手术前单独使用 Dabrafenib 并与 Trametinib 联合治疗可通过手术切除的局部或区域晚期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 签署书面知情同意书

• 局部或区域晚期黑色素瘤患者被考虑切除病灶以实现局部区域控制和潜在治愈

  • 如果手术切除被认为是最佳治疗选择，则患有局限性可切除转移性疾病（三个或更少病灶）的患者符合条件
  • 初次诊断时患有 AJCC 临床 IIb-IV 期疾病的患者，或患有晚期局部或区域复发的任何阶段的黑色素瘤患者，有或没有有限的可切除转移性疾病，都符合资格

• 快照分子分析显示 B-RAF V-600 突变呈阳性

  • 具有 V600E 以外的 B-RAF V-600 突变的个体符合条件
• 可测量的疾病，即根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 出现至少一个可测量的病灶
• 所有先前治疗相关的毒性在入组时必须符合不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版）=< 1 级

• 由以下标准定义的足够的基线器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 X 10^9/L
  • 血小板计数 >= 60 X 10^9/L
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 肌酐 =< 2 毫克/分升
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 100 U/L
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 100 U/L
  • 碱性磷酸酶 =< 380 U/L
  • 总胆红素 =< 2.0 mg/dl
• 育龄妇女必须在首次接受研究治疗后 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次研究治疗后 7 天内使用有效避孕措施
• 有育龄女性伴侣的男性必须在接受第一剂研究治疗前 1 天至最后一剂研究治疗后 7 天内接受过输精管结扎术或同意使用有效的避孕措施

排除标准：

• ECOG 表现状态 > 2
• 哺乳期女性
• 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况
• 任何会使患者无法接受手术切除或将预期寿命限制在不到 1 年的严重医疗状况
• 任何违禁药物
• 在研究治疗药物首次给药前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予研究药物
• 对与 GSK-2118436（达拉菲尼）或 GSK-1120212（曲美替尼）或禁忌其参与的赋形剂化学相关的已知速发型或迟发型超敏反应或特异反应

• 有严重心血管疾病病史的患者定义如下：

  • 有症状或不受控制的心律失常
  • 治疗难治性高血压，定义为收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱，抗高血压治疗无法控制。
  • 当前 ≥ NYHA II 级充血性心力衰竭
  • 进入研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
  • 进入研究前 6 个月内有中风或 TIA 病史
  • QTc ≥ 480 毫秒
  • 心脏瓣膜病≥2级。
• 有间质性肺病或间质性肺炎病史的患者
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。
• 过去 5 年内有另一种活动性恶性肿瘤的病史，或具有已确认激活 RAS 突变的任何恶性肿瘤。 请注意，不需要前瞻性 RAS 突变测试，但是，如果已知先前 RAS 测试的结果，则必须使用它们来评估资格。 具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的受试者符合条件。
• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或 CSR 的病史或当前证据/风险包括：
• A。存在 RVO 或 CSR 的易感因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症、未控制的高血压、未控制的糖尿病或高粘血症或高凝综合征病史）；或者

• b.通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是 RVO 或 CSR 的危险因素，例如：

  • 我。新的视盘拔罐的证据；
  • 二. 自动视野计新视野缺陷的证据；
  • 三. 通过层析成像测量的眼压 >21 mmHg。