A BAT4306F I. fázisú klinikai vizsgálata a betegek biztonságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban részt vevő alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének: 1. hajlandónak kell lenniük írásos beleegyezést adni 2. férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb 3. kórszövettani vizsgálat megerősítette CD20-pozitív betegek kiújult/refrakter/progresszív állapotát. non-Hodgkin limfóma, akiket legalább egy standard tumorellenes kezeléssel kezeltek; 4. Van legalább egy mérhető elváltozása: CLL-beteg monoklonális B-sejtjei ≥5x 10^9/L. A WM betegek IgM-értéke meghaladja a normál érték felső határának kétszeresét. A CLL-től és WM-től eltérő betegeknél a nyirokcsomó-lézió bármely átmérője ≥1,5 cm, vagy bármely extranodális lézió 1 cm-nél nagyobb; 5. Ha a korábbi sugárkezelés és kemoterápia toxikus mellékhatásokat okoz, akkor azt legalább 1-es szintre vissza kell állítani, vagy vissza kell állítani a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak kell ítélni (kivéve a 2. fokú alopecia vagy platina tartalmú kezeléssel kapcsolatos neurotoxicitást); 6. A beteg ECOG-pontszáma 0-2 pont volt; 7. A várható túlélés legalább 6 hónap; 8. Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az összes alábbi laboratóriumi leletnek a felvétel előtt: 1) A csontvelő-tartalék alapvetően normális volt: neutrofilek (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobin (HB) ≥ 70 g /L, trombocita (PLT) ≥ 50×10^9/L (Csontvelő invázió, B-NHL-hez kapcsolódó autoimmun citopénia kivételével. A csontvelő-inváziót csontvelő-biopszia, csontvelő-kenet és csontvelő-áramlási citológiai eredmények alapján ítélik meg.) 2) A májműködés alapvetően normális: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (kivéve a májinváziót. B-NHL-hez kapcsolódó autoimmun hemolitikus anémiában szenvedő betegek, a TBIL-re ez a határ nem vonatkozik); 3) A vesefunkció alapvetően normális: kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; 4) A hagyományos véralvadási vizsgálatok alapvetően normálisak: INR ≤ 1,5×ULN, az APTT 10 másodpercig nem haladja meg a normál referenciaértéket; 9. A termékeny nőstény szérum terhességi tesztje negatívnak kell lennie; 10. Ha a beteg férfi, akkor olyan férfinak kell lennie, aki műtéti fogamzásgátláson vagy hatékony fogamzásgátló módszeren esett át a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 12 hónapon belül. Nők esetében hatékony fogamzásgátló eljárást kell alkalmazni vagy menopauza idején, vagy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 12 hónapon belül, és kerülni kell a szoptatást a vizsgálati időszak alatt és a szoptatást követő 12 hónapon belül. tanulmányozza a gyógyszer abbahagyását.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok közül egy vagy több érvényes: 1. Bármely monoklonális antitesttel végzett kezelés az első dózist megelőző 3 hónapon belül; 2. a múltban használt bármilyen rákellenes vakcinát, vagy használta a HPV vakcinát a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; 3. Használt anti-CD20 mAb-t az első adagot megelőző 3 hónapon belül; 4. Radioimmunterápiát alkalmaztak az első dózist megelőző 3 hónapon belül; 5. Transzfúzió, eritropoetin, granulocita telep-stimuláló faktor vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor kezelése az első adagot megelőző 2 héten belül; 6. Hematopoietikus őssejt-transzplantációt 3 hónappal az első beadás előtt végeztünk, vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációt 3 hónap múlva terveztünk; 7. Humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében. (vagy nagy reaktivitású/allergiás az egéreredetű termékekre); 8. Központi idegrendszeri invázió vagy koponya neuropátia bizonyítéka vagy kórtörténete; 9. Egyidejűleg más rosszindulatú daganatokkal (kivéve az in situ méhnyakrákot, bőrrákot, 5 évnél hosszabb emlőrákot és melanomát); 10. Egyéb súlyos, kontrollálhatatlan kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív fertőzések, nem kontrollált cukorbetegség, kontrollálhatatlan magas vérnyomás stb.; 11. az első adagot megelőző 4 héten belül vagy a várható vizsgálati időszak alatt végrehajtott nagy műtét, vagy ha a műtéti seb nem gyógyult be; 12. Rheumatoid arthritisben, granulomatosus vasculitisben, mikroszkopikus polyangiitisben, toxikus epidermális nekrolízisben vagy Stevens-Johnson szindrómában szenvedő betegek; 13. Krónikus idiopátiás bélbetegségben (beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosa), bélelzáródásban vagy krónikus hasmenésben szenvedő betegek; 14. Egyéb korábbi anamnézis, akut vagy krónikus betegség, mentális betegség vagy laboratóriumi vizsgálati eltérések, amelyek a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálati gyógyszer adásának fokozott kockázatát, vagy a kutatási eredmények értelmezésében való beavatkozást eredményezhetnek; 15. Terhes vagy szoptató nők; 16. kezelésben részesült egy másik klinikai vizsgálatban az első adagot megelőző 4 héten belül; 17. Azok a betegek, akik nagy dózisú kortikoszteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizolont vagy más gyógyszer ezzel egyenértékű dózisát 2 hétig vagy tovább) kapnak az első adagot megelőző 4 héten belül; 18. Virológiai vizsgálat: HBsAg pozitív; HBcAb pozitív és HBV-DNS kimutatás ≥ kimutatási felső határ; HCV antitest pozitív; HIV antitest pozitív; szifilisz fertőzés pozitív. 19. Az alanyt a vizsgáló bármely okból alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálatra.