기존 치료법과 신규 치료법의 효과 비교 (RDM)

태국-미얀마 국경을 따라 위치한 실향민 캠프에서는 1992년부터 메플로퀸과 아르테수네이트 병용 요법이 사용되었습니다. 시험에서 처음으로 연구되었지만 1994년까지 비임신 인구에서 모든 단순 P. falciparum 말라리아 에피소드에 대한 1차 치료제가 되었습니다. 메플로퀸+아르테수네이트(MAS3)의 3일 요법의 생체 내 효능은 1992년 도입된 이후 정기적으로 모니터링되었습니다. 2009년 Carrara 등은 1995년과 2005년 사이에 MAS3로 치료받은 환자의 42일과 63일의 생체 내 PCR 조정 치료율과 같은 기간 동안 MAS3에 대한 체외 기생충 감수성과 pfmdr1 사본 수. 2일째 지속되는 기생충혈증 환자의 비율은 2001년 이전 4.5%에서 2002년 이후 21.9%로 크게 증가했습니다(p<0.001). 기생충 제거 지연은 배우자 세포혈증 발병 위험 증가와 관련이 있었습니다(AOR = 2.29; 95% CI, 2.00-2.69, p = 0.002). MAS3 효능은 약간 감소했지만 유의미하게 감소했습니다(위험 비율 1.13; 95% CI, 1.07-1.19, p<0.001), 2007년 효능은 96.5%(95% CI, 91.0-98.7)의 허용 한계 내에서 잘 유지되었습니다. pfmdr1 복제 수가 증가한 기생충에 의한 감염 비율은 1996년 30%(12/40)에서 2006년 53%(24/45)로 증가했습니다(p = 0.012, 추세 테스트).

서부 캄보디아에서 아르테미시닌에 대한 감수성이 감소했다는 증거는 2007년 1월에 처음 보고되었습니다. 아르테미시닌 저항성은 기생충 제거가 현저하게 느려지는 것으로 나타났습니다. 캄보디아의 Pailin에서 7일 동안 2mg/kg의 아르테수네이트(AS) 단독 또는 3일 동안 4mg/kg AS를 투여한 후 미얀마와 국경의 태국 쪽에서 48시간에 비해 기생충 제거 시간 중앙값은 84시간이었습니다. 25 mg/kg의 mefloquine을 양쪽 위치에 추가로 투여합니다. 복잡하지 않은 과기생충성 말라리아 환자에서 전향적으로 수집된 기생충 제거 데이터에 대한 보다 최근의 분석은 지난 10년 동안 기생충 제거율이 점진적으로 감소한 것으로 나타났으며, 이는 서부 캄보디아에서와 동일한 궤적을 따르지만 몇 년의 시차가 있는 감소를 시사합니다.

2011년에 수집된 임상 경험 데이터는 MAS3의 효능이 꾸준히 감소하는 것으로 나타났습니다. 우리는 지난 10년 동안 이러한 추세를 관찰했습니다. 이는 성인 남성의 Pfmdr1 유전자 복제 증가와 관련이 있는 것으로 보입니다. 43명의 환자에서 PCR 보정 효능은 47.0%(95% CI 27.0-64.7), WHO가 대체 치료법으로 변경할 것을 권장하는 90% 임계값보다 훨씬 낮습니다. mefloquine + artesunate의 이러한 효능 감소는 mefloquine에 대한 기생충 감수성 감소에 기인한 것으로 보입니다. 이용 가능한 다른 고정 용량 조합인 디히드로아르테미시닌-피페라퀸(DP)은 메플로퀸-아르테수네이트를 대체하는 최선의 선택입니다. 또한 DP는 1일 1회 투여되며 적절한 흡수를 보장하기 위해 특별한 식이 조절이 필요하지 않습니다.

그러나 해당 지역의 다른 그룹은 MAS3의 우수한 효능을 문서화했습니다. 즉, 우리는 효율성이 감소했다고 생각하지만 이 감소의 크기가 어느 정도인지 말할 자신이 없습니다. 정책 변경은 어려운 작업이며 MAS3의 현재 효능에 대한 더 많고 강력한 증거가 필요합니다. 선택 편향을 피하기 위한 최선의 설계는 적절하게 전원이 공급된 무작위 통제 시험을 수행하는 것이며 MAS3를 차세대 ACT: DP와 비교하고자 합니다. 우리는 이미 DP로 연구를 수행했으며 그것이 안전하고 효과적이라는 것을 알고 있습니다. 실험실 연구에서 우리는 Pfmdr1 유전자의 증가된 발현을 통해 메플로퀸에 대한 내성을 나타낼 때 P.falciparum에 대해 이 치료(DP)가 더 효과적이라는 것을 발견했습니다. 우리는 MAS3와 DP를 다시 비교하고 메플로퀸 내성 기생충의 징후가 있는 환자의 치료 반응을 주의 깊게 모니터링하는 것이 시기적절하다고 생각합니다. 따라서 우리는 적절한 전원을 갖춘 RCT MAS3(태국에 대한 현재 국가 정책 및 국경을 따라 일상적으로 사용)에서 잠재적인 대체품인 DP를 평가하기 위한 연구를 제안합니다.

클리닉에 말라리아 환자가 부족하여 임상시험이 종료되었습니다. 더 이상의 분석 및/또는 결과 발표는 없을 것입니다.