Дабрафениб отдельно и в комбинации с траметинибом перед операцией при лечении пациентов с местно- или регионарно распространенной меланомой, которую можно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие

• Пациенты с местно- или регионарно-распространенной меланомой, рассматриваемые для резекции очага(-ов) для локально-регионарного контроля и потенциального излечения

  • Пациенты с ограниченным операбельным метастатическим заболеванием (три или менее очагов) имеют право на участие, если хирургическая резекция считается лучшим терапевтическим вариантом.
  • Пациенты с клинической стадией AJCC IIb-IV при первоначальном диагнозе или пациенты с меланомой любой стадии с далеко зашедшим локальным или регионарным рецидивом, с ограниченным операбельным метастатическим заболеванием или без него, будут иметь право на участие.

• Мутация B-RAF V-600 положительна при молекулярном анализе снимков

  • Лица с мутациями B-RAF V-600, отличными от V600E, имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание, т. е. наличие хотя бы одного поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующим лечением, должны соответствовать Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (версия 4.0) = < степени 1 на момент регистрации.

• Адекватная базовая функция органов определяется по следующим критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
  • Количество тромбоцитов >= 60 X 10^9/л
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Креатинин = < 2 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 100 ЕД/л
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 100 ЕД/л
  • Щелочная фосфатаза = < 380 ед/л
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны либо пройти вазэктомию в анамнезе, либо дать согласие на использование эффективной контрацепции в период от 1 дня до введения первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG> 2
• Кормящая женщина
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Любое серьезное заболевание, которое делает пациента неспособным к хирургической резекции или ограничивает ожидаемую продолжительность жизни менее 1 года.
• Любые запрещенные лекарства
• Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные GSK-2118436 (дабрафениб) или GSK-1120212 (траметиниб), или вспомогательное вещество, противопоказывающее их участие

• Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, как определено:

  • Симптоматические или неконтролируемые сердечные аритмии
  • Рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
  • Текущая застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • История инсульта или ТИА в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • QTc ≥ 480 мс
  • Порок сердца ≥ 2 степени.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или интерстициальным пневмонитом в анамнезе
• Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
• Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет или любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. Обратите внимание, что проспективное тестирование на мутацию RAS не требуется, однако, если известны результаты предыдущего тестирования RAS, их необходимо использовать при оценке приемлемости. К участию допускаются субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе.
• История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС) или CSR, включая:
• а. Наличие предрасполагающих факторов к ОВС или ЦСО (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы гипервязкости или гиперкоагуляции в анамнезе); или

• б. Видимая патология сетчатки, оцениваемая при офтальмологическом осмотре, которая считается фактором риска ОВС или ЦСО, например:

  • я. Доказательства нового купирования диска зрительного нерва;
  • II. Доказательства новых дефектов поля зрения при автоматизированной периметрии;
  • III. Внутриглазное давление >21 мм рт.ст. по данным тонографии.