risultato ottenuto entro 1-4 settimane dal risultato iniziale ottenuto alla settimana 24 e/o 48.
Basale, settimana 24 e settimana 48
Trattamento interrotto a causa di tossicità o fallimento virologico
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio (ETR) a causa di una tossicità o fallimento virologico (FV), per coorte.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Modifica del regime di base ottimizzato a causa di fallimento virologico
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso e alle settimane 8, 12, 24 e 48
Numero (%) di partecipanti che hanno avviato un cambiamento nel loro regime di base ottimizzato (OBR) a causa di fallimento virologico, per coorte.
Misurato all'ingresso e alle settimane 8, 12, 24 e 48
Infezione opportunistica di nuova insorgenza (OI) o diagnosi di AIDS
Lasso di tempo: Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Numero (%) di partecipanti con una nuova insorgenza di infezione opportunistica (OI) o diagnosi di AIDS, per coorte.
Dal basale al verificarsi dell'evento, fino alla settimana 48.
Diminuzione della percentuale assoluta di CD4 superiore al 5% in qualsiasi momento dopo 12 settimane di terapia
Lasso di tempo: Misurato al basale e alle settimane 12, 24 e 48
Numero (%) di partecipanti con un calo >5% della percentuale assoluta di CD4 dal basale alle settimane 12, 24 e 48, per coorte, inclusi gli intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Misurato al basale e alle settimane 12, 24 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

26 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

5 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1090
  • 10850 (Altro identificatore: DAIDS-ES)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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