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HIV-1에 감염된 영유아에서 에트라비린의 안전성 및 내약성 평가

2021년 10월 29일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 영유아 및 소아(2개월 이상~6세 미만)에서 Etravirine(ETR)의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 I/II상, 공개 라벨 시험

비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 영유아를 위한 복합 항레트로바이러스 요법(ART)의 일부로 널리 사용되지만 NNRTI 내성이 증가하여 치료 실패로 이어지고 있습니다. 이 연구는 새로운 NNRTI인 etravirine(ETR)의 안전성, 내약성 및 용량 수준을 테스트했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

HIV에 감염된 어린이를 위한 초기 요법으로 NNRTI 기반 요법의 사용이 증가하고 있으며, 특히 HIV-1에 노출된 신생아가 모자 전염 예방(PMTCT) 요법의 일환으로 단일 용량 네비라핀(NVP)을 받는 지역에서 증가하고 있습니다. 및/또는 모유 수유를 통한 전염 예방을 위한 일일 NVP. 1세대 NNRTI는 내성 발달에 대한 유전적 장벽이 낮습니다. 가장 널리 사용되는 NNRTI 중 두 가지인 NVP와 efavirenz(EFV)에서는 바이러스의 단일 아미노산 돌연변이가 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 단일 용량의 NVP를 포함하여 이러한 NNRTI의 단기간 사용도 NNRTI 내성을 유발할 수 있습니다. 2세대 NNRTI는 단일 용량 NVP에 노출되었거나 현재의 항레트로바이러스(ARV) 요법에 실패한 새로 진단된 영유아를 위한 ARV 요법의 일부로 필요합니다. 이 연구에서 2세대 NNRTI ETR은 안전성, 내약성 및 적절한 용량에 대해 테스트되었습니다.

어린이는 연령에 따라 세 집단 중 하나에 배정되었습니다.

  • 코호트 I: 2세 이상 6세 미만
  • 코호트 II: 1세 이상 2세 미만
  • 코호트 III: 생후 2개월 이상 1세 미만

3개 코호트 모두의 어린이는 최소 8주 동안 실패한 조합 ARV 요법(최소 3개의 ARV 포함)을 받거나 조합을 하는 동안 바이러스학적 실패의 병력과 함께 최소 4주 동안 치료를 중단한 것으로 정의되는 치료 경험이 있었습니다. ARV 요법(적어도 3개의 ARV 포함).

어린이는 최소 2개의 활성제(부스팅된 프로테아제 억제제[PI] 및 최소 1개의 추가 활성 ARV 약물)로 구성된 최적화된 백그라운드 요법(OBR)과 함께 ETR을 받았습니다. OBR은 임상 상태, 치료 이력, 내성 데이터, 적절한 소아 투여량 및 제형의 가용성을 기반으로 했습니다. 아이들은 ETR을 매일 두 번 경구 투여 받았습니다.

대부분의 소아는 11회 방문했습니다: 스크리닝, 등록(0일), 14일(집약적 약동학[PK] 방문) 및 4주, 8주, 12주, 16주, 24주, 32주, 40주 및 48주. 대부분의 방문에는 신체 검사, 병력 제공, 순응도 논의, 혈액 및 소변 수집이 포함되었습니다. 스크리닝 및 집중 PK 방문에는 심전도(ECG)도 포함되었습니다. 집중 PK 방문 동안 아이는 12시간 동안 약 7회 혈액을 채취했습니다. 48주차 방문 후, 소아는 연구의 장기 추적 관찰 단계에 들어갔고 최대 5년 동안 12주마다 방문했습니다. 이러한 후속 방문에는 병력 제공, 신체 검사 및 채혈이 포함되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4001
        • Umlazi CRS
  • 미국
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, 미국, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, 브라질, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, 브라질, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, 브라질, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 프로토콜에 설명된 대로 확인된 HIV-1 감염
  • 참고: 재태 연령 37주 또는 그 이전에 태어난 아동은 연구 등록 시점에서 최소 12주 및 개념적 연령 후 최소 46주여야 합니다.
  • HIV-1 RNA 바이러스 로드가 1,000 copies/mL 초과(스크리닝 전 이전 90일 이내) 및 스크리닝 시 HIV-1 RNA 바이러스 로드가 1,000 copies/mL 초과
  • 최소 8주 동안 실패한 조합 항레트로바이러스(ARV) 요법(최소 3개의 ARV 포함)에 대한 치료 경험이 있는 어린이; 또는, 병용 ARV 요법(최소 3개의 ARV 포함) 동안 바이러스 실패의 병력이 있는 치료 중단이 최소 4주 이상인 치료 경험이 있는 어린이
  • 에트라비린(ETR)을 통째로 삼키거나 적절한 액체에 분산하여 삼킬 수 있는 능력
  • 부모 또는 법적 보호자는 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하고 클리닉 현장에서 아동을 따라갈 수 있습니다.
  • 프로토콜 요구 사항과 일치하는 최적화된 백그라운드 요법(OBR)을 만들기 위한 충분한 활성 ARV 약물의 가용성

제외 기준:

  • 스크리닝 시 ETR에 대한 표현형 저항성의 증거(코호트 I, II, III에 대한 감수성 상실에 대한 표현형 컷오프가 10보다 큼)
  • 소아 또는 소아 어머니의 알려진 HIV-2 감염 병력
  • 새로운 질병 통제 센터(CDC) 단계 C(13세 미만 어린이의 인간 면역결핍 바이러스 감염에 대한 1994년 개정된 분류 시스템에 따름) 기준 또는 스크리닝 전 30일 이내에 진단되고 임상적으로 고려되지 않은 기회 감염 또는 세균 감염의 진단 안정적인
  • 악성 종양의 이전 병력
  • 임상적으로 중요한 질병(HIV 감염 제외) 또는 조사관의 의견에 따라 아동을 허용할 수 없는 부상 위험에 놓이게 하고 아동을 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 병력 선별 또는 신체 검사 동안 임상적으로 중요한 소견, 본 연구의 결과를 타협하거나 아동이 참여 자격을 상실하도록 유도
  • 스크리닝 시 다음 실험실 독성 중 현재 3등급 이상: 호중구 수, 헤모글로빈, 혈소판, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 리파아제 또는 혈청 크레아티닌.
  • 허용되지 않는 약물의 현재 또는 예상 사용(프로토콜에 나열됨)
  • 자녀의 가족이 연구 절차를 따르지 않거나 약속을 지키지 않거나 연구 기간 동안 비 IMPAACT 연구 장소로 이동할 계획입니다.
  • 조사관의 의견에 따라 아동이 프로토콜/절차를 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 ARV 의약 불순응 이력
  • 아동이 현재 참여 중이거나 스크리닝 이전 30일 이내에 상업적으로 이용 가능하지 않은 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 참여한 적이 있습니다.
  • 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 등급 3 이상의 QTc 또는 PR 간격 연장. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 I: 치료 경험, 2세 내지 6세
이 팔에 있는 어린이는 2세 이상 6세 미만이었습니다. 그들은 하나의 활성 부스팅 프로테아제 억제제(PI)와 적어도 하나의 다른 활성 항레트로바이러스(ARV) 약물로 구성된 최적화된 백그라운드 요법(OBR)과 함께 연구 약물 에트라비린(ETR)을 받았습니다.
의약품: 에트라비린(ETR)
ETR은 25mg의 점수를 매긴 정제 및/또는 100mg의 정제를 통째로 삼키거나 식사 후 적절한 액체 비히클에 분산시켜 투여했습니다. 소아는 식사 후 30분 이내에 지정된 용량을 하루에 두 번 구두로 복용했습니다. 용량은 프로토콜의 용량 표에 따라 결정되었습니다.
실험적: 코호트 II: 치료 경험, 1~2세
이 팔에 있는 어린이는 1세 이상 2세 미만이었습니다. 그들은 하나의 활성 부스트 PI 및 적어도 하나의 다른 활성 ARV 약물로 구성된 OBR과 함께 ETR을 받았습니다.
의약품: 에트라비린(ETR)
ETR은 25mg의 점수를 매긴 정제 및/또는 100mg의 정제를 통째로 삼키거나 식사 후 적절한 액체 비히클에 분산시켜 투여했습니다. 소아는 식사 후 30분 이내에 지정된 용량을 하루에 두 번 구두로 복용했습니다. 용량은 프로토콜의 용량 표에 따라 결정되었습니다.
실험적: 코호트 III: 치료 경험, 2개월~1세
이 팔에 있는 어린이는 최소 2개월 이상 1세 미만이었습니다. 그들은 하나의 활성 부스트 PI 및 적어도 하나의 다른 활성 ARV 약물로 구성된 OBR과 함께 ETR을 받았습니다.
의약품: 에트라비린(ETR)
ETR은 25mg의 점수를 매긴 정제 및/또는 100mg의 정제를 통째로 삼키거나 식사 후 적절한 액체 비히클에 분산시켜 투여했습니다. 소아는 식사 후 30분 이내에 지정된 용량을 하루에 두 번 구두로 복용했습니다. 용량은 프로토콜의 용량 표에 따라 결정되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
의심되는 약물 부작용(SADR)으로 인한 치료 중단
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
Cohort에서 의심되는 약물 부작용(SADR)으로 인해 치료를 중단한 참가자 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
심각도 3등급 이상의 부작용(AE)
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
Clopper-Pearson 신뢰 구간을 사용하여 Cohort에서 48주까지 3등급 이상의 중증도 이상 반응을 경험한 참가자의 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
죽음
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
코호트 연구에서 사망자 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
ETR 12시간 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6, 9 및 12시간에 집중 PK 방문 시 측정(연구 약물 투여의 마지막 투여 후 7-10일 이내)
ETR의 12시간(AUC12h) 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적의 기하 평균(표준 편차).
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6, 9 및 12시간에 집중 PK 방문 시 측정(연구 약물 투여의 마지막 투여 후 7-10일 이내)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
적어도 연구 약물에 기인할 가능성이 있는 것으로 판단된 등급 3 이상의 중증도의 AE
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
Clopper-Pearson 신뢰 구간을 포함하여 적어도 코호트에 의한 연구 약물에 기인할 가능성이 있다고 연구 팀이 판단한 등급 3 이상의 AE를 갖는 참가자의 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
24주 및 48주차의 HIV-1 RNA 바이러스학적 실패 상태
기간: 기준선, 24주 및 48주
다음과 같이 확인된 바이러스학적 실패가 확인된 참가자 수(%): 혈장 HIV-1 RNA를 400 copies/ml 미만으로 억제하지 못함 및 HIV-1 RNA에서 최소 2-log10 감소(기준선에서)를 달성하지 못함 24주 또는 48주, Cohort 기준, Clopper-Pearson 신뢰 구간. 바이러스학적 실패 정의를 충족하는 초기 HIV-1 RNA 결과는 각각 24주차 및/또는 48주차에 얻은 초기 결과로부터 1~4주 이내에 얻은 두 번째 결과로 확인되었습니다.
기준선, 24주 및 48주
독성 또는 바이러스학적 실패로 인해 치료가 중단됨
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
Cohort에서 독성 또는 바이러스학적 실패(VF)로 인해 연구 치료(ETR)를 중단한 참가자 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
바이러스학적 실패로 인한 최적화된 배경 요법의 변화
기간: 진입 시 및 8주, 12주, 24주 및 48주에 측정
바이러스학적 실패로 인해 최적화된 백그라운드 요법(OBR)의 변경을 시작한 참가자 수(%), Cohort.
진입 시 및 8주, 12주, 24주 및 48주에 측정
새로운 발병 기회 감염(OI) 또는 AIDS 진단
기간: 베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
Cohort에 의해 새롭게 발병한 기회 감염(OI) 또는 AIDS 진단을 받은 참가자의 수(%).
베이스라인부터 사건 발생까지, 최대 48주까지.
12주 치료 후 언제든지 5% 이상의 절대 CD4% 감소
기간: 베이스라인과 12, 24, 48주차에 측정
Clopper-Pearson 신뢰 구간을 포함하여 Cohort 기준 12주, 24주 및 48주에 기준선에서 절대 CD4 퍼센트가 >5% 감소한 참가자 수(%).
베이스라인과 12, 24, 48주차에 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 연구 의자: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 3월 14일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 17일

연구 완료 (실제)

2020년 8월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 12월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 3일

처음 게시됨 (추정)

2012년 1월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 29일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P1090
  • 10850 (기타 식별자: DAIDS-ES)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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