手術で切除可能な局所的または局所的に進行した黒色腫患者の治療における手術前のダブラフェニブ単独およびトラメチニブとの併用

包含基準:

• 署名された書面によるインフォームドコンセント

• 局所的または領域的に進行した黒色腫を患い、局所的制御および治癒の可能性を目的として病変の切除が検討されている患者

  • 外科的切除が最良の治療選択肢であると考えられる場合、限られた切除可能な転移性疾患（病変が 3 つ以下）の患者が対象となります。
  • 初回診断時に AJCC 臨床病期 IIb ～ IV 疾患を有する患者、または切除可能な転移性疾患が限定的であるか否かにかかわらず、進行した局所再発または領域再発を伴うあらゆる段階の黒色腫患者が対象となります。

• スナップショット分子分析により B-RAF V-600 変異陽性

  • V600E 以外の B-RAF V-600 変異を持つ個人が対象となります
• 測定可能な疾患、すなわち、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を呈する
• 以前の治療に関連した毒性はすべて、登録時に有害事象共通用語基準 (CTCAE) (バージョン 4.0) =< グレード 1 でなければなりません。

• 以下の基準によって定義される適切なベースライン臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 X 10^9/L
  • 血小板数 >= 60 X 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9 g/dl
  • クレアチニン =< 2 mg/dl
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 100 U/L
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 100 U/L
  • アルカリホスファターゼ =< 380 U/L
  • 総ビリルビン =< 2.0 mg/dl
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与後14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中および治験治療の最後の投与後7日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、事前に精管切除術を受けているか、治験薬の最初の投与量の投与の1日前から治験薬の最後の投与量の7日後まで効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。

除外基準:

• ECOG パフォーマンス ステータス > 2
• 授乳中の女性
• -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態
• 患者が外科的切除を受けられなくなる、または余命が1年未満に制限される重篤な病状
• 禁止されている医薬品
• -治験薬の最初の投与前、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与
• -GSK-2118436 (ダブラフェニブ) または GSK-1120212 (トラメチニブ) に化学的に関連する薬剤またはその参加を禁忌とする賦形剤に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応または特異性

• 定義されている重度の心血管疾患の病歴を持つ患者:

  • 症候性または制御不能な不整脈
  • 治療抵抗性高血圧は、降圧療法によって制御できない収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義されます。
  • 現在の症状がNYHAクラスIIのうっ血性心不全以上である
  • -研究参加前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
  • -研究参加前6か月以内の脳卒中またはTIAの病歴
  • QTc ≧ 480 ミリ秒
  • 心臓弁膜症≧グレード2。
• 間質性肺炎または間質性肺炎の既往歴のある患者
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴。
• 過去5年以内の別の活動性悪性腫瘍の病歴、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍。 前向き RAS 変異検査は必須ではありませんが、以前の RAS 検査の結果がわかっている場合は、適格性の評価にそれらを使用する必要があることに注意してください。 完全切除された非黒色腫皮膚がんの病歴のある被験者が対象となります。
• 以下を含む網膜静脈閉塞（RVO）またはCSRの病歴または現在の証拠/リスク:
• ａ． RVOまたはCSRの素因の存在（例、制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）。また

• b.眼科検査によって評価される、以下のような RVO または CSR の危険因子と考えられる目に見える網膜の病理:

  • 私。新しい視神経乳頭カッピングの証拠。
  • ii. 自動視野測定による新たな視野欠陥の証拠。
  • iii. トノグラフィーで測定した眼圧 > 21 mmHg。