Dabrafenibi yksin ja yhdessä trametinibin kanssa ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti tai alueellisesti edennyt melanooma, joka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

• Potilaille, joilla on paikallisesti tai alueellisesti edennyt melanooma, jota harkitaan leesion (leesion) resektiota paikallista alueellista valvontaa ja mahdollista hoitoa varten

  • Potilaat, joilla on rajoitettu, resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus (kolme tai vähemmän leesiota), ovat kelvollisia, jos kirurgista resektiota pidetään parhaana hoitovaihtoehtona
  • Potilaat, joilla on AJCC:n kliinisen vaiheen IIb-IV sairaus alkudiagnoosin yhteydessä, tai potilaat, joilla on missä tahansa vaiheessa melanooma, jossa on pitkälle edennyt paikallinen tai alueellinen uusiutuminen, johon liittyy tai ei ole rajoitettu resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus, voidaan hyväksyä.

• B-RAF V-600 -mutaatio positiivinen tilannekuvan molekyylianalyysillä

  • Henkilöt, joilla on muita B-RAF V-600 -mutaatioita kuin V600E, ovat kelvollisia
• Mitattavissa oleva sairaus, eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereitä (RECIST) 1.1 kohden
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haittatapahtumien yleiset terminologiset kriteerit (CTCAE) (versio 4.0) = < aste 1 ilmoittautumishetkellä

• Riittävä peruselinten toiminta, joka määritellään alla olevilla kriteereillä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä >= 60 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kreatiniini = < 2 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 100 U/l
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 100 U/l
  • Alkalinen fosfataasi = < 380 U/L
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomialla tai heillä on täytynyt käyttää tehokasta ehkäisyä vuorokaudesta ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta 7 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​> 2
• Imettävä nainen
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Mikä tahansa vakava sairaus, joka tekisi potilaan mahdottomaksi tehdä kirurgista resektiota tai rajoittaisi eliniän alle yhteen vuoteen
• Kaikki kielletyt lääkkeet
• Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK-2118436:een (dabrafenibi) tai GSK-1120212:een (trametinibi) tai apuaineeseen, joka on vasta-aiheinen niiden osallistumisen

• Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja verisuonitauti, kuten määritelty:

  • Oireiset tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
  • Hoitoresistentti hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai diastoliseksi > 100 mmHg, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla.
  • Nykyinen ≥ NYHA luokka II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Aiemmin aivohalvaus tai TIA 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • QTc ≥ 480 ms
  • Sydänläppäsairaus ≥ asteen 2.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti
• Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
• Aiemmin jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Huomioithan, että prospektiivista RAS-mutaatiotestausta ei vaadita, mutta jos aikaisempien RAS-testien tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa. Koehenkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, ovat kelvollisia.
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai CSR:n historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien:
• a. RVO:lle tai CSR:lle altistavien tekijöiden läsnäolo (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai aiempi hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymä); tai

• b. Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten:

  • i. Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta;
  • ii. Todisteet uusista näkökentän vioista automaattisessa kehämittauksessa;
  • iii. Silmänsisäinen paine >21 mmHg tonografialla mitattuna.