Dabrafenib önmagában és trametinibbel kombinálva műtét előtt helyi vagy regionálisan előrehaladott, műtéttel eltávolítható melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés

• Lokálisan vagy regionálisan előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél fontolóra veszik a lézió(k) reszekcióját a helyi-regionális kontroll és a lehetséges gyógyulás érdekében

  • A korlátozott, reszekálható áttétes betegségben (három vagy kevesebb elváltozás) szenvedő betegek jogosultak, ha a sebészeti reszekciót tartják a legjobb terápiás lehetőségnek.
  • Az AJCC IIb-IV. klinikai stádiumú betegségben szenvedő betegek a kezdeti diagnóziskor, vagy bármely stádiumú, előrehaladott lokális vagy regionális kiújulással járó melanomában szenvedő betegek, korlátozottan reszekálható metasztatikus betegséggel vagy anélkül.

• B-RAF V-600 mutáció pozitív pillanatfelvétel molekuláris analízissel

  • A V600E-től eltérő B-RAF V-600 mutációval rendelkező egyének jogosultak
• Mérhető betegség, azaz legalább egy mérhető elváltozás minden válasz értékelési kritériuma szilárd tumorokban (RECIST) 1.1
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak a mellékhatások közös terminológiai kritériumaival (CTCAE) (4.0-s verzió) =< 1-es fokozatnak kell lennie a beiratkozáskor

• Megfelelő alapvonali szervfunkció, amelyet az alábbi kritériumok határoznak meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám >= 60 X 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Kreatinin =< 2 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 100 U/L
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) =< 100 U/L
  • Alkáli foszfatáz =< 380 U/L
  • Összes bilirubin =< 2,0 mg/dl
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 napig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 1 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 napig

Kizárási kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota > 2
• Szoptató nőstény
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely miatt a beteg nem tud műtéti reszekciót végezni, vagy a várható élettartamot 1 évnél rövidebbre korlátozza
• Bármilyen tiltott gyógyszer
• Vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• A GSK-2118436-hoz (dabrafenib) vagy GSK-1120212-höz (trametinib) vagy segédanyaghoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkrácia, amely ellenjavallt részvételüket

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel, az alábbiak szerint:

  • Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan szívritmuszavarok
  • A kezelésre nem reagáló hipertónia olyan szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm, amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő kezeléssel.
  • Jelenlegi ≥ NYHA II. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy TIA a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
  • QTc ≥ 480 msec
  • Szívbillentyű-betegség ≥ 2. fokozat.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás szerepel
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés az anamnézisében.
• Más aktív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, vagy bármely rosszindulatú daganat, amelyhez igazolt aktiváló RAS-mutáció tartozik. Kérjük, vegye figyelembe, hogy prospektív RAS mutáció vizsgálatra nincs szükség, azonban ha ismertek a korábbi RAS-tesztek eredményei, akkor azokat fel kell használni a jogosultság értékeléséhez. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, jogosultak.
• Retinavéna elzáródás (RVO) vagy CSR anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata, beleértve:
• a. RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők jelenléte (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy hiperviszkozitási vagy hiperkoagulációs szindrómák anamnézisében); vagy

• b. Látható retina patológia szemészeti vizsgálattal értékelve, amely az RVO vagy a CSR kockázati tényezőjének tekinthető, például:

  • én. Bizonyíték az új optikai lemez rögzítésére;
  • ii. Új látótér-hibák bizonyítéka az automatizált perimetrián;
  • iii. Az intraokuláris nyomás >21 Hgmm tográfiával mérve.