既存の治療と新しい治療の効果を比較 (RDM)

タイとミャンマーの国境沿いに位置する避難民キャンプでは、1992 年からメフロキンとアーテスネートの併用療法が使用されています。 最初は試験で研究されましたが、1994 年までに、妊娠していない集団における合併症のないすべての熱帯熱マラリア原虫エピソードに対する第一選択治療になりました。 メフロキン + アルテスネート (MAS3) の 3 日間レジメンの in vivo 有効性は、1992 年の導入以来、定期的に監視されています。 2009 年、Carrara らは、1995 年から 2005 年の間に MAS3 で治療された患者の 42 日目と 63 日目の in vivo PCR 調整治癒率、および同じ期間中の MAS3 に対する in vitro 寄生虫感受性をまとめました。 pfmdr1 コピー数。寄生虫血症が 2 日目に持続する患者の割合は、2001 年以前の 4.5% から 2002 年後の 21.9% に大幅に増加しました (p<0.001)。 寄生虫除去の遅延は、配偶子赤血球血症の発症リスクの増加と関連していた (AOR = 2.29; 95% CI, 2.00-2.69, p = 0.002)。 MAS3 の有効性はわずかではあるが有意に低下した (ハザード比 1.13; 95% CI、1.07-1.19、 p<0.001)、2007 年の有効性は許容範囲内にとどまりました: 96.5% (95% CI、91.0-98.7)。 pfmdr1 コピー数が増加した寄生虫による感染の割合は、1996 年の 30% (12/40) から 2006 年の 53% (24/45) に上昇しました (p = 0.012、傾向検定)。

カンボジア西部でアルテミシニンに対する感受性が低下しているという証拠は、2007 年 1 月に最初に報告されました。 アルテミシニン耐性は、寄生虫クリアランスの著しい減速によって明らかになった。 カンボジアのパイリンでは、2 mg/kg のアーテスネート (AS) を 7 日間単独で、または 4 mg/kg の AS を 3 日間投与した後、ミャンマーとの国境のタイ側では 48 時間であったのに対し、寄生虫除去時間の中央値は 84 時間でした。日プラス 25 mg/kg のメフロキンを両方の場所で。 合併症のない過寄生虫症マラリア患者で前向きに収集された寄生虫駆除データのより最近の分析では、過去10年間で寄生虫駆除率が徐々に低下していることが示されており、カンボジア西部と同じ軌跡をたどるが数年のタイムラグがあることを示唆しています。

2011 年に収集された臨床経験データは、少数の患者ではあるものの、MAS3 の有効性が着実に低下していることを示しています。 過去 10 年間、この傾向を観察してきました。 これは、成人男性における遺伝子 Pfmdr1 のコピーの増加に関連しているようです。 43 人の患者における PCR 補正有効性は 47.0% (95% CI 27.0-64.7) でした。 WHO が代替治療への変更を推奨する 90% のしきい値を大幅に下回っています。 メフロキン + アーテスネートの有効性のこの低下は、メフロキンに対する寄生虫感受性の低下に起因する可能性があります。 ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、pfmdr1 のコピー数が多い場合でも有効であると考えられているため、メフロキン-アルテスネートに代わる最良の選択肢です。 さらに、DP は 1 日 1 回投与され、十分な吸収を確保するために特別な食事の変更は必要ありません。

しかし、この分野の他のグループは、MAS3 の優れた有効性を記録しています。 言い換えれば、有効性が低下していると考えていますが、この低下の大きさを言う自信はありません. ポリシーを変更することは困難な作業であり、MAS3 の現在の有効性を示すより強力な証拠が必要です。 選択バイアスを回避するための最良の設計は、十分にパワーのある無作為対照試験を行うことであり、MAS3 を次世代の ACT: DP と比較したいと考えています。 私たちはすでに DP の研究を実施しており、DP が安全で効果的であることを確認しています。 実験室での研究では、この治療法 (DP) は、Pfmdr1 遺伝子の発現増加を介してメフロキンに対する耐性を示す場合、P.falciparum に対してより効果的であることがわかりました。 MAS3 と DP を再度比較し、メフロキン耐性寄生虫の徴候を有する患者の治療反応を注意深く監視することがタイムリーであると考えています。 したがって、十分に強化されたRCT MAS3（タイの現在の国家政策であり、国境に沿って日常的に使用されている）で潜在的な代替品であるDPを評価するための研究を提案します。

診療所でマラリア患者が不足しているため、試験は中止されました。 これ以上の分析や結果の公表はありません。