Hasonlítsa össze a meglévő és az új kezelések hatékonyságát (RDM)

A thai-mianmari határ mentén elhelyezkedő, lakóhelyüket elhagyni kényszerült személyek táboraiban 1992 óta alkalmazzák a mefloquine és az artesunate kombinációs terápiát. Először a kísérletekben tanulmányozták, de 1994-re ez lett az első vonalbeli kezelés a P. falciparum összes szövődménymentes maláriás epizódjára a nem terhes populációban. A 3 napos meflokin+arteszunát (MAS3) in vivo hatékonyságát annak 1992-es bevezetése óta rendszeresen ellenőrizték. 2009-ben Carrara és munkatársai összefoglalták az 1995 és 2005 között MAS3-mal kezelt betegek in vivo PCR-re korrigált gyógyulási arányát a 42. és 63. napon, valamint az in vitro paraziták MAS3-ra való fogékonyságát ugyanebben az időszakban, valamint a pfmdr1 kópiaszám. A 2. napon fennálló parazitaemiás betegek aránya a 2001 előtti 4,5%-ról 2002 után 21,9%-ra nőtt (p<0,001). A parazita késleltetett kiürülése a gametocytaemia kialakulásának fokozott kockázatával járt együtt (AOR = 2,29; 95% CI, 2,00-2,69, p = 0,002). A MAS3 hatékonysága kissé, de jelentősen csökkent (kockázati arány 1,13; 95% CI, 1,07-1,19, p<0,001), bár a hatékonyság 2007-ben az elfogadható határokon belül maradt: 96,5% (95% CI, 91,0-98,7). A megnövekedett pfmdr1 kópiaszámú paraziták által okozott fertőzések aránya az 1996-os 30%-ról (12/40) 2006-ra 53%-ra (24/45) emelkedett (p = 0,012, trendteszt).

A nyugat-kambodzsai artemisininekkel szembeni csökkent érzékenységről először 2007 januárjában számoltak be. Az artemisinin rezisztencia a paraziták kiürülésének jelentős lelassulásával nyilvánult meg. A kambodzsai Pailinben a parazita kiürülési idő mediánja 84 óra volt, szemben a mianmari nemzetközi határ thai oldalán 48 órával, miután 2 mg/kg arteszunátot (AS) önmagában 7 napon keresztül, vagy 4 mg/kg AS-t 3 napon keresztül. nap plusz 25 mg/kg mefloquin mindkét helyen. A nem szövődményes hiperparazitaemiás maláriában szenvedő betegeknél prospektívan összegyűjtött parazita-tisztulási adatok újabb elemzése a parazita-tisztulási arány progresszív csökkenését mutatta az elmúlt évtizedben, ami a nyugat-kambodzsaival megegyező pályát követő csökkenésre utal, de néhány éves késéssel.

A 2011-ben gyűjtött klinikai tapasztalati adatok a MAS3 hatékonyságának folyamatos csökkenését mutatják, bár kevés beteg esetében. Ezt a tendenciát figyeltük meg az elmúlt 10 évben. Úgy tűnik, ez összefüggésben áll a Pfmdr1 gén megnövekedett kópiáival felnőtt férfiakban. A PCR-re korrigált hatékonyság 43 betegnél 47,0% volt (95% CI 27,0-64,7), jóval az alatt a 90%-os küszöbérték alatt, amelynél a WHO alternatív kezelésre javasolja az átállást. A meflokin + arteszunát hatékonyságának ez a csökkenése valószínűleg a paraziták meflokinnal szembeni csökkent érzékenységének tulajdonítható. A többi rendelkezésre álló fix dózisú dihidroartemisinin-piperakin (DP) kombináció a legjobb megoldás a meflokin-artesunát helyettesítésére, mivel úgy gondolják, hogy magas pfmdr1 kópiaszám jelenlétében hatékony marad. Ezenkívül a DP-t naponta egyszer adják be, és nincs szükség speciális étrend-módosításra a megfelelő felszívódás biztosítása érdekében.

Más csoportok azonban a területen dokumentálták a MAS3 jó hatékonyságát. Más szavakkal, úgy gondoljuk, hogy a hatékonyság csökken, de nem vagyunk biztosak abban, hogy megmondjuk, mekkora ez a csökkenés. A politika megváltoztatása nehéz feladat, és több és erősebb bizonyítékra van szükségünk a MAS3 jelenlegi hatékonyságáról. A szelekciós torzítás elkerülésére a legjobb megoldás egy megfelelő teljesítményű randomizált kontrollvizsgálat elvégzése, és szeretnénk összehasonlítani a MAS3-at a következő generációs ACT: DP-vel. Már végeztünk vizsgálatokat a DP-vel, és tudjuk, hogy biztonságos és hatékony. Laboratóriumi vizsgálatok során azt találtuk, hogy ez a kezelés (DP) hatékonyabb a P. falciparum ellen, ha a Pfmdr1 gén fokozott expressziója révén rezisztenciát mutat mefloquinnal szemben. Úgy gondoljuk, hogy ideje újra összehasonlítani a MAS3-at és a DP-t, és gondosan nyomon követni a kezelésre adott választ azoknál a betegeknél, akiknél a meflokinrezisztens paraziták tünetei vannak. Ezért javasolunk egy tanulmányt egy megfelelő teljesítményű RCT MAS3-ban (Thaiföldre vonatkozó jelenlegi nemzeti politika és a határ mentén rutinszerű használat) egy lehetséges helyettesítő DP-ben.

Mivel a klinikákon nem voltak maláriás betegek, a vizsgálatot megszüntették. Az eredmények további elemzésére és/vagy közzétételére nem kerül sor.