Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten og toleransen til etravirin hos HIV-1-infiserte spedbarn og barn

29. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II, åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til etravirin (ETR) i antiretroviral (ARV) behandlingserfarne HIV-1-infiserte spedbarn og barn, i alderen ≥ 2 måneder til < 6 år

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) er mye brukt som en del av antiretroviral kombinasjonsterapi (ART) for spedbarn og barn, men NNRTI-resistensen øker, noe som fører til behandlingssvikt. Denne studien testet sikkerheten, tolerabiliteten og doseringsnivåene til etravirin (ETR), en ny NNRTI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruk av NNRTI-baserte regimer som initial terapi for HIV-infiserte barn øker, spesielt i områder der nyfødte eksponert for HIV-1 får enkeltdose nevirapin (NVP) som en del av forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT)-regimer og/eller daglig NVP for forebygging av overføring gjennom amming. Førstegenerasjons NNRTIer har en lav genetisk barriere for utvikling av resistens; i to av de mest brukte NNRTI-ene, NVP og efavirenz (EFV), kan selv en enkelt aminosyremutasjon i viruset føre til en reduksjon i stoffets effektivitet. Selv kortvarig bruk av disse NNRTI-ene, inkludert bare en enkelt dose NVP, kan forårsake NNRTI-resistens. Andregenerasjons NNRTI-er er nødvendig som en del av ARV-regimer for nydiagnostiserte spedbarn og barn som har vært eksponert for enkeltdose NVP eller som har mislyktes i deres nåværende antiretrovirale (ARV)-regimer. I denne studien ble andre generasjons NNRTI ETR testet for sikkerhet, tolerabilitet og passende dosering.

Barn ble tildelt en av tre årskull basert på alder:

  • Kohort I: Minst 2 men yngre enn 6 år
  • Kohort II: Minst 1 men yngre enn 2 år
  • Kohort III: Minst 2 måneder, men yngre enn 1 år

Barn i alle tre kohorter var behandlingserfarne, definert som å ha et sviktende ARV-kombinasjonsregime (som inneholdt minst 3 ARV) i minst 8 uker eller som hadde et behandlingsavbrudd på minst 4 uker med en historie med virologisk svikt mens de var på en kombinasjon ARV-regime (inneholder minst 3 ARV).

Barn fikk ETR sammen med et optimalisert bakgrunnsregime (OBR) bestående av minst 2 aktive midler (en boostet proteasehemmer [PI] og minst 1 ekstra aktivt ARV-legemiddel). OBR var basert på klinisk status, behandlingshistorie, resistensdata og tilgjengelighet av passende pediatrisk dosering og formuleringer. Barna fikk en oral dose ETR to ganger daglig.

De fleste barna hadde 11 besøk: ved screening, innreise (dag 0), dag 14 (intensivt farmakokinetisk [PK] besøk), og ved uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. De fleste besøkene inkluderte en fysisk undersøkelse, en medisinsk historie, diskusjon om overholdelse og blod- og urinsamling. Screeningen og intensive PK-besøk inkluderte også et elektrokardiogram (EKG). Under det intensive PK-besøket fikk barnet tatt blod ca. 7 ganger i løpet av 12 timer. Etter besøket i uke 48 gikk barna inn i den langsiktige oppfølgingsfasen av studien og har besøk hver 12. uke i opptil 5 år. Disse oppfølgingsbesøkene inkluderte å gi en sykehistorie og gjennomgå en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet HIV-1-infeksjon som beskrevet i protokollen
  • MERK: Barn som ble født ved eller tidligere enn 37 ukers svangerskapsalder, må være minst 12 uker gamle og minst 46 uker postkonseptuell alder ved studiestart.
  • HIV-1 RNA viral belastning større enn 1000 kopier/ml (i løpet av de siste 90 dagene før screening) og en HIV-1 RNA virusmengde større enn 1000 kopier/ml ved screening
  • Behandlingserfarne barn på et sviktende antiretroviralt (ARV)-kombinasjonsregime (som inneholder minst tre ARV) i minst 8 uker; ELLER, behandlingserfarne barn på et behandlingsavbrudd på minst 4 uker med en historie med virologisk svikt mens de er på et ARV-kombinasjonsregime (som inneholder minst tre ARV)
  • Evne til å svelge etravirin (ETR) hel eller dispergert i en passende væske
  • Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi signert informert samtykke og å få barnet fulgt på klinikken
  • Tilgjengelighet av tilstrekkelig aktive ARV-medisiner for å lage et optimalisert bakgrunnsregime (OBR) i samsvar med protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på fenotypisk resistens mot ETR ved screening (fenotypiske cutoffs på større enn 10 for tap av sensitivitet for kohorter I, II, III)
  • Kjent historie med HIV-2-infeksjon hos barn eller barns mor
  • Diagnostisering av et nytt Center for Disease Control (CDC) stadium C (i henhold til 1994 revidert klassifiseringssystem for human immunsviktvirusinfeksjon hos barn under 13 år) kriterier eller opportunistisk eller bakteriell infeksjon diagnostisert innen 30 dager før screening og ikke vurdert klinisk stabil
  • Tidligere malignitetshistorie
  • Eventuelle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens sykehistorie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening vil sette barnet i en uakseptabel risiko for skade, gjør barnet ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, kompromittere resultatet av denne studien, eller føre til at barnet ikke er kvalifisert for deltakelse
  • Gjeldende grad 3 eller høyere av noen av følgende laboratorietoksisiteter ved screening: nøytrofiltall, hemoglobin, blodplater, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), lipase eller serumkreatinin.
  • Nåværende eller forventet bruk av ikke-tillatte medisiner (oppført i protokollen)
  • Det er usannsynlig at barnets familie vil følge studieprosedyrene eller holde avtaler eller planlegger å flytte til et ikke-IMPAACT studiested under studiet
  • Anamnese med manglende overholdelse av ARV-medisiner som etter etterforskerens mening kan påvirke barnets evne til å overholde protokollen/prosedyrene
  • Barnet deltar for øyeblikket, eller har deltatt i løpet av de siste 30 dagene før screening, i en studie med en forbindelse eller enhet som ikke er kommersielt tilgjengelig
  • Grad 3 eller høyere QTc eller PR-intervallforlengelse fra elektrokardiogrammet (EKG) ved screening. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort I: Behandlingserfaren, 2 til 6 år gammel
Barn i denne armen var minst 2 men yngre enn 6 år; de mottok studiemedikamentet etravirin (ETR) sammen med et optimalisert bakgrunnsregime (OBR) bestående av én aktiv boostet proteasehemmer (PI) og minst ett annet aktivt antiretroviralt (ARV) legemiddel.
Legemiddel: Etravirin (ETR)
ETR ble administrert som 25-mg-tabletter og/eller 100-mg-tabletter svelget hele eller dispergert i en passende flytende bærer etter et måltid. Barn tok den angitte dosen oralt to ganger daglig innen 30 minutter etter et måltid. Dose ble bestemt i henhold til doseringstabeller i protokoll.
Eksperimentell: Kohort II: Erfaren behandling, 1 til 2 år
Barn i denne armen var minst 1 men yngre enn 2 år; de mottok ETR sammen med en OBR bestående av en aktiv boostet PI og minst ett annet aktivt ARV-legemiddel.
Legemiddel: Etravirin (ETR)
ETR ble administrert som 25-mg-tabletter og/eller 100-mg-tabletter svelget hele eller dispergert i en passende flytende bærer etter et måltid. Barn tok den angitte dosen oralt to ganger daglig innen 30 minutter etter et måltid. Dose ble bestemt i henhold til doseringstabeller i protokoll.
Eksperimentell: Kohort III: Behandling erfarne, 2 måneder til 1 års alder
Barn i denne armen var minst 2 måneder, men yngre enn 1 år; de mottok ETR sammen med en OBR bestående av en aktiv boostet PI og minst ett annet aktivt ARV-legemiddel.
Legemiddel: Etravirin (ETR)
ETR ble administrert som 25-mg-tabletter og/eller 100-mg-tabletter svelget hele eller dispergert i en passende flytende bærer etter et måltid. Barn tok den angitte dosen oralt to ganger daglig innen 30 minutter etter et måltid. Dose ble bestemt i henhold til doseringstabeller i protokoll.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Avslutning fra behandling på grunn av en mistenkt bivirkning (SADR)
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av en mistenkt bivirkning (SADR) av kohort.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Uønskede hendelser (AE) av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) deltakere som opplevde en alvorlighetsgrad 3 eller høyere alvorlighetsgrad gjennom uke 48 etter kohort, med Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Død
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) dødsfall på studie av kohort.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over 12 timer med ETR
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose målt ved intensivt PK-besøk (innen 7-10 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrering)
Geometrisk gjennomsnitt (standardavvik) av området under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over 12 timer (AUC12h) av ETR.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose målt ved intensivt PK-besøk (innen 7-10 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad bedømt til å være minst mulig å tilskrives studiemedisinene
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) av deltakere med AE av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad vurdert av studieteamet til å være minst mulig å tilskrive studiemedisinene fra Cohort, inkludert Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
HIV-1 RNA virologisk sviktstatus ved uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Antall (%) deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som: manglende undertrykkelse av plasma HIV-1 RNA til færre enn 400 kopier/ml og manglende oppnåelse av minst 2-log10 reduksjon (fra baseline) i HIV-1 RNA kl. Uke 24 eller 48, av Cohort, med Clopper-Pearson-konfidensintervaller. De første HIV-1 RNA-resultatene som oppfylte definisjonen av virologisk svikt ble bekreftet av et andre resultat oppnådd innen 1 til 4 uker etter det første resultatet oppnådd ved uke 24 og/eller 48.
Baseline, uke 24 og uke 48
Behandling avbrutt på grunn av toksisitet eller virologisk svikt
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) deltakere som avbrøt studiebehandling (ETR) på grunn av toksisitet eller virologisk svikt (VF), etter kohort.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Endring i optimalisert bakgrunnsregime på grunn av virologisk svikt
Tidsramme: Målt ved inngang og uke 8, 12, 24 og 48
Antall (%) deltakere som startet en endring i deres optimaliserte bakgrunnsregime (OBR) på grunn av virologisk svikt, etter kohort.
Målt ved inngang og uke 8, 12, 24 og 48
Ny oppstått opportunistisk infeksjon (OI) eller AIDS-diagnose
Tidsramme: Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Antall (%) deltakere med en nyoppstått opportunistisk infeksjon (OI) eller AIDS-diagnose, etter kohort.
Fra baseline til forekomst av hendelse, opp til uke 48.
Nedgang i absolutt CD4 prosent av mer enn 5 prosent når som helst etter 12 uker med terapi
Tidsramme: Målt ved baseline og ved uke 12, 24 og 48
Antall (%) deltakere med >5 % nedgang i absolutt CD4-prosent fra baseline ved uke 12, 24 og 48, etter kohort, inkludert Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Målt ved baseline og ved uke 12, 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Richard Rutstein, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1090
  • 10850 (Annen identifikator: DAIDS-ES)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Etravirin (ETR)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere