Vaihe IV, avoin yksihaarainen tutkimus, jossa tutkitaan rilpiviriinin ja ritonavirilla tehostetun darunaviirin antiretroviraalisen yhdistelmän farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa aiemmin hoitoa saamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumusasiakirjan, joka vahvistaa hänen tietämyksensä tutkimuksen olennaisista näkökohdista ja halukkuutensa noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ennen seulontatoimenpiteitä.
• Mies tai nainen iältään 18-65 vuotta.
• HIV-1-tartunnan saaneen ≤ 14 päivän kokonaisaltistuminen antiretroviraaliselle hoidolle – aiemmat antiretroviraaliset lääkkeet altistumisen jälkeisenä profylaksiana sallitaan, jos dokumentoitu negatiivinen testi 3 kuukauden kuluttua altistumisesta. Jos potilas on aiemmin käyttänyt enintään 14 päivää antiretroviraalista hoitoa HIV-1-infektion aikana, tämä ei saa tapahtua 12 viikon sisällä seulontakäynnistä ja viimeisen ottamisen jälkeen on oltava saatavilla genotyyppiresistenssitesti, joka osoittaa viruksen täyden herkkyyden tutkia lääkitystä. .
• CD4-määrä > 50 solua/mm3 seulonnassa.
• HIV-1 RNA > 1000 kopiota/ml seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP); negatiivinen virtsan β-hCG-raskaustesti näytöllä ja lähtötilanteessa.
• WOCBP:n, miespotilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä kahta ehkäisymuotoa, joista toinen on tehokas estemenetelmä osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa hedelmöittymiseen koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• HIV-2-tartunnan saanut
• Kaikki lääketieteelliset, psykiatriset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, joiden tutkija katsoo vaikuttavan potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen, mukaan lukien positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta (kannabinoidit eivät ole poissulkevia).
• Kielletty samanaikainen lääkitys darunaviirin tai rilpiviriinin valmisteyhteenvedon mukaan (ks. kohta 5.2).
• Kaikki genotyyppiset resistenssimutaatiot seulonnassa tai aiemmat testit darunaviirille (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V ja L89V) tai RILPIVIRINE (K101E, K101P, E138A, E138G , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I ja M230L).
• ALT- tai ASAT-arvon seulonta on yli 5 kertaa normaalin yläraja.
• Mikä tahansa aktiivinen opportunistinen infektio 4 viikon sisällä ennen suunniteltua peruskäyntiä.
• Mikä tahansa aktiivinen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus tai näiden sairauksien hoitoon käytettävä hoito, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai tehokkuuteen.
• Kaikki tunnetut tai epäillyt allergiset reaktiot tutkimustuotteille tai apuaineille (mukaan lukien E110-allergia darunaviiritablettien osalta).
• Hepatiitti B tai C rinnakkaisinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi tai positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi; potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja joiden RNA:ta ei voida havaita, voidaan ottaa mukaan).
• Arvioitu GFR (MDRD-menetelmä) alle 50 ml/min

• Protonipumpun estäjien tai H-2-antagonistien käyttö useammin kuin kerran päivässä - Potilaalla on yksi tai useampi seuraavista QTc-ajan pidentymisen riskitekijöistä:

  i. vahvistettu QT/QTc-ajan pidentyminen, esim. toistuva QTcF (Fridericia-korjaus) -välin osoittaminen > 450 ms seulonta-EKG:ssä. ii. patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi > 40 ms tai syvyydeksi > 0,4-0,5 mV). iii. todisteita kammioiden esivirityksestä. iv. elektrokardiografinen näyttö täydellisestä tai epätäydellisestä vasemman haarakimppukatkosesta tai täydellisestä tai kliinisesti merkittävästä epätäydellisestä oikean haarakimppukatkosesta. v. todisteet toisen tai kolmannen asteen sydänkatkosta. vi. intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms. vii. bradykardia, joka määritellään sinusnopeudella < 50 bpm. viii. henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä. ix. henkilökohtainen sydänsairaus (mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus), oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta sinusarytmiaa. x. synkopaaliset jaksot. xi. Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia).