Um estudo aberto de fase IV de braço único investigando a farmacocinética e a farmacodinâmica da combinação antirretroviral de rilpivirina e darunavir reforçado com ritonavir em pacientes infectados por HIV-1 sem tratamento prévio.

Critério de inclusão:

• O paciente assinou e datou o documento de consentimento informado, confirmando seu conhecimento dos aspectos pertinentes do estudo e vontade de cumprir todos os requisitos do estudo, antes dos procedimentos de triagem.
• Homem ou mulher de 18 a 65 anos.
• Infecção pelo HIV-1 com exposição total ≤ 14 dias à terapia antirretroviral - antirretrovirais anteriores como profilaxia pós-exposição são permitidos se o teste for negativo documentado 3 meses após a exposição. Se o paciente já tomou até 14 dias de terapia antirretroviral durante a infecção pelo HIV-1, isso não deve ocorrer dentro de 12 semanas da consulta de triagem e deve haver um teste de resistência genotípica disponível após a última ingestão que indique suscetibilidade viral total à medicação em estudo .
• Contagem de CD4 >50 células/mm3 na triagem.
• HIV-1 RNA > 1.000 cópias/mL na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP); teste de gravidez de β-hCG na urina negativo na triagem e na consulta inicial.
• WOCBP, pacientes do sexo masculino e seus parceiros devem usar duas formas de contracepção, uma das quais é um método de barreira eficaz, ao participar de atividade sexual que pode resultar em concepção durante o estudo e por 28 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Infectado com HIV-2
• Quaisquer distúrbios médicos, psiquiátricos ou de abuso de substâncias sentidos pelo investigador como tendo impacto na capacidade do sujeito de participar do estudo, incluindo um teste de urina positivo para drogas de abuso (os canabinóides não são excludentes).
• Medicação concomitante proibida de acordo com o resumo das características do medicamento para darunavir ou rilpivirina (ver secção 5.2).
• Quaisquer mutações de resistência genotípica na triagem ou testes anteriores para darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V) ou rilpivirina (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I e M230L).
• Rastreio de elevação de ALT ou AST superior a 5 vezes o limite superior do normal.
• Qualquer infecção oportunista ativa dentro de 4 semanas antes da visita inicial planejada.
• Qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal ou metabólica ativa, ou terapia usada para tratar essas doenças, que na opinião do investigador possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eficácia da medicação do estudo.
• Qualquer reação alérgica conhecida ou suspeita aos produtos ou excipientes sob investigação (incluindo alergia E110 em relação aos comprimidos de darunavir).
• Co-infecção por hepatite B ou C (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo; pacientes com anticorpo de hepatite C positivo com RNA indetectável serão elegíveis para inclusão).
• TFG estimada (método MDRD) inferior a 50 ml/min

• Uso de inibidores da bomba de prótons ou antagonistas H-2 mais de uma vez ao dia - o indivíduo tem um ou mais dos seguintes fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc:

  eu. um prolongamento confirmado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTcF (correção de Fridericia) > 450 ms no ECG de triagem. ii. ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms ou profundidade > 0,4-0,5 mV). iii. evidência de pré-excitação ventricular. 4. evidência eletrocardiográfica de bloqueio de ramo esquerdo completo ou incompleto ou bloqueio de ramo direito incompleto completo ou clinicamente significativo. v. evidência de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau. vi. atraso na condução intraventricular com duração do QRS > 120 ms. vii. bradicardia definida por frequência sinusal < 50 bpm. viii. história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo. ix. história pessoal de doença cardíaca (incluindo cardiopatia congênita), arritmias sintomáticas ou assintomáticas, com exceção de arritmia sinusal. x. episódios de síncope. XI. fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia).