Сравните эффективность между существующим лечением и новым лечением (RDM)

В лагерях для перемещенных лиц, расположенных вдоль тайско-мьянмской границы, с 1992 года применяется комбинированная терапия мефлохином и артесунатом. Сначала его изучали в ходе испытаний, но к 1994 году он стал средством первой линии лечения всех неосложненных эпизодов малярии, вызванной P. falciparum, у небеременных. In vivo эффективность 3-дневного режима мефлохина + артесуната (MAS3) регулярно отслеживалась с момента его введения в 1992 году. В 2009 г. Carrara et al. обобщили показатели излечения с поправкой на ПЦР in vivo на 42-й и 63-й день у пациентов, получавших MAS3 в период с 1995 по 2005 г., а также восприимчивость паразитов in vitro к MAS3 в тот же период и изменения в Количество копий pfmdr1. Доля пациентов с паразитемией, сохраняющейся на 2-й день, значительно увеличилась с 4,5% до 2001 г. до 21,9% после 2002 г. (p<0,001). Задержка элиминации паразитов была связана с повышенным риском развития гаметоцитемии (AOR = 2,29; 95% ДИ, 2,00–2,69, р = 0,002). Эффективность MAS3 снизилась незначительно, но значительно (отношение рисков 1,13; 95% ДИ 1,07-1,19, р<0,001), хотя эффективность в 2007 г. оставалась в допустимых пределах: 96,5% (95% ДИ 91,0-98,7). Доля инфекций, вызванных паразитами с повышенным числом копий pfmdr1, выросла с 30% (12/40) в 1996 г. до 53% (24/45) в 2006 г. (p = 0,012, тест на тенденцию).

Доказательства снижения восприимчивости к артемизининам в Западной Камбодже впервые были зарегистрированы в январе 2007 года. Устойчивость к артемизинину проявлялась в заметном замедлении выведения паразитов. В Пайлине, Камбоджа, среднее время элиминации паразитов составило 84 часа по сравнению с 48 часами на тайской стороне международной границы с Мьянмой после приема только 2 мг/кг артесуната (АС) в течение 7 дней или 4 мг/кг АС в течение 3 дней. дней плюс 25 мг/кг мефлохина в обоих местах. Более поздний анализ данных об элиминации паразитов, собранных проспективно у пациентов с неосложненной гиперпаразитемической малярией, показал прогрессивное снижение показателей элиминации паразитов за последнее десятилетие, предполагая, что это снижение идет по той же траектории, что и в Западной Камбодже, но с отставанием во времени на несколько лет.

Данные клинического опыта, собранные в 2011 году, показали неуклонное снижение эффективности MAS3, хотя и у небольшого числа пациентов. Мы наблюдаем эту тенденцию на протяжении последних 10 лет. По-видимому, это связано с увеличением количества копий гена Pfmdr1 у взрослых мужчин. Эффективность с поправкой на ПЦР у 43 пациентов составила 47,0% (95% ДИ 27,0-64,7), значительно ниже 90% порога, при котором ВОЗ рекомендует перейти на альтернативное лечение. Это снижение эффективности мефлохина + артесуната, вероятно, связано со снижением восприимчивости паразитов к мефлохину. Другие доступные комбинации с фиксированными дозами дигидроартемизинин-пиперахин (DP) являются лучшим вариантом для замены мефлохина-артесуната, поскольку считается, что он остается эффективным при наличии большого числа копий pfmdr1. Кроме того, DP вводят один раз в день и не требуют специальной диеты для обеспечения адекватного всасывания.

Однако другие группы в этой области задокументировали хорошую эффективность MAS3. Другими словами, мы думаем, что имеет место снижение эффективности, но мы не уверены, что можем сказать, какова величина этого падения. Изменение политики — сложная задача, и нам нужно больше и более убедительных доказательств текущей эффективности MAS3. Наилучший дизайн, позволяющий избежать предвзятости при отборе, - это провести рандомизированное контрольное испытание с адекватной мощностью, и мы хотели бы сравнить MAS3 с ACT следующего поколения: DP. Мы уже проводили исследования с DP и знаем, что это безопасно и эффективно. В лабораторных исследованиях мы обнаружили, что эта обработка (DP) более эффективна против P.falciparum, когда она проявляет устойчивость к мефлохину за счет повышенной экспрессии гена Pfmdr1. Мы считаем, что настало время снова сравнить MAS3 и DP и внимательно следить за реакцией на лечение у пациентов с признаками паразитов, устойчивых к мефлохину. Таким образом, мы предлагаем провести исследование для оценки RCT MAS3 с адекватной мощностью (текущая национальная политика для Таиланда и регулярное использование вдоль границы) для потенциальной замены DP.

Из-за отсутствия больных малярией в клиниках исследование было прекращено. Дальнейшего анализа и/или публикации результатов не будет.