Fázis IV, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a rilpivirin és a ritonavirral megerősített darunavir antiretrovirális kombinációjának farmakokinetikáját és farmakodinamikáját vizsgálva terápia előtt még nem részesült HIV-1-fertőzött betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• A beteg aláírta és dátummal látta el a tájékozott beleegyező dokumentumot, amely megerősíti, hogy ismeri a vizsgálat idevágó szempontjait, és hajlandó minden vizsgálati követelménynek megfelelni a szűrési eljárások előtt.
• 18 és 65 év közötti férfi vagy nő.
• HIV-1 fertőzött ≤ 14 napos teljes antiretrovirális terápia expozícióval – az expozíció utáni profilaxisként előzetes antiretrovirális szerek alkalmazása megengedett, ha az expozíciót követő 3 hónapon belül negatív tesztet mutatnak. Ha a beteg korábban 14 napos antiretrovirális kezelésben részesült a HIV-1 fertőzés alatt, ez nem lehet a szűrővizsgálattól számított 12 héten belül, és rendelkezésre kell állnia egy genotípusos rezisztencia tesztnek az utolsó bevétel után, amely jelzi a vírus teljes érzékenységét a vizsgált gyógyszeres kezelésre. .
• CD4-szám >50 sejt/mm3 szűréskor.
• HIV-1 RNS > 1000 kópia/ml a szűréskor.
• Fogamzóképes nők (WoCBP); negatív vizelet β-hCG terhességi teszt a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.
• A WOCBP-nek, a férfibetegeknek és partnereiknek kétféle fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyik egy hatékony barrier módszer, amikor olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely fogantatáshoz vezethet a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

Kizárási kritériumok:

• HIV-2-vel fertőzött
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai vagy kábítószer-használattal kapcsolatos rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy érezte, hogy befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, beleértve a pozitív vizeletvizsgálatot a kábítószerrel való visszaélésre (a kannabinoidok nem kizáróak).
• Nem engedélyezett egyidejű gyógyszeres kezelés a darunavir vagy rilpivirin alkalmazási előírása szerint (lásd 5.2 pont).
• Any genotypic resistance mutations on screening or prior tests to darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V and L89V) or rilpivirine (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I és M230L).
• A normál felső határának ötszörösénél nagyobb ALT vagy AST emelkedés szűrése.
• Bármilyen aktív opportunista fertőzés a tervezett kiindulási vizit előtt 4 héten belül.
• Bármilyen aktív szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség vagy e betegségek kezelésére alkalmazott terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy hatékonyságát.
• Bármilyen ismert vagy feltételezett allergiás reakció a vizsgált termékekre vagy segédanyagokra (beleértve az E110 allergiát a darunavir tablettákkal kapcsolatban).
• Hepatitis B vagy C társfertőzés (pozitív hepatitis B felületi antigénként vagy pozitív hepatitis C antitestként definiálható; a kimutathatatlan RNS-t tartalmazó hepatitis C antitesttel rendelkező betegek jogosultak a felvételre).
• A becsült GFR (MDRD módszer) kevesebb, mint 50 ml/perc

• Protonpumpa-gátlók vagy H-2-antagonisták naponta többszöri alkalmazása – Az alany a következő kockázati tényezők közül egy vagy több a QTc-megnyúlás szempontjából:

  én. a QT/QTc intervallum igazolt megnyúlása, például a QTcF (Fridericia korrekció) intervallum > 450 ms ismételt kimutatása a szűrési EKG-n. ii. kóros Q-hullámok (definíció szerint Q-hullám > 40 ms vagy mélység > 0,4-0,5 mV). iii. kamrai előgerjesztés bizonyítéka. iv. komplett vagy inkomplett bal oldali köteg blokk elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy teljes vagy klinikailag jelentős nem teljes jobb oldali köteg blokk. v. második vagy harmadik fokú szívblokk bizonyítéka. vi. intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-időtartam > 120 ms esetén. vii. bradycardia, amelyet a sinusfrekvencia < 50 bpm határozza meg. viii. hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében. ix. szívbetegség (beleértve a veleszületett szívbetegséget is) személyes anamnézisében, tüneti vagy tünetmentes szívritmuszavarok, a sinus aritmia kivételével. x. szinkopális epizódok. xi. a Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hypomagnesemia).