Eine offene einarmige Phase-IV-Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der antiretroviralen Kombination von Rilpivirin und Ritonavir-geboostertem Darunavir bei therapienaiven HIV-1-infizierten Patienten.

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat ein unterschriebenes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, das seine Kenntnis der relevanten Aspekte der Studie und seine Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen, vor dem Screening bestätigt.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• HIV-1-infiziert mit ≤ 14 Tagen Gesamtexposition gegenüber antiretroviraler Therapie – vorherige antiretrovirale Behandlung als Postexpositionsprophylaxe zulässig, wenn dokumentierter negativer Test 3 Monate nach der Exposition. Wenn der Patient zuvor bis einschließlich 14 Tage eine antiretrovirale Therapie während einer HIV-1-Infektion erhalten hat, darf dies nicht innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch erfolgen, und es muss ein verfügbarer genotypischer Resistenztest nach der letzten Einnahme vorliegen, der eine vollständige virale Empfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation anzeigt .
• CD4-Zellzahl > 50 Zellen/mm3 beim Screening.
• HIV-1-RNA > 1000 Kopien/ml beim Screening.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP); negativer β-hCG-Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und Baseline-Besuch.
• WOCBP, männliche Patienten und ihre Partner müssen zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden, von denen eine eine wirksame Barrieremethode ist, wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die während der gesamten Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu einer Empfängnis führen könnten.

Ausschlusskriterien:

• Infiziert mit HIV-2
• Alle medizinischen, psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen, einschließlich eines positiven Urintests auf Missbrauchsdrogen (Cannabinoide sind kein Ausschlusskriterium).
• Unzulässige Begleitmedikation gemäß Fachinformation für Darunavir oder Rilpivirin (siehe Abschnitt 5.2).
• Alle genotypischen Resistenzmutationen beim Screening oder früheren Tests auf Darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V und L89V) oder Rilpivirin (K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138). F , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I und M230L).
• Screening ALT- oder AST-Erhöhung um mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• Jede aktive opportunistische Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Basisbesuch.
• Jede aktive kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale oder metabolische Erkrankung oder Therapie zur Behandlung dieser Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Wirksamkeit der Studienmedikation beeinflussen könnte.
• Jede bekannte oder vermutete allergische Reaktion auf die Prüfpräparate oder Hilfsstoffe (einschließlich E110-Allergie in Bezug auf Darunavir-Tabletten).
• Koinfektion mit Hepatitis B oder C (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-C-Antikörper; Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper mit nicht nachweisbarer RNA kommen für die Aufnahme in Frage).
• Geschätzte GFR (MDRD-Methode) weniger als 50 ml/min

• Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder H-2-Antagonisten mehr als einmal täglich - Das Subjekt hat einen oder mehrere der folgenden Risikofaktoren für eine QTc-Verlängerung:

  ich. eine bestätigte Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls (Fridericia-Korrektur) > 450 ms im Screening-EKG. ii. pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms oder Tiefe > 0,4–0,5 mV). iii. Hinweise auf ventrikuläre Präexzitation. iv. elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen oder unvollständigen Linksschenkelblocks oder eines vollständigen oder klinisch signifikanten unvollständigen Rechtsschenkelblocks. v. Nachweis eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades. vi. intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer > 120 ms. vii. Bradykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz < 50 bpm. VIII. persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms. ix. persönliche Vorgeschichte von Herzerkrankungen (einschließlich angeborener Herzfehler), symptomatische oder asymptomatische Arrhythmien, mit Ausnahme von Sinusarrhythmien. X. synkopische Episoden. xi. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie).