Une étude ouverte de phase IV à un seul bras portant sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la combinaison antirétrovirale de darunavir boosté par la rilpivirine et le ritonavir chez des patients infectés par le VIH-1 naïfs de traitement.

Critère d'intégration:

• Le patient a signé et daté un document de consentement éclairé, confirmant sa connaissance des aspects pertinents de l'étude et sa volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude, avant les procédures de dépistage.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans.
• VIH-1 infecté avec ≤ 14 jours d'exposition totale au traitement antirétroviral - antirétroviraux antérieurs comme prophylaxie post-exposition autorisée si test négatif documenté 3 mois après l'exposition. Si le patient a déjà suivi jusqu'à 14 jours de traitement antirétroviral pendant l'infection par le VIH-1, cela ne doit pas être dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage et il doit y avoir un test de résistance génotypique disponible après la dernière prise qui indique une sensibilité virale complète aux médicaments à l'étude .
• Numération des CD4 > 50 cellules/mm3 au moment du dépistage.
• ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL au moment du dépistage.
• Femmes en âge de procréer (WoCBP); test de grossesse β-hCG urinaire négatif lors du dépistage et de la visite de référence.
• WOCBP, les patients masculins et leurs partenaires doivent utiliser deux formes de contraception, dont l'une est une méthode de barrière efficace, lorsqu'ils participent à une activité sexuelle pouvant entraîner une conception tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Infecté par le VIH-2
• Tout trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie ressenti par l'investigateur comme ayant un impact sur la capacité du sujet à participer à l'étude, y compris un test d'urine positif pour les drogues d'abus (les cannabinoïdes ne sont pas exclusifs).
• Médicaments concomitants interdits selon le résumé des caractéristiques du produit pour le darunavir ou la rilpivirine (voir rubrique 5.2).
• Toute mutation génotypique de résistance lors du dépistage ou des tests antérieurs au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) ou à la rilpivirine (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E13 8Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I et M230L).
• Dépistage ALT ou élévation de l'AST supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale.
• Toute infection opportuniste active dans les 4 semaines précédant la visite de référence prévue.
• Toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale ou métabolique active, ou thérapie utilisée pour traiter ces maladies, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'efficacité du médicament à l'étude.
• Toute réaction allergique connue ou suspectée aux produits ou excipients expérimentaux (y compris l'allergie à l'E110 concernant les comprimés de darunavir).
• Co-infection à l'hépatite B ou C (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps anti-hépatite C positif ; les patients avec un anticorps anti-hépatite C positif avec un ARN indétectable seront éligibles pour l'inclusion).
• GFR estimé (méthode MDRD) inférieur à 50 ml/min

• Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'antagonistes H-2 plus d'une fois par jour - Le sujet présente un ou plusieurs des facteurs de risque suivants d'allongement de l'intervalle QTc :

  je. un allongement confirmé de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration répétée de l'intervalle QTcF (correction de Fridericia) > 450 ms dans l'ECG de dépistage. ii. ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms ou profondeur > 0,4-0,5 mV). iii. signe de pré-excitation ventriculaire. iv. preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet ou incomplet ou d'un bloc de branche droit complet ou incomplet cliniquement significatif. v. preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré. vi. délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 ms. vii. bradycardie définie par une fréquence sinusale < 50 bpm. viii. antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long. ix. antécédents personnels de maladie cardiaque (y compris les cardiopathies congénitales), d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, à l'exception de l'arythmie sinusale. X. épisodes syncopaux. xi. facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie).