수술로 제거할 수 있는 국소 또는 국소적으로 진행된 흑색종 환자를 치료하기 위해 수술 전 다브라페닙 단독 및 트라메티닙과 병용

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서

• 국부적으로 또는 국부적으로 진행된 흑색종이 있는 환자가 국부적 제어 및 잠재적인 치료를 위해 병변의 절제를 고려하고 있습니다.

  • 제한적이고 절제 가능한 전이성 질환(3개 이하의 병변)이 있는 환자는 외과적 절제가 최선의 치료 옵션으로 간주되는 경우 자격이 있습니다.
  • 초기 진단 시 AJCC 임상 IIb-IV 기 질환이 있는 환자 또는 제한된 절제 가능한 전이성 질환이 있거나 없는 고급 국소 또는 국소 재발이 있는 모든 단계의 흑색종 환자가 자격이 있습니다.

• 스냅샷 분자 분석에 의해 양성인 B-RAF V-600 돌연변이

  • V600E 이외의 B-RAF V-600 돌연변이가 있는 개인은 자격이 있습니다.
• 측정 가능한 질병, 즉 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 나타내는 질병
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0) =< 등록 시점에 1등급이어야 합니다.

• 아래 기준에 의해 정의된 적절한 기본 기관 기능:

  • 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
  • 혈소판 수 >= 60 X 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 9g/dl
  • 크레아티닌 =< 2 mg/dl
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 100 U/L
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 100 U/L
  • 알칼리 포스파타제 =< 380 U/L
  • 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 7일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 치료제의 첫 용량을 투여하기 1일 전부터 연구 치료제의 마지막 용량을 투여한 후 7일까지 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• ECOG 수행 상태 > 2
• 수유 여성
• 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 얻음
• 환자가 수술적 절제를 받을 수 없거나 기대 수명이 1년 미만으로 제한되는 심각한 의학적 상태
• 금지된 약물
• 30일 이내 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물 투여, 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전
• GSK-2118436(다브라페닙) 또는 GSK-1120212(트라메티닙)와 화학적으로 관련된 약물 또는 이들의 참여를 금하는 부형제에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성

• 다음과 같이 정의된 중증 심혈관 질환의 병력이 있는 환자:

  • 증상이 있거나 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 치료 불응성 고혈압.
  • 현재 ≥ NYHA 클래스 II 울혈성 심부전
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 TIA 병력
  • QTc ≥ 480밀리초
  • 심장 판막 질환 ≥ 등급 2.
• 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 병력이 있는 환자
• 인간 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력.
• 지난 5년 이내에 또 다른 활성 악성 종양의 병력 또는 확인된 활성화 RAS 돌연변이가 있는 악성 종양. 전향적 RAS 돌연변이 검사는 필요하지 않지만 이전 RAS 검사 결과가 알려진 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 피험자가 적합합니다.
• 다음을 포함한 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 CSR의 병력 또는 현재 증거/위험:
• ㅏ. RVO 또는 CSR에 대한 소인의 존재(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력) 또는

• 비. 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:

  • 나. 새로운 시신경 유두 부항의 증거;
  • ii. 자동화 시야 측정에서 새로운 시야 결함의 증거;
  • iii. 토노그래피로 측정한 안압 >21 mmHg.